疲労および局所進行/転移性乳がん患者における経口レパリキシンの有効性と安全性を評価する
タキサンベースの化学療法を受けている進行性/転移性乳がん患者のがん関連疲労におけるレパリキシンの有効性と安全性を評価するための、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第 2 相試験。
第一目的：
• FACITFatigue スケールを使用して、単剤タキサン化学療法を受けている局所進行性または転移性乳癌の成人患者の CRF を制限する際のレパリキシンの有効性をプラセボと比較して評価すること。
二次的な目的は次のとおりです。
- 2 つの治療群における生活の質の変化を評価する
- プラセボと比較してレパリキシンで治療された患者の割合を評価し、化学療法を延期および中止する
- プラセボと比較して、レパリキシンに関連する患者全体の重症度 (PGI-S) スコアおよび患者全体の変化の印象 (PGI-C) スコアを評価する
- ECOG PSに対するレパリキシンの効果をプラセボと比較して評価する
- 客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）に対するレパリキシンとプラセボの効果を評価する
安全目標は次のとおりです。
• タキサンを含む化学療法を受けている成人患者におけるレパリキシンの安全性と忍容性を評価すること。
薬物動態 (PK) の目的は次のとおりです。
• 局所進行性または転移性乳癌の成人患者における経口投与されたレパリキシン、その代謝産物 (DF2243Y、DF2188Y、イブプロフェン) および併用抗腫瘍薬 (パクリタキセル、またはナブパクリタキセルまたはドセタキセル) の PK プロファイルを定義すること。
調査の概要
詳細な説明
これは第 2 相、多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 単剤タキサン化学療法（パクリタキセル、nab-パクリタキセル、またはドセタキセル）を開始する候補である局所進行性または転移性乳がんの CRF を有する 68 人の評価可能な成人患者を均等に無作為化します。 CRFはベースラインで0〜10（10が最も深刻）のスケールで評価され、1〜6のスコアを報告する患者を登録します。計画された患者数が無作為化されるまで、募集は研究施設間で競争的になります。 . 患者は、経口レパリキシン治療（1200 mg t.i.d. - 治療群）またはマスクされたプラセボ t.i.d. のいずれかを受けるように（1：1）割り当てられます。 （対照群）。 無作為化は、部位別および化学療法の種類（パクリタキセル vs ドセタキセル vs nab-パクリタキセル）に従って層別化されます。 レパリキシン（および代謝産物）、ドセタキセル、nab-パクリタキセル、パクリタキセルのPK分析のために、全集団からまばらな血液サンプルを収集します。 レパリキシンまたはプラセボは、16週間、または疾患の進行、同意の撤回、または許容できない毒性のいずれか最初に発生するまで投与されます。 治療の完了後、または二重盲検期の早期中止後、患者は安全性評価のために追跡されます 最後の研究療法の投与後さらに30日間、最後の12か月まで進行性疾患と生存について追跡されます登録された被験者が治療を中止するか、または他の理由で試験が終了するまで、最初に発生したものは何でも。
患者数 単剤タキサン化学療法を受ける候補である、局所進行性または転移性乳癌を有するCRFの評価可能な68人の成人患者が研究に含まれる。 被験者の 10% が一次解析で評価できないと仮定すると、合計で約 76 人の被験者が登録されると予想されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Cary、North Carolina、アメリカ、27518
- Waverly Hematology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Bari、イタリア、70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
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Genova、イタリア、16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Meldola (FC)、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
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Milano、イタリア、20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia、イタリア、06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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Rimini、イタリア、47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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Roma、イタリア、00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
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Roma、イタリア、00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
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Teramo、イタリア、64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
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Tricase、イタリア、73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
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Essen、ドイツ、45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
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Freiburg、ドイツ、79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg、ドイツ、20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Potsdam、ドイツ、14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1.研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します
- 2. 18歳以上の男性または女性
- 3.病理学的に記録された局所進行性（外科的切除に適さない）または転移性HER2陰性乳癌
- 4.タキサンベースの単剤化学療法（パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドセタキセル）による治療のサイクル1を受ける候補者
- 5. 0 から 10 までの数値評価尺度 (NRS) で 1 から 6 までの CRF スコア。ここで、0 = 疲労なし、10 = 最悪の可能性がある疲労、過去 24 時間で最低 4 日間持続
- 6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-2
- 7. 治験責任医師が推定した平均余命が少なくとも6か月
- 8.経口薬を飲み込み、保持できる（そのままの錠剤）
9. 適切な臓器機能 (以下のパラメータで定義):
- 血清クレアチニン < 140 μmol/L (< 1.6 mg/dL) またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分
- -血清ヘモグロビン≧11 g/dL;絶対好中球数≧1.5×109/L;血小板≧100×109/L。
- -ギルバート症候群の患者を除く、血清ビリルビン≤正常上限（ULN）。
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤1.5 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT、PTT）≤ULN
- 10. B型肝炎ウイルス（免疫によるものではない）、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス-Iおよび-IIの陽性状態は知られていない
- 11. 出産の可能性のある女性が、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）血清妊娠検査で陰性であり、試験期間中およびドセタキセルの完了後少なくとも6か月間、妊娠を回避するために非常に効果的な方法を使用する場合、パクリタキセルまたはナブパクリタキセル療法。 生殖能力のある男性は、治療中およびドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセルの最終投与後 6 か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 1. -進行性疾患に対する以前の1つ以上の全身化学療法。 患者は、ホルモン療法や生物学的療法を受けている可能性があります (例: CDK4/6 阻害剤)、単独または併用
- 2.胃切除術または胃出口閉塞を含むがこれらに限定されない胃腸機能に重大な影響を与える吸収不良症候群または疾患
- 3. 神経障害または精神障害、またはその他の併発する病状または疾患の病歴または証拠。治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、研究およびインフォームドコンセント手順の理解に影響を与える可能性があり、被験者の安全にリスクをもたらすか、干渉する可能性があります試験の評価、手順または完了
- 4. 鼻スワブによる陽性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARSCoV-2) 抗原検査
- 5. Visit 1の前の少なくとも28日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬による治療、以前の治療毒性からGrade1以上に回復
- 6.未治療または症候性の脳転移、または脳転移による症状を制御するために放射線、手術、または継続的なステロイド療法を必要とする脳転移
- 7. 経口モルヒネを 1 日 60 mg 以上または同等量使用する治療
8. その他の疲労の原因:
- 未治療の甲状腺機能低下症
- 下垂体障害
- 不眠症
- アルコールの乱用
- NRS (0-10) で 3 を超える痛みの強さによって定義される制御不能な痛み
- 慢性>G2貧血
- コントロールされていない心疾患または心血管障害
- 急性感染症
- 大鬱病性障害
- コントロールされていない神経障害
- 9.疲労のための他の薬/栄養補助食品の併用
- 10.カンナビジオール（CBD）またはテトラヒドロカンナビノール（THC）の併用。
- 11.治癒的に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除いて、患者が5年未満無病である他の浸潤性悪性腫瘍
- 12.司法または行政当局の命令により施設に収容された患者
- 13.スポンサーまたは研究者の従業員であるか、またはそれらに依存している患者
14. 履歴:
- -パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドセタキセル、または研究で使用される他の併用薬に対する不耐性または過敏症
- イブプロフェンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する不耐性または過敏症
- スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ニメスリドまたはセレコキシブなどのスルホンアミドのクラスに属する複数の薬物に対する不耐性または過敏症;スルファニルアミド系抗生物質のみに対する過敏症（例： スルファメトキサゾール) は除外対象外
- ラクターゼ欠損症、ガラクトサ血症またはグルコース-ガラクトース吸収不良
- 乳製品に対するあらゆる種類のアレルギー反応または重度の反応が記録されている
- 15.妊娠中または授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。 効果的な避妊手段には、子宮内避妊器具 (IUD)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲が含まれます。
- 16.イブプロフェンまたはCYP2C9阻害剤/誘導剤の併用および研究中にこれらの薬物を一時停止できない
- 17.NSAIDの同時使用または治療期間中にNSAIDを停止できない
- 18.アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の喘息、蕁麻疹、またはアレルギー型反応の以前の経験を含むがこれらに限定されないNSAIDに対する禁忌。
- 19. -以前のNSAID治療に関連する消化管出血または穿孔の病歴、または再発性消化性潰瘍/出血、凝固障害の活動的または病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レパリキシン
レパリキシンは、1200 mg (2 x 600 mg 錠剤) の用量で 1 日 3 回 (総用量 3600 mg/日)、各サイクルで中断することなく経口投与されます。
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治験薬 (IP) の経口錠剤は、1 日目のサイクル 1 で抗がん治療の注入を開始する前に水で投与され、その後約 8 時間ごと (± 2 時間) にコップ 1 杯の水 (約 250 mL) とともに投与されます。 ）および軽食または間食（レパリキシンは食事と一緒に摂取することが望ましい）。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
マスクされたプラセボは、各サイクルで中断することなく、1 日 3 回経口投与 (2 錠) されます。
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マスクされたプラセボの経口錠剤は、1 日目のサイクル 1 の抗がん治療注入の開始前に水で投与され、その後約 8 時間ごと (± 2 時間) にコップ 1 杯の水 (約 250 mL) とライトとともに投与されます。食事または軽食
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FACIT-F スコアのベースラインからの変化
時間枠：16週目
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慢性疾患治療の機能評価 - 疲労 (FACIT-fatigue) スケールは、疲労/疲労と、日常活動への影響と多くの慢性疾患における機能を評価するために設計された 13 項目の機器です。 この尺度には、疲労感、脱力感、無気力、エネルギー不足、およびこれらの感情が日常の機能 (睡眠、社会活動など) に与える影響などの項目が含まれます。 FACIT 疲労尺度は、患者が報告した 13 項目の疲労尺度であり、項目は「まったくない」から「非常にそうである」までの範囲のアンカーを使用して 0 ～ 4 の応答尺度で採点されます。 FACIT 疲労を採点するために、すべての項目を合計して、0 から 52 の範囲の単一の疲労スコアを作成します。スコアが高いほど、機能が向上しているか、疲労が少ないことを表します。 |
16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FACIT-F スコアのベースラインからの変化
時間枠：4週目、8週目、12週目
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慢性疾患治療の機能評価 - 疲労 (FACIT-fatigue) スケールは、疲労/疲労と、日常活動への影響と多くの慢性疾患における機能を評価するために設計された 13 項目の機器です。 この尺度には、疲労感、脱力感、無気力、エネルギー不足、およびこれらの感情が日常の機能 (睡眠、社会活動など) に与える影響などの項目が含まれます。 FACIT 疲労尺度は、患者が報告した 13 項目の疲労尺度であり、項目は「まったくない」から「非常にそうである」までの範囲のアンカーを使用して 0 ～ 4 の応答尺度で採点されます。 FACIT 疲労を採点するために、すべての項目を合計して、0 から 52 の範囲の単一の疲労スコアを作成します。スコアが高いほど、機能が向上しているか、疲労が少ないことを表します。 |
4週目、8週目、12週目
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EQ-5D-5L スコア
時間枠：各 21 日または 28 日サイクルの 1 日目、オフ治療訪問 (または離脱)、つまり最大 70 週間
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EQ-5D-5L は、EQ-5D-5L 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 ページで構成されています。
記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。
患者は、5 つの各項目で最も適切なステートメントのボックスにチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。
この決定により、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数値が得られます。
5 次元の数字は、患者の健康状態を表す 5 桁の数字に組み合わせることができます。EQ VAS は、エンドポイントに「あなたができる最高の健康」というラベルが付けられた垂直視覚アナログスケールで患者の自己評価された健康を記録します。想像してみてください」と「想像できる最悪の健康状態」です。
VAS は、患者自身の判断を反映する健康転帰の定量的尺度として使用されます。
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各 21 日または 28 日サイクルの 1 日目、オフ治療訪問 (または離脱)、つまり最大 70 週間
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患者全体の重症度の印象 (PGI-S) スコア
時間枠：各 21 日または 28 日サイクルの 1 日目、オフ治療訪問 (または離脱)、つまり最大 70 週間
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PGI-S は、完了時の全体的な症状の重症度に対する被験者の認識を 5 段階のカテゴリ応答スケールで捉えるように設計されています。 1 から 5 までで、1 は「なし」、2 は「軽度」、3 は「中等度」、4 は「重度」、5 は「非常に重度」を示します。
スコアが高いほど、結果は悪くなります。
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各 21 日または 28 日サイクルの 1 日目、オフ治療訪問 (または離脱)、つまり最大 70 週間
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患者全体の変化の印象 (PGI-C) スコア
時間枠：21 日または 28 日サイクルの各 1 日目、サイクル 1 を除く、オフ治療訪問 (または離脱)、つまり最大 70 週間
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PGI-C は、ベースラインから完了時までの全体的な症状の重症度の変化に対する被験者の認識を捉えるように設計されています。
重症度の変化は、5 段階の尺度を使用して把握されます。「タキサンベースの化学療法を受け始めてからの疲労の全体的な変化を最もよく表している回答を以下から選択してください」。良くなった」、2「少し良くなった」、3「変わらない」、4「少し悪くなった」、5「かなり悪くなった」。
スコアが高いほど、結果は悪くなります。
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21 日または 28 日サイクルの各 1 日目、サイクル 1 を除く、オフ治療訪問 (または離脱)、つまり最大 70 週間
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CRFのために次の化学療法の投与を遅らせる患者の割合
時間枠：試験中、最大 70 週間
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慢性腎不全（CRF）のために次の化学療法の投与を遅らせる患者の割合
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試験中、最大 70 週間
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CRFが原因で化学療法を中止した患者の割合
時間枠：試験中、最大 70 週間
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慢性腎不全（CRF）により化学療法を中止した患者の割合
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試験中、最大 70 週間
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東部共同腫瘍学グループの業績状況 (ECOG PS) の変化
時間枠：ベースライン、各 21 日または 28 日の化学療法サイクルの 1 日目、オフ治療来院 (または中止)、つまり最大 70 週間
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ECOG PS は次のように評価されます。 0 完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができる
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ベースライン、各 21 日または 28 日の化学療法サイクルの 1 日目、オフ治療来院 (または中止)、つまり最大 70 週間
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療を通じて、最大70週間
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ORR は、RECIST 1.1 に従って、CR または PR の全体的な反応が最良の患者の割合として定義されます。
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研究治療を通じて、最大70週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療後最大12ヶ月
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PFS は、無作為化の日から何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
PFS は、RECIST 1.1 に従って現地の治験責任医師の評価に基づいて評価されます。
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治療後最大12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：レパリキシン中止後最大12ヶ月
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OSは、研究治療の最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
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レパリキシン中止後最大12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Enrico Minnella, MD、Dompé Farmaceutici S.p.A
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。