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AMG 176 avec azacitidine chez des sujets atteints de syndrome myélodysplasique/leucémie myélomonocytaire chronique

24 juin 2025 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 1 sur l'AMG 176 en monothérapie et en association avec l'azacitidine dans le syndrome myélodysplasique à haut risque et la leucémie myélomonocytaire chronique

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 176 en monothérapie et en association avec le régime de 7 jours d'azacitidine pour le traitement du syndrome myélodysplasique à haut risque et de la leucémie myélomonocytaire chronique (HR-MDS/CMML).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique de phase 1 conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 176 en monothérapie et en association avec le régime de 7 jours d'azacitidine pour le traitement du HR-MDS/CMML. Les participants seront traités avec de l'AMG 176 intraveineux (IV) et de l'azacitidine IV ou sous-cutanée (SC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans

  • Pour la partie 1, les participants ont un échec R/R MDS post-HMA, défini comme la réception préalable de 4 cycles de thérapie HMA (y compris, mais sans s'y limiter, la décitabine, l'azacitidine, les HMA expérimentaux tels que le SGI-110 et les HMA oraux tels que la décitabine orale et cédazuridine [ASTX727] et azacitidine orale [CC-486]) avec échec à obtenir une réponse ou progression de la maladie ou rechute à tout moment après une réponse antérieure à la thérapie HMA

    un. Remarque : les participants avec HR-CMML (CMML-1 ou 2 par l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) sont éligibles. L'administration d'hydroxyurée sera autorisée dans l'étude pour abaisser le nombre de globules blancs à <= 10 000/μL avant le début du traitement

  • Pour la partie 2, les participants seront divisés en 2 cohortes :

    1. HMA Failure Cohort : participants avec R/R MDS après un échec HMA. Les participants qui ont déjà reçu du vénétoclax sont éligibles et seront stratifiés en conséquence dans la cohorte d'échec HMA ;
    2. Cohorte nouvellement diagnostiquée : les participants avec un HR-MDS nouvellement diagnostiqué naïf de traitement (score révisé du système de notation pronostique international [IPSS-R] > 3,5) ne sont éligibles à l'inscription qu'une fois toutes les cohortes précédentes terminées. L'administration d'hydroxyurée sera autorisée dans l'étude pour abaisser le nombre de globules blancs à <= 10 000/μL avant le début du traitement. Les participants avec HR-CMML (CMML-1 ou 2 par l'OMS) sont éligibles

Critère d'exclusion:

  • Participants avec un SMD nouvellement diagnostiqué avec la catégorie à faible risque du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) (score IPSS-R < 3,5)
  • Participants avec CMML-0 par l'OMS
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années précédant l'inscription (à quelques exceptions près, comme indiqué dans la liste complète des critères)
  • Traitements antérieurs et/ou concomitants exclus, comme indiqué dans la liste complète des critères
  • Participants aptes et jugés éligibles par l'investigateur pour une thérapie de sauvetage intensive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1A - AMG 176 Monothérapie (Exploration de dose)
Deux niveaux de dose d'AMG 176 seront testés dans la partie 1A pour trouver la dose biologique optimale/dose biologiquement efficace minimale sûre (OBD/MSBED).
Médicament: AMG 176
Administré en perfusion intraveineuse (IV).
Expérimental: Partie 1B - Thérapie combinée AMG 176 et azacitidine (exploration des doses)
Après avoir trouvé l'OBD dans la partie 1A, deux niveaux de dose d'AMG 176 en association avec l'azacitidine seront testés dans la partie 1B pour trouver l'OBD/MSBED.
Médicament: AMG 176
Administré en perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Azacitidine
Administré en perfusion IV ou en injection sous-cutanée (SC).
Expérimental: Partie 2 - Thérapie combinée AMG 176 et azacitidine (extension de dose)

Après l'achèvement de la partie 1, la phase d'expansion de la dose de la partie 2 commencera à l'OBD/MSBED identifié dans la partie 1.

Les participants R/R HR-MDS naïfs au vénétoclax et exposés au vénétoclax après un échec de l'HMA seront inscrits avec les participants nouvellement diagnostiqués HR-MDS/CMML.
Médicament: AMG 176
Administré en perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Azacitidine
Administré en perfusion IV ou en injection sous-cutanée (SC).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont connu une dose limitant la toxicité (DLT)
Délai: Le jour 1 au jour 28 du cycle 1 (chaque cycle était de 28 jours)

Les DLT ont été classés en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 et ont inclus ce qui est ci-dessous si le chercheur est lié à l'AMG 176: Grade 3 ou supérieur non hématologique ou un événement indésirable hématologique (AE) de grade 4 pendant la période d'observation du DLT dans la partie 1.

CTCAE GRADE 1 = LELD, GRADE 2 = MODÉRÉ, GRADE 3 = grave, grade 4 = mortel et grade 5 Résultats de la mort.
Le jour 1 au jour 28 du cycle 1 (chaque cycle était de 28 jours)
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jour 1 cycle 1 à 30 jours après la dernière dose d'AMG 176 ou de fin d'étude, selon la première éventualité (longueur du cycle = 28 jours). La durée du traitement médian était de 2,7 mois
Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez les participants à un essai clinique. Les thé étaient tous les Ae qui ont commencé ou après avoir reçu la première dose de produit d'enquête et jusqu'à 28 jours après la dernière dose de produit enquête ou la date de fin de l'étude, selon la première des éventualités. Les TEAS liés au traitement étaient ceux considérés comme éventuellement liés au traitement de l'étude par l'investigateur. Tous les changements cliniquement significatifs dans les électrocardiogrammes, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique ont été enregistrés comme TEAES. Un TEAE grave a entraîné la mort, a été immédiatement menaçant la vie, requis ou prolongé d'hospitalisation hospitalière, a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou significative, une anomalie / anomalie congénitale congénitale ou un autre événement grave médicalement important.
Jour 1 cycle 1 à 30 jours après la dernière dose d'AMG 176 ou de fin d'étude, selon la première éventualité (longueur du cycle = 28 jours). La durée du traitement médian était de 2,7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse en fonction des critères de réponse uniformes du néoplasme MDS / myéloprolifératif (MPN)
Délai: CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois

Un intervenant a été évalué comme ayant une rémission complète (CR) ou une rémission partielle (PR). Les non-répondants avaient une maladie stable, une maladie progressive ou n'étaient pas évaluables.

CR: ≤ 5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires et retourner à la cellularité normale; L'ostéomyélofibrose était absente ou égale à une légère fibrose de réticuline; Résolution des maladies extramédullaires présentes avant le traitement.

PR: Normalisation des dénombrements périphériques et de l'hépatosplénomégalie avec des explosions de moelle osseuse réduites de 50% mais> 5% de la cellularité, sauf en cas de MDS / MPN avec ≤ 5% de souffles au départ.

Progression: ≥ 50% de réduction des niveaux de réponse maximale dans les granulocytes ou les plaquettes, et / ou la réduction de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g / dl en l'absence d'une autre explication; Dépendance transfusion.
CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois
Temps à une réponse selon les critères de réponse uniformes pour les MD / MPN
Délai: CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois

Un intervenant a été évalué comme ayant un CR ou un PR. CR: ≤ 5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires et retourner à la cellularité normale; L'ostéomyélofibrose était absente ou égale à une légère fibrose de réticuline; Résolution des maladies extramédullaires présentes avant le traitement.

PR: Normalisation des dénombrements périphériques et de l'hépatosplénomégalie avec des explosions de moelle osseuse réduites de 50% mais> 5% de la cellularité, sauf en cas de MDS / MPN avec ≤ 5% de souffles au départ.
CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois
Durée de réponse en fonction des critères de réponse uniformes pour les MD / MPN
Délai: CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois

Un intervenant a été évalué comme ayant un CR ou un PR. CR: ≤ 5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires et retourner à la cellularité normale; L'ostéomyélofibrose était absente ou égale à une légère fibrose de réticuline; Résolution des maladies extramédullaires présentes avant le traitement.

PR: Normalisation des dénombrements périphériques et de l'hépatosplénomégalie avec des explosions de moelle osseuse réduites de 50% mais> 5% de la cellularité, sauf en cas de MDS / MPN avec ≤ 5% de souffles au départ.
CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois
Survie sans événement
Délai: CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois
CYCLE 1 à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude, selon la prolongation (longueur du cycle = 28 jours). Le temps médian à l'étude était de 4,1 mois
Concentration plasmatique maximale (CMAX) d'AMG 176
Délai: Cycle 1: pré-dose, fin de perfusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Les concentrations plasmatiques d'AMG 176 avec des valeurs inférieures à la limite de quantification ont été fixées à zéro. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés à partir du profil de concentration temporelle en utilisant une analyse non compartimentée.
Cycle 1: pré-dose, fin de perfusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Temps à Cmax (Tmax) d'AMG 176
Délai: Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Les concentrations plasmatiques d'AMG 176 avec des valeurs inférieures à la limite de quantification ont été fixées à zéro. Les paramètres PK ont été déterminés à partir du profil de concentration temporelle en utilisant une analyse non compartimentée.
Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique de 0 à 168 heures (AUC168HR) d'AMG 176
Délai: Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Les concentrations plasmatiques d'AMG 176 avec des valeurs inférieures à la limite de quantification ont été fixées à zéro. Les paramètres PK ont été déterminés à partir du profil de concentration temporelle en utilisant une analyse non compartimentée.
Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Courtime à la fin de l'AMG 176
Délai: Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Les concentrations plasmatiques d'AMG 176 avec des valeurs inférieures à la limite de quantification ont été fixées à zéro. Les paramètres PK ont été déterminés à partir du profil de concentration temporelle en utilisant une analyse non compartimentée.
Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Autorisation (CL) d'AMG 176
Délai: Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4
Les concentrations plasmatiques d'AMG 176 avec des valeurs inférieures à la limite de quantification ont été fixées à zéro. Les paramètres PK ont été déterminés à partir du profil de concentration temporelle en utilisant une analyse non compartimentée.
Cycle 1: pré-dose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 heures après l'infusion dans les semaines 1 et 2; pré-dose, EOI, 8 et 24 heures après l'infusion dans le cycle 1 semaines 3 et 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2022

Première publication (Réel)

26 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20200392

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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