Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AMG 176 med azacitidin hos patienter med myelodysplastiskt syndrom/kronisk myelomonocytisk leukemi

24 juni 2025 uppdaterad av: Amgen

En fas 1-studie av AMG 176 som monoterapi och i kombination med azacitidin vid högrisk myelodysplastiskt syndrom och kronisk myelomonocytisk leukemi

Huvudsyftet är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av AMG 176 som monoterapi och i kombination med 7-dagarsregimen med azacitidin för behandling av högrisk myelodysplastiskt syndrom och kronisk myelomonocytisk leukemi (HR-MDS/CMML).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en klinisk fas 1-studie utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av AMG 176 som monoterapi och i kombination med 7-dagarsregimen för azacitidin för behandling av HR-MDS/CMML. Deltagarna kommer att behandlas med intravenös (IV) AMG 176 och IV eller subkutan (SC) azacitidin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år

  • För del 1 har deltagarna R/R MDS post-HMA misslyckande, definierat som tidigare mottagande av 4 cykler av HMA-terapi (inklusive men inte begränsat till decitabin, azacitidin, prövnings-HMAs som SGI-110 och orala HMAs som oralt decitabin och cedazuridin [ASTX727] och oral azacitidin [CC-486]) med misslyckande att uppnå ett svar eller progression av sjukdom eller återfall när som helst efter tidigare svar på HMA-behandling

    a. Obs: deltagare med HR-CMML (CMML-1 eller 2 av Världshälsoorganisationen [WHO]) är berättigade. Hydroxyurea-administration kommer att tillåtas i studien för att sänka antalet vita blodkroppar till <= 10 000/μL innan behandlingen påbörjas

  • För del 2 kommer deltagarna att delas in i 2 kohorter:

    1. HMA Failure Cohort: deltagare med R/R MDS efter HMA-fel. Deltagare som tidigare har fått venetoclax är berättigade och kommer att stratifieras i enlighet med detta i HMA-felkohorten;
    2. Nydiagnostiserad kohort: Deltagare med behandlingsnaiva nydiagnostiserade HR-MDS (reviderad International Prognostic Scoring System [IPSS-R] poäng >3,5) är berättigade till registrering först efter att alla tidigare kohorter har slutförts. Hydroxyurea-administration kommer att tillåtas i studien för att sänka antalet vita blodkroppar till <= 10 000/μL innan behandlingen påbörjas. Deltagare med HR-CMML (CMML-1 eller 2 av WHO) är berättigade

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med nyligen diagnostiserad MDS med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) lägre riskkategori (IPSS-R-poäng < 3,5)
  • Deltagare med CMML-0 av WHO
  • Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren före inskrivningen (med vissa undantag som anges i den fullständiga listan med kriterier)
  • Exkluderade tidigare och/eller samtidiga terapier som anges i den fullständiga listan över kriterier
  • Deltagare som är lämpliga och bedöms vara kvalificerade av utredaren för intensiv räddningsterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1A - AMG 176 monoterapi (dosutforskning)
Två dosnivåer av AMG 176 kommer att testas i del 1A för att hitta den optimala biologiska dosen/lägsta säker biologiskt effektiv dos (OBD/MSBED).
Läkemedel: AMG 176
Administreras som en intravenös (IV) infusion.
Experimentell: Del 1B - AMG 176 och azacitidinkombinationsterapi (dosutforskning)
Efter att OBD hittats i del 1A kommer två dosnivåer av AMG 176 i kombination med azacitidin att testas i del 1B för att hitta OBD/MSBED.
Läkemedel: AMG 176
Administreras som en intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Azacitidin
Administreras som en IV-infusion eller subkutan (SC) injektion.
Experimentell: Del 2 - AMG 176 och azacitidin kombinationsterapi (dosexpansion)

Efter att del 1 har slutförts, kommer del 2-dosexpansionsfasen att börja vid OBD/MSBED som identifieras i del 1.

Venetoclax-naiva och venetoclax-exponerade R/R HR-MDS-deltagare efter HMA-fel kommer att registreras tillsammans med deltagare med nydiagnostiserad HR-MDS/CMML.
Läkemedel: AMG 176
Administreras som en intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Azacitidin
Administreras som en IV-infusion eller subkutan (SC) injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 till dag 28 i cykel 1 (varje cykel var 28 dagar)

DLTS graderades med användning av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) version 5.0 och inkluderade nedan om utredaren anses vara relaterad till AMG 176: grad 3 eller högre icke-hematologiska eller en hematologiska biverkningar (AE) under DLT-observationsperioden i del 1.

CTCAE Grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande och grad 5 resulterar i döden.
Dag 1 till dag 28 i cykel 1 (varje cykel var 28 dagar)
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Dag 1 -cykel 1 till 30 dagar efter den sista dosen av AMG 176 eller slutet av studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Medianbehandlingstiden var 2,7 månader
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster i en klinisk prövningsdeltagare. Tees var alla AE som började på eller efter att ha fått den första dosen av utredningsprodukten och upp till 28 dagar efter den sista dosen av utredningsprodukten eller slutet av studiedatumet, beroende på vad som är tidigare. Behandlingsrelaterade TEAE var de som ansågs möjligen relaterade till studiebehandling av utredaren. Alla kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram, vitala tecken och kliniska laboratorietester registrerades som TEAE. En allvarlig Tea resulterade i döden, var omedelbart livshotande, nödvändig eller förlängd sjukhusvistelse i patienten, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt, eller en annan medicinskt viktig allvarlig händelse.
Dag 1 -cykel 1 till 30 dagar efter den sista dosen av AMG 176 eller slutet av studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Medianbehandlingstiden var 2,7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med svar enligt de enhetliga svarskriterierna för MDS/myeloproliferative neoplasma (MPN)
Tidsram: Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader

En svarare bedömdes ha fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR). Icke-svarande hade stabil sjukdom, progressiv sjukdom eller var inte utvärderbar.

CR: ≤ 5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer och återgår till normal cellularitet; Osteomyelofibros var frånvarande eller lika med mild retikulinfibros; Upplösning av extramedullär sjukdom närvarande före terapi.

PR: Normalisering av perifera räkningar och hepatosplenomegali med benmärgsspridningar minskade med 50% men> 5% av cellulariteten utom i fall av MDS/MPN med ≤ 5% sprängningar vid baslinjen.

Progression: ≥ 50% reduktion från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar och/eller reduktion i hemoglobin med ≥ 1,5 g/dL i frånvaro av en annan förklaring; transfusionsberoende.
Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader
Tid till ett svar enligt de enhetliga svarskriterierna för MDS/MPN
Tidsram: Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader

En svarare bedömdes ha CR eller PR. CR: ≤ 5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer och återgår till normal cellularitet; Osteomyelofibros var frånvarande eller lika med mild retikulinfibros; Upplösning av extramedullär sjukdom närvarande före terapi.

PR: Normalisering av perifera räkningar och hepatosplenomegali med benmärgsspridningar minskade med 50% men> 5% av cellulariteten utom i fall av MDS/MPN med ≤ 5% sprängningar vid baslinjen.
Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader
Svarstid enligt de enhetliga svarskriterierna för MDS/MPN
Tidsram: Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader

En svarare bedömdes ha CR eller PR. CR: ≤ 5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer och återgår till normal cellularitet; Osteomyelofibros var frånvarande eller lika med mild retikulinfibros; Upplösning av extramedullär sjukdom närvarande före terapi.

PR: Normalisering av perifera räkningar och hepatosplenomegali med benmärgsspridningar minskade med 50% men> 5% av cellulariteten utom i fall av MDS/MPN med ≤ 5% sprängningar vid baslinjen.
Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader
Cykel 1 till sjukdomsprogression eller slut på studien, beroende på vad som inträffade tidigare (cykellängd = 28 dagar). Mediantiden på studien var 4,1 månader
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av AMG 176
Tidsram: Cykel 1: Fördos, slut på infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion i veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
AMG 176 Plasmakoncentrationer med värden under kvantifieringsgränsen sattes till noll. Farmakokinetiska (PK) -parametrar bestämdes från tidskoncentrationsprofilen med användning av icke -kompartisk analys.
Cykel 1: Fördos, slut på infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion i veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
Tid till cmax (tmax) av AMG 176
Tidsram: Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
AMG 176 Plasmakoncentrationer med värden under kvantifieringsgränsen sattes till noll. PK -parametrar bestämdes från tidskoncentrationsprofilen med användning av icke -kompartisk analys.
Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
Område under plasmakoncentrationstidskurvan från 0 till 168 timmar (AUC168HR) av AMG 176
Tidsram: Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
AMG 176 Plasmakoncentrationer med värden under kvantifieringsgränsen sattes till noll. PK -parametrar bestämdes från tidskoncentrationsprofilen med användning av icke -kompartisk analys.
Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
Terminalhalveringstiden för AMG 176
Tidsram: Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
AMG 176 Plasmakoncentrationer med värden under kvantifieringsgränsen sattes till noll. PK -parametrar bestämdes från tidskoncentrationsprofilen med användning av icke -kompartisk analys.
Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
Clearance (CL) av AMG 176
Tidsram: Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4
AMG 176 Plasmakoncentrationer med värden under kvantifieringsgränsen sattes till noll. PK -parametrar bestämdes från tidskoncentrationsprofilen med användning av icke -kompartisk analys.
Cykel 1: Fördos, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timmar efter infusion under veckor 1 och 2; Fördos, EOI, 8 och 24 timmar efter infusion i cykel 1 veckor 3 och 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2022

Första postat (Faktisk)

26 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20200392

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen upphör. och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera