Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMG 176 med azacitidin hos personer med myelodysplastisk syndrom/kronisk myelomonocytisk leukemi

24. juni 2025 oppdatert av: Amgen

En fase 1-studie av AMG 176 som monoterapi og i kombinasjon med azacitidin ved myelodysplastisk syndrom med høyere risiko og kronisk myelomonocytisk leukemi

Hovedmålet er å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av AMG 176 som monoterapi og i kombinasjon med 7-dagers regimet med azacitidin for behandling av myelodysplastisk syndrom med høyere risiko og kronisk myelomonocytisk leukemi (HR-MDS/CMML).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1 klinisk studie designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av AMG 176 som monoterapi og i kombinasjon med 7-dagers regimet med azacitidin for behandling av HR-MDS/CMML. Deltakerne vil bli behandlet med intravenøs (IV) AMG 176 og IV eller subkutant (SC) azacitidin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • For del 1 har deltakerne R/R MDS post-HMA-svikt, definert som tidligere mottak av 4 sykluser med HMA-terapi (inkludert men ikke begrenset til decitabin, azacitidin, undersøkelses-HMA-er som SGI-110 og orale HMA-er som oral decitabin og cedazuridin [ASTX727] og oral azacitidin [CC-486]) med manglende evne til å oppnå respons eller progresjon av sykdom eller tilbakefall når som helst etter tidligere respons på HMA-behandling

    en. Merk: deltakere med HR-CMML (CMML-1 eller 2 av Verdens helseorganisasjon [WHO]) er kvalifisert. Hydroxyurea-administrasjon vil tillates i studien for å senke antallet hvite blodlegemer til <= 10 000/μL før oppstart av behandlingen

  • For del 2 vil deltakerne bli delt inn i 2 årskull:

    1. HMA Failure Cohort: deltakere med R/R MDS post-HMA fail. Deltakere som tidligere har mottatt venetoclax er kvalifisert og vil bli stratifisert tilsvarende i HMA-sviktkohorten;
    2. Nydiagnostisert kohort: Deltakere med behandlingsnaive, nylig diagnostiserte HR-MDS (revidert International Prognostic Scoring System [IPSS-R]-score >3,5) er kun kvalifisert for registrering etter at alle tidligere kohorter er fullført. Hydroxyurea-administrasjon vil tillates i studien for å senke antallet hvite blodlegemer til <= 10 000/μL før oppstart av behandlingen. Deltakere med HR-CMML (CMML-1 eller 2 av WHO) er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med nylig diagnostisert MDS med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) lavere risikokategori (IPSS-R score < 3,5)
  • Deltakere med CMML-0 av WHO
  • Historie om annen malignitet i løpet av de siste 2 årene før påmelding (med noen unntak som oppført i fullstendig liste over kriterier)
  • Ekskluderte tidligere og/eller samtidige terapier som oppført i den fullstendige listen over kriterier
  • Deltakere som er skikket og anses kvalifisert av etterforskeren for intensiv bergingsterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1A - AMG 176 monoterapi (doseutforskning)
To dosenivåer av AMG 176 vil bli testet i del 1A for å finne den optimale biologiske dosen/minimumssikre biologisk effektive dose (OBD/MSBED).
Legemiddel: AMG 176
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del 1B - AMG 176 og azacitidin kombinasjonsterapi (doseutforskning)
Etter at OBD er funnet i del 1A, vil to dosenivåer av AMG 176 i kombinasjon med azacitidin bli testet i del 1B for å finne OBD/MSBED.
Legemiddel: AMG 176
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Azacitidin
Administreres som en IV-infusjon eller subkutan (SC) injeksjon.
Eksperimentell: Del 2 - AMG 176 og azacitidin kombinasjonsterapi (doseutvidelse)

Etter fullføringen av del 1, vil doseutvidelsesfasen for del 2 begynne ved OBD/MSBED identifisert i del 1.

Venetoclax-naive og venetoclax-eksponerte R/R HR-MDS-deltakere etter HMA-svikt vil bli registrert sammen med deltakere med nylig diagnostisert HR-MDS/CMML.
Legemiddel: AMG 176
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Azacitidin
Administreres som en IV-infusjon eller subkutan (SC) injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i syklus 1 (hver syklus var 28 dager)

DLT-er ble gradert ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 og inkluderte nedenfor hvis etterforskeren ble vurdert til å være relatert til AMG 176: grad 3 eller høyere ikke-hematologisk eller en hematologisk bivirkning (AE) under DLT-observasjonsperioden i del 1.

CTCAE Grade 1 = Mild, grad 2 = Moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, og grad 5 resulterer i død.
Dag 1 til dag 28 i syklus 1 (hver syklus var 28 dager)
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 til 30 dager etter den siste dosen AMG 176 eller slutten av studien, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median behandlingsvarighet var 2,7 måneder
En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos deltakere i en klinisk studie. Teaes var en hvilken som helst AE som startet på eller etter å ha mottatt den første dosen av undersøkelsesprodukt og opptil 28 dager etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet eller slutten av studiedatoen, avhengig av hva som er tidligere. Behandlingsrelaterte TEAE var de som ble ansett som muligens relatert til studiebehandling av etterforskeren. Eventuelle klinisk signifikante endringer i elektrokardiogrammer, vitale tegn og kliniske laboratorietester ble registrert som TEEES. En alvorlig TEAE resulterte i døden, var umiddelbart livstruende, påkrevd eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse.
Dag 1 syklus 1 til 30 dager etter den siste dosen AMG 176 eller slutten av studien, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median behandlingsvarighet var 2,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med svar i henhold til de ensartede responskriteriene for MDS/myeloproliferative neoplasma (MPN)
Tidsramme: Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder

En responder ble vurdert som å ha fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR). Ikke-responderte hadde stabil sykdom, progressiv sykdom eller var ikke evaluerbare.

CR: ≤ 5% myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer og går tilbake til normal cellularitet; Osteomyelofibrosis var fraværende eller lik mild retikulinfibrose; Oppløsning av ekstramedullær sykdom som er til stede før terapi.

PR: Normalisering av perifere tellinger og hepatosplenomegali med benmargseksplosjoner redusert med 50%, men> 5% av cellulariteten bortsett fra i tilfeller av MDS/MPN med ≤ 5% eksplosjoner ved baseline.

Progresjon: ≥ 50% reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater, og/eller reduksjon i hemoglobin med ≥ 1,5 g/dL i fravær av en annen forklaring; transfusjonsavhengighet.
Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder
Tid til et svar i henhold til de ensartede responskriteriene for MDS/MPN
Tidsramme: Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder

En responder ble vurdert som å ha CR eller PR. CR: ≤ 5% myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer og går tilbake til normal cellularitet; Osteomyelofibrosis var fraværende eller lik mild retikulinfibrose; Oppløsning av ekstramedullær sykdom som er til stede før terapi.

PR: Normalisering av perifere tellinger og hepatosplenomegali med benmargseksplosjoner redusert med 50%, men> 5% av cellulariteten bortsett fra i tilfeller av MDS/MPN med ≤ 5% eksplosjoner ved baseline.
Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder
Responsens varighet i henhold til de ensartede responskriteriene for MDS/MPN
Tidsramme: Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder

En responder ble vurdert som å ha CR eller PR. CR: ≤ 5% myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer og går tilbake til normal cellularitet; Osteomyelofibrosis var fraværende eller lik mild retikulinfibrose; Oppløsning av ekstramedullær sykdom som er til stede før terapi.

PR: Normalisering av perifere tellinger og hepatosplenomegali med benmargseksplosjoner redusert med 50%, men> 5% av cellulariteten bortsett fra i tilfeller av MDS/MPN med ≤ 5% eksplosjoner ved baseline.
Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder
Syklus 1 til sykdomsprogresjon eller studiendiat, avhengig av hva som skjedde tidligere (sykluslengde = 28 dager). Median tid på studien var 4,1 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av AMG 176
Tidsramme: Syklus 1: Pre-dose, End of Infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
AMG 176 Plasmakonsentrasjoner med verdier under kvantifiseringsgrensen ble satt til null. Farmakokinetiske (PK) -parametere ble bestemt fra tidskonsentrasjonsprofilen ved bruk av ikke -kontromellanalyse.
Syklus 1: Pre-dose, End of Infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
Tid til cmax (tmax) av AMG 176
Tidsramme: Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
AMG 176 Plasmakonsentrasjoner med verdier under kvantifiseringsgrensen ble satt til null. PK -parametere ble bestemt fra tidskonsentrasjonsprofilen ved bruk av ikke -kontraktsanalyse.
Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til 168 timer (AUC168HR) av AMG 176
Tidsramme: Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
AMG 176 Plasmakonsentrasjoner med verdier under kvantifiseringsgrensen ble satt til null. PK -parametere ble bestemt fra tidskonsentrasjonsprofilen ved bruk av ikke -kontraktsanalyse.
Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
Terminal halveringstid av AMG 176
Tidsramme: Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
AMG 176 Plasmakonsentrasjoner med verdier under kvantifiseringsgrensen ble satt til null. PK -parametere ble bestemt fra tidskonsentrasjonsprofilen ved bruk av ikke -kontraktsanalyse.
Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
Klaring (CL) av AMG 176
Tidsramme: Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4
AMG 176 Plasmakonsentrasjoner med verdier under kvantifiseringsgrensen ble satt til null. PK -parametere ble bestemt fra tidskonsentrasjonsprofilen ved bruk av ikke -kontraktsanalyse.
Syklus 1: Pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer etter infusjon i uke 1 og 2; Pre-dose, EOI, 8 og 24 timer etter infusjon i syklus 1 uker 3 og 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20200392

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere