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AMG 176 con azacitidina in soggetti con sindrome mielodisplastica/leucemia mielomonocitica cronica

24 giugno 2025 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1 sull'AMG 176 in monoterapia e in combinazione con azacitidina nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio e nella leucemia mielomonocitica cronica

L'obiettivo principale è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AMG 176 in monoterapia e in combinazione con il regime di 7 giorni di azacitidina per il trattamento della sindrome mielodisplastica ad alto rischio e della leucemia mielomonocitica cronica (HR-MDS/CMML).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico di fase 1 progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AMG 176 in monoterapia e in combinazione con il regime di 7 giorni di azacitidina per il trattamento di HR-MDS/CMML. I partecipanti saranno trattati con azacitidina per via endovenosa (IV) AMG 176 e IV o sottocutanea (SC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni

  • Per la Parte 1, i partecipanti hanno R/R MDS post-HMA fallimento, definito come precedente ricezione di 4 cicli di terapia HMA (inclusi ma non limitati a decitabina, azacitidina, HMA sperimentali come SGI-110 e HMA orali come decitabina orale e cedazuridina [ASTX727] e azacitidina orale [CC-486]) con mancato raggiungimento di una risposta o progressione della malattia o recidiva in qualsiasi momento dopo una precedente risposta alla terapia con HMA

    UN. Nota: i partecipanti con HR-CMML (CMML-1 o 2 dall'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) sono idonei. La somministrazione di idrossiurea sarà consentita nello studio per abbassare la conta dei globuli bianchi a <= 10.000/μL prima dell'inizio della terapia

  • Per la Parte 2, i partecipanti saranno divisi in 2 coorti:

    1. Coorte di fallimento HMA: partecipanti con fallimento post-HMA R / R MDS. I partecipanti che hanno ricevuto in precedenza venetoclax sono idonei e saranno stratificati di conseguenza nella coorte di fallimento HMA;
    2. Coorte di nuova diagnosi: i partecipanti con HR-MDS di nuova diagnosi naïve al trattamento (punteggio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto [IPSS-R] > 3,5) sono idonei per l'arruolamento solo dopo che tutte le coorti precedenti sono state completate. Nello studio sarà consentita la somministrazione di idrossiurea per abbassare la conta dei globuli bianchi a <= 10.000/μL prima dell'inizio della terapia. I partecipanti con HR-CMML (CMML-1 o 2 dall'OMS) sono idonei

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti con MDS di nuova diagnosi con categoria a basso rischio (IPSS-R) Revised International Prognostic Scoring System (punteggio IPSS-R <3,5)
  • Partecipanti con CMML-0 dall'OMS
  • Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento (con alcune eccezioni elencate nell'elenco completo dei criteri)
  • Terapie precedenti e/o concomitanti escluse come elencato nell'elenco completo dei criteri
  • - Partecipanti idonei e ritenuti idonei dallo sperimentatore per la terapia di salvataggio intensiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1A - Monoterapia AMG 176 (esplorazione della dose)
Due livelli di dose di AMG 176 saranno testati nella Parte 1A per trovare la dose biologica ottimale/dose biologicamente efficace minima sicura (OBD/MSBED).
Droga: AMG 176
Somministrato come infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Parte 1B - AMG 176 e terapia combinata con azacitidina (esplorazione della dose)
Dopo che l'OBD è stato trovato nella Parte 1A, due livelli di dose di AMG 176 in combinazione con azacitidina saranno testati nella Parte 1B per trovare l'OBD/MSBED.
Droga: AMG 176
Somministrato come infusione endovenosa (IV).
Droga: Azacitidina
Somministrato come infusione endovenosa o iniezione sottocutanea (SC).
Sperimentale: Parte 2 - AMG 176 e terapia combinata con azacitidina (espansione della dose)

Dopo il completamento della Parte 1, la fase di espansione della dose della Parte 2 inizierà presso l'OBD/MSBED identificato nella Parte 1.

I partecipanti R/R HR-MDS naïve a Venetoclax ed esposti a venetoclax dopo il fallimento di HMA saranno arruolati insieme ai partecipanti con HR-MDS/CMML di nuova diagnosi.
Droga: AMG 176
Somministrato come infusione endovenosa (IV).
Droga: Azacitidina
Somministrato come infusione endovenosa o iniezione sottocutanea (SC).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una dose limitante la tossicità (DLT)
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (ogni ciclo era 28 giorni)

I DLT sono stati classificati utilizzando i criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 e includevano il seguente se considerato dallo investigatore correlato ad AMG 176: grado 3 o superiore non ematologico o un evento avverso ematologico di grado 4 di grado 4 (AE) durante il periodo di osservazione DLT nella parte 1.

CTCAE Grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = pericoloso per la vita e il grado 5 provoca la morte.
Giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (ogni ciclo era 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose di AMG 176 o End of Study, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). La durata del trattamento mediano è stata di 2,7 mesi
Un AE è stato definito come un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipanti. I Teaes erano qualsiasi AE che è iniziato o dopo aver ricevuto la prima dose di prodotto investigativo e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di prodotto investigativo o la data di fine dello studio, a seconda di quale sia prima. I Teaes correlati al trattamento erano quelli considerati probabilmente correlati al trattamento dello studio da parte dello studio. Eventuali cambiamenti clinicamente significativi negli elettrocardiogrammi, nei segni vitali e nei test di laboratorio clinico sono stati registrati come Teaes. Un teae grave ha provocato la morte, è stato immediatamente in pericolo di vita, richiesto o prolungato ospedalizzazione nei pazienti, ha portato a disabilità/incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita/difetto della nascita o un altro evento grave significativo dal punto di vista medico.
Ciclo del giorno 1 da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose di AMG 176 o End of Study, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). La durata del trattamento mediano è stata di 2,7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta secondo i criteri di risposta uniforme per MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi

È stato valutato un risponditore con remissione completa (CR) o remissione parziale (PR). I non responder avevano una malattia stabile, una malattia progressiva o non erano valutabili.

CR: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari e ritornano alla normale cellularità; L'osteomielofibrosi era assente o uguale alla lieve fibrosi reticolica; Risoluzione della malattia extramidollare presente prima della terapia.

PR: Normalizzazione dei conteggi periferici ed epatosplenomegalia con esplosioni di midollo osseo ridotte del 50% ma> 5% di cellularità tranne nei casi di MDS/MPN con ≤ 5% di esplosioni al basale.

Progressione: riduzione ≥ 50% dai livelli di risposta massima nei granulociti o piastrine e/o riduzione dell'emoglobina di ≥ 1,5 g/dL in assenza di un'altra spiegazione; dipendenza trasfusionale.
Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi
Tempo per una risposta secondo i criteri di risposta uniforme per MDS/MPN
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi

È stato valutato un risponditore come avere CR o PR. CR: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari e ritornano alla normale cellularità; L'osteomielofibrosi era assente o uguale alla lieve fibrosi reticolica; Risoluzione della malattia extramidollare presente prima della terapia.

PR: Normalizzazione dei conteggi periferici ed epatosplenomegalia con esplosioni di midollo osseo ridotte del 50% ma> 5% di cellularità tranne nei casi di MDS/MPN con ≤ 5% di esplosioni al basale.
Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi
Durata della risposta secondo i criteri di risposta uniforme per MDS/MPN
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi

È stato valutato un risponditore come avere CR o PR. CR: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari e ritornano alla normale cellularità; L'osteomielofibrosi era assente o uguale alla lieve fibrosi reticolica; Risoluzione della malattia extramidollare presente prima della terapia.

PR: Normalizzazione dei conteggi periferici ed epatosplenomegalia con esplosioni di midollo osseo ridotte del 50% ma> 5% di cellularità tranne nei casi di MDS/MPN con ≤ 5% di esplosioni al basale.
Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi
Sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi
Ciclo 1 alla progressione della malattia o alla fine dello studio, a seconda di quale si è verificata prima (lunghezza del ciclo = 28 giorni). Il tempo mediano in studio è stato di 4,1 mesi
Concentrazione plasmatica massima (CMAX) di AMG 176
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Le concentrazioni plasmatiche di AMG 176 con valori inferiori al limite di quantificazione sono state impostate su zero. I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati dal profilo di concentrazione del tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.
Ciclo 1: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Time to Cmax (TMAX) di AMG 176
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Le concentrazioni plasmatiche di AMG 176 con valori inferiori al limite di quantificazione sono state impostate su zero. I parametri PK sono stati determinati dal profilo di concentrazione del tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.
Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da 0 a 168 ore (AUC168HR) di AMG 176
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Le concentrazioni plasmatiche di AMG 176 con valori inferiori al limite di quantificazione sono state impostate su zero. I parametri PK sono stati determinati dal profilo di concentrazione del tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.
Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Emivita terminale di AMG 176
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Le concentrazioni plasmatiche di AMG 176 con valori inferiori al limite di quantificazione sono state impostate su zero. I parametri PK sono stati determinati dal profilo di concentrazione del tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.
Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Clearance (Cl) di AMG 176
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4
Le concentrazioni plasmatiche di AMG 176 con valori inferiori al limite di quantificazione sono state impostate su zero. I parametri PK sono stati determinati dal profilo di concentrazione del tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.
Ciclo 1: pre-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 ore dopo l'infusione nelle settimane 1 e 2; Pre-dose, EOI, 8 e 24 ore dopo l'infusione nel ciclo 1 settimane 3 e 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

19 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

19 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20200392

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia Mielomonocitica Cronica

Prove cliniche su AMG 176

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