AMG 176 com azacitidina em indivíduos com síndrome mielodisplásica/leucemia mielomonocítica crônica
24 de junho de 2025 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 1 de AMG 176 como monoterapia e em combinação com azacitidina em síndrome mielodisplásica de alto risco e leucemia mielomonocítica crônica
O objetivo principal é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 176 como monoterapia e em combinação com o regime de 7 dias de azacitidina para o tratamento da Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco e Leucemia Mielomonocítica Crônica (HR-MDS/CMML).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de Fase 1 projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 176 como monoterapia e em combinação com o regime de 7 dias de azacitidina para o tratamento de HR-MDS/CMML.
Os participantes serão tratados com AMG 176 intravenoso (IV) e azacitidina IV ou subcutânea (SC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos
Para a Parte 1, os participantes têm falha pós-HMA R/R MDS, definida como recebimento anterior de 4 ciclos de terapia HMA (incluindo, entre outros, decitabina, azacitidina, HMAs em investigação, como SGI-110 e HMAs orais, como decitabina oral e cedazuridina [ASTX727] e azacitidina oral [CC-486]) com falha em atingir uma resposta ou progressão da doença ou recaída a qualquer momento após resposta anterior à terapia com HMA
a. Observação: participantes com HR-CMML (CMML-1 ou 2 pela Organização Mundial da Saúde [OMS]) são elegíveis. A administração de hidroxiureia será permitida no estudo para diminuir a contagem de glóbulos brancos para <= 10 000/μL antes do início da terapia
Para a Parte 2, os participantes serão divididos em 2 coortes:
- Coorte de falha HMA: participantes com falha pós-HMA R/R MDS. Os participantes que receberam venetoclax anteriormente são elegíveis e serão estratificados de acordo na coorte de falha HMA;
- Coorte recém-diagnosticada: Os participantes com HR-MDS recém-diagnosticada sem tratamento prévio (pontuação revisada do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS-R] > 3,5) são elegíveis para inscrição somente após a conclusão de todas as coortes anteriores. A administração de hidroxiureia será permitida no estudo para diminuir a contagem de glóbulos brancos para <= 10 000/μL antes do início da terapia. Participantes com HR-CMML (CMML-1 ou 2 pela OMS) são elegíveis
Critério de exclusão:
- Participantes com SMD recém-diagnosticada com categoria de baixo risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) (pontuação IPSS-R < 3,5)
- Participantes com CMML-0 pela OMS
- História de outra malignidade nos últimos 2 anos antes da inscrição (com algumas exceções, conforme listado na lista completa de critérios)
- Terapias prévias e/ou concomitantes excluídas conforme listado na lista completa de critérios
- Participantes que estão aptos e considerados elegíveis pelo investigador para terapia intensiva de resgate
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1A - Monoterapia AMG 176 (Exploração de Dose)
Dois níveis de dose de AMG 176 serão testados na Parte 1A para encontrar a dose biológica ideal/dose biologicamente eficaz mínima segura (OBD/MSBED).
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
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Experimental: Parte 1B - Terapia Combinada AMG 176 e Azacitidina (Exploração de Dose)
Depois que o OBD for encontrado na Parte 1A, dois níveis de dose de AMG 176 em combinação com azacitidina serão testados na Parte 1B para encontrar o OBD/MSBED.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão IV ou injeção subcutânea (SC).
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Experimental: Parte 2 - Terapia Combinada AMG 176 e Azacitidina (Expansão de Dose)
Após a conclusão da Parte 1, a fase de expansão da dose da Parte 2 começará no OBD/MSBED identificado na Parte 1. Participantes de HR-MDS R/R expostos a venetoclax e expostos a venetoclax após falha de HMA serão inscritos juntamente com participantes com HR-MDS/CMML recém-diagnosticados. |
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão IV ou injeção subcutânea (SC).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora da dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (cada ciclo foi de 28 dias)
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Os DLTs foram classificados usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 e incluíram o abaixo se o investigador está relacionado ao AMG 176: grau 3 ou superior não-hematológico ou um evento adverso hematológico de grau 4 (EA) durante o período de observação do DLT na Parte 1. CTCAE Grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grau, grau 4 = com risco de vida e grau 5 resulta em morte. |
Dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (cada ciclo foi de 28 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Dia 1 Ciclo 1 a 30 dias após a última dose de AMG 176 ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). A duração mediana do tratamento foi de 2,7 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em participantes do ensaio clínico.
Os chá foram qualquer EA que começou ou depois de receber a primeira dose de produto investigacional e até 28 dias após a última dose de produto investigacional ou o fim da data do estudo, o que ocorrer anteriormente.
Os chá relacionados ao tratamento foram aqueles considerados possivelmente relacionados ao tratamento do estudo pelo investigador.
Quaisquer alterações clinicamente significativas nos eletrocardiogramas, sinais vitais e testes de laboratório clínico foram registrados como chá.
Um chá grave resultou em morte, foi imediatamente fatal, necessária ou prolongada hospitalização hospitalar, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, um defeito de anomalia/nascimento congênito ou outro evento grave medicamente importante.
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Dia 1 Ciclo 1 a 30 dias após a última dose de AMG 176 ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). A duração mediana do tratamento foi de 2,7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta de acordo com os critérios de resposta uniforme para MDS/Neoplasia Myeloproliferativa (MPN)
Prazo: Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Um respondente foi avaliado como tendo remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR). Os não respondedores tinham doenças estáveis, doenças progressivas ou não foram avaliadas. Cr: ≤ 5% mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares e retornam à celularidade normal; A osteomiofibrose estava ausente ou igual à fibrose reticulina leve; Resolução da doença extramedular presente antes da terapia. PR: Normalização das contagens periféricas e hepatoesplenomegalia com explosões de medula óssea reduzidas em 50%, mas> 5% da celularidade, exceto nos casos de MDS/MPN com ≤ 5% de explosões na linha de base. Progressão: ≥ 50% de redução dos níveis máximos de resposta em granulócitos ou plaquetas e/ou redução na hemoglobina em ≥ 1,5 g/dL na ausência de outra explicação; Dependência da transfusão. |
Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Tempo para uma resposta de acordo com os critérios de resposta uniforme para MDS/MPN
Prazo: Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Um respondente foi avaliado como tendo Cr ou PR. Cr: ≤ 5% mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares e retornam à celularidade normal; A osteomiofibrose estava ausente ou igual à fibrose reticulina leve; Resolução da doença extramedular presente antes da terapia. PR: Normalização das contagens periféricas e hepatoesplenomegalia com explosões de medula óssea reduzidas em 50%, mas> 5% da celularidade, exceto nos casos de MDS/MPN com ≤ 5% de explosões na linha de base. |
Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Duração da resposta de acordo com os critérios de resposta uniforme para MDS/MPN
Prazo: Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Um respondente foi avaliado como tendo Cr ou PR. Cr: ≤ 5% mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares e retornam à celularidade normal; A osteomiofibrose estava ausente ou igual à fibrose reticulina leve; Resolução da doença extramedular presente antes da terapia. PR: Normalização das contagens periféricas e hepatoesplenomegalia com explosões de medula óssea reduzidas em 50%, mas> 5% da celularidade, exceto nos casos de MDS/MPN com ≤ 5% de explosões na linha de base. |
Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Ciclo 1 para progressão da doença ou fim de estudo, o que ocorreu anteriormente (comprimento do ciclo = 28 dias). O tempo médio no estudo foi de 4,1 meses
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Concentração plasmática máxima (CMAX) da AMG 176
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, final da infusão (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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AMG 176 As concentrações plasmáticas com valores abaixo do limite de quantificação foram definidas como zero.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados a partir do perfil de concentração de tempo usando análise não -partamental.
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Ciclo 1: pré-dose, final da infusão (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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Hora de CMAX (TMAX) da AMG 176
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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AMG 176 As concentrações plasmáticas com valores abaixo do limite de quantificação foram definidas como zero.
Os parâmetros de PK foram determinados a partir do perfil de concentração de tempo usando análise não -competente.
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Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 a 168 horas (AUC168HR) da AMG 176
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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AMG 176 As concentrações plasmáticas com valores abaixo do limite de quantificação foram definidas como zero.
Os parâmetros de PK foram determinados a partir do perfil de concentração de tempo usando análise não -competente.
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Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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Meia-vida terminal da AMG 176
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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AMG 176 As concentrações plasmáticas com valores abaixo do limite de quantificação foram definidas como zero.
Os parâmetros de PK foram determinados a partir do perfil de concentração de tempo usando análise não -competente.
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Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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Autorização (CL) da AMG 176
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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AMG 176 As concentrações plasmáticas com valores abaixo do limite de quantificação foram definidas como zero.
Os parâmetros de PK foram determinados a partir do perfil de concentração de tempo usando análise não -competente.
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Ciclo 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas após a infusão nas semanas 1 e 2; pré-dose, EOI, 8 e 24 horas após a infusão no ciclo 1 semana 3 e 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
19 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
19 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Síndrome
- Leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Pré-leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- 20200392
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos.
Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .