Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AMG 176 с азацитидином у субъектов с миелодиспластическим синдромом/хроническим миеломоноцитарным лейкозом

24 июня 2025 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1 AMG 176 в качестве монотерапии и в комбинации с азацитидином при миелодиспластическом синдроме высокого риска и хроническом миеломоноцитарном лейкозе

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и эффективность AMG 176 в качестве монотерапии и в сочетании с 7-дневным режимом азацитидина для лечения миелодиспластического синдрома высокого риска и хронического миеломоноцитарного лейкоза (HR-MDS/CMML).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является клиническим испытанием фазы 1, предназначенным для оценки безопасности, переносимости и эффективности AMG 176 в качестве монотерапии и в сочетании с 7-дневным режимом азацитидина для лечения HR-MDS/CMML. Участников будут лечить внутривенным (IV) AMG 176 и IV или подкожным (SC) азацитидином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >= 18 лет

  • В части 1 участники имеют Р/Р МДС после неудачи HMA, определяемую как предшествующее получение 4 циклов терапии HMA (включая, помимо прочего, децитабин, азацитидин, исследуемые HMA, такие как SGI-110, и пероральные HMA, такие как пероральный децитабин). и цедазуридин [ASTX727] и пероральный азацитидин [CC-486]) с отсутствием ответа или прогрессированием заболевания или рецидивом в любое время после предшествующего ответа на терапию HMA

    а. Примечание: участники с HR-CMML (CMML-1 или 2 по версии Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) имеют право на участие. В ходе исследования будет разрешено введение гидроксимочевины для снижения количества лейкоцитов до <= 10 000/мкл до начала терапии.

  • Во второй части участники будут разделены на 2 группы:

    1. Когорта неудач HMA: участники с R / R MDS после неудачи HMA. Участники, которые ранее получали венетоклакс, имеют право на участие и будут соответствующим образом стратифицированы в когорту неудач HMA;
    2. Когорта с недавно диагностированным заболеванием: Участники с недавно диагностированным HR-MDS, ранее не получавшим лечения (оценка >3,5 по пересмотренной Международной прогностической системе оценки [IPSS-R]), имеют право на регистрацию только после завершения всех предыдущих когорт. В ходе исследования будет разрешено введение гидроксимочевины для снижения количества лейкоцитов до <= 10 000/мкл до начала терапии. Участники с HR-CMML (CMML-1 или 2 по ВОЗ) имеют право

Критерий исключения:

  • Участники с недавно диагностированным МДС по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R) категории более низкого риска (оценка IPSS-R <3,5)
  • Участники с CMML-0 от ВОЗ
  • История других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет до регистрации (за некоторыми исключениями, перечисленными в полном списке критериев)
  • Исключено предшествующее и/или сопутствующее лечение, как указано в полном списке критериев
  • Участники, которые подходят и признаны исследователем подходящими для интенсивной терапии спасения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1A - Монотерапия AMG 176 (исследование дозы)
Два уровня дозы AMG 176 будут протестированы в Части 1A для определения оптимальной биологической дозы/минимальной безопасной биологически эффективной дозы (OBD/MSBED).
Лекарство: АМГ 176
Вводят в виде внутривенной (IV) инфузии.
Экспериментальный: Часть 1B - Комбинированная терапия AMG 176 и азацитидина (исследование дозы)
После того, как OBD будет найден в Части 1A, два уровня дозы AMG 176 в сочетании с азацитидином будут протестированы в Части 1B для определения OBD/MSBED.
Лекарство: АМГ 176
Вводят в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: Азацитидин
Вводят в виде внутривенной инфузии или подкожной (п/к) инъекции.
Экспериментальный: Часть 2. Комбинированная терапия AMG 176 и азацитидина (расширение дозы)

После завершения Части 1, фаза увеличения дозы Части 2 начнется на OBD/MSBED, указанном в Части 1.

Участники, ранее не получавшие венетоклакс и получавшие R/R HR-MDS после неудачи HMA, будут включены в исследование вместе с участниками с недавно диагностированным HR-MDS/CMML.
Лекарство: АМГ 176
Вводят в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: Азацитидин
Вводят в виде внутривенной инфузии или подкожной (п/к) инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали дозу, ограничивающую токсичность (DLT)
Временное ограничение: День с 1 по 28 -й день цикла 1 (каждый цикл составлял 28 дней)

DLT были оценены с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 и включали приведенное ниже, если рассмотрено исследователем, связанными с AMG 176: 3-й степени или выше, не гематологические или гематологические побочные явления 4 степени (AE) в период наблюдения DLT в части 1.

CTCAE Grade 1 = мягкий, степень 2 = умеренный, степень 3 = тяжелый, 4 класс = угрожающий жизнь, и 5-й класс приводит к смерти.
День с 1 по 28 -й день цикла 1 (каждый цикл составлял 28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: День 1 Цикл с 1 по 30 дней после последней дозы AMG 176 или в конце исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Средняя продолжительность лечения составила 2,7 месяца
AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участников клинического испытания. Teaes был любым AE, который начинался с или после получения первой дозы исследовательского продукта, и до 28 дней после последней дозы исследовательского продукта или окончания даты обучения, в зависимости от того, что раньше. Связанные с лечением TEAE были теми, которые считались возможными, связанными с изучением лечения исследователем. Любые клинически значимые изменения в электрокардиограммах, жизненно важных признаках и клинических лабораторных тестах были зарегистрированы как Teaes. Серьезный TEAE привел к смерти, сразу же угрожал жизни, требуется или длительную стационарную госпитализацию, приводила к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или другому с медицинской точки зрения серьезного серьезного события.
День 1 Цикл с 1 по 30 дней после последней дозы AMG 176 или в конце исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Средняя продолжительность лечения составила 2,7 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответом в соответствии с равномерными критериями ответа для MDS/миелопролиферативного новообразования (MPN)
Временное ограничение: Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца

Респондент был оценен как имеющая полную ремиссию (CR) или частичную ремиссию (PR). У лиц, не отвечающих, были стабильные заболевания, прогрессирующее заболевание или не подлежат оценке.

CR: ≤ 5% миелобласты с нормальным созреванием всех клеточных линий и возврата к нормальной клеточности; остеомиелофиброз отсутствовал или равен умеренному фиброзу ретикулина; Разрешение экстрамедуллярного заболевания, присутствующего до терапии.

PR: Нормализация периферических количества и гепатоспленомегалии с взрывами костного мозга снижается на 50%, но> 5% клеточности, за исключением случаев MDS/MPN с ≤ 5% взрывами в начале исследования.

Прогрессирование: ≥ 50% снижение от максимальных уровней ответа в гранулоцитах или тромбоцитах и/или снижение гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл в отсутствие другого объяснения; Зависимость от переливания.
Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца
Время на ответ в соответствии с равномерными критериями ответа для MDS/MPN
Временное ограничение: Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца

Респондент был оценен как наличие CR или PR. CR: ≤ 5% миелобласты с нормальным созреванием всех клеточных линий и возврата к нормальной клеточности; остеомиелофиброз отсутствовал или равен умеренному фиброзу ретикулина; Разрешение экстрамедуллярного заболевания, присутствующего до терапии.

PR: Нормализация периферических количества и гепатоспленомегалии с взрывами костного мозга снижается на 50%, но> 5% клеточности, за исключением случаев MDS/MPN с ≤ 5% взрывами в начале исследования.
Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца
Продолжительность ответа в соответствии с равномерными критериями ответа для MDS/MPN
Временное ограничение: Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца

Респондент был оценен как наличие CR или PR. CR: ≤ 5% миелобласты с нормальным созреванием всех клеточных линий и возврата к нормальной клеточности; остеомиелофиброз отсутствовал или равен умеренному фиброзу ретикулина; Разрешение экстрамедуллярного заболевания, присутствующего до терапии.

PR: Нормализация периферических количества и гепатоспленомегалии с взрывами костного мозга снижается на 50%, но> 5% клеточности, за исключением случаев MDS/MPN с ≤ 5% взрывами в начале исследования.
Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца
Выживание без событий
Временное ограничение: Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца
Цикл 1 до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что произошло ранее (длина цикла = 28 дней). Среднее время обучения составило 4,1 месяца
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) AMG 176
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, конец инфузии (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
AMG 176 концентрации в плазме со значениями ниже предела количественного определения были установлены на ноль. Фармакокинетические (PK) параметры определяли из профиля концентрации временной концентрации с использованием не совместного анализа.
Цикл 1: предварительная доза, конец инфузии (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
Время до CMAX (TMAX) AMG 176
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
AMG 176 концентрации в плазме со значениями ниже предела количественного определения были установлены на ноль. Параметры PK определяли из профиля концентрации времени с использованием не совместного анализа.
Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от 0 до 168 часов (AUC168HR) AMG 176
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
AMG 176 концентрации в плазме со значениями ниже предела количественного определения были установлены на ноль. Параметры PK определяли из профиля концентрации времени с использованием не совместного анализа.
Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
Терминальный период полураспада AMG 176
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
AMG 176 концентрации в плазме со значениями ниже предела количественного определения были установлены на ноль. Параметры PK определяли из профиля концентрации времени с использованием не совместного анализа.
Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
Клиренс (CL) AMG 176
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4
AMG 176 концентрации в плазме со значениями ниже предела количественного определения были установлены на ноль. Параметры PK определяли из профиля концентрации времени с использованием не совместного анализа.
Цикл 1: предварительная доза, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 часа после инфузии в течение 1 и 2 недель; Предудазы, EOI, 8 и 24 часа после инфузии в цикле 1 недели 3 и 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20200392

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться