Avaliar a eficácia e a segurança da reparixina oral em pacientes com fadiga e câncer de mama localmente avançado/metastático
Um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da reparixina na fadiga relacionada ao câncer em pacientes com câncer de mama avançado/metastático submetidos à quimioterapia baseada em taxanos.
Objetivo primário:
• Avaliar a eficácia da reparixina comparada ao placebo na limitação da CRF em pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático submetidos à quimioterapia com taxano de agente único, usando a escala FACITFatigue.
Os objetivos secundários são:
- Avaliar a mudança na qualidade de vida nos dois braços de tratamento
- Avaliar a porcentagem de pacientes tratados com reparixina em comparação com placebo, atrasando e descontinuando a quimioterapia
- Avaliar a pontuação da impressão global de gravidade do paciente (PGI-S) e a pontuação da impressão global de mudança do paciente (PGI-C) associada à reparixina em comparação com o placebo
- Avaliar o efeito da reparixina em comparação com o placebo no ECOG PS
- Avaliar os efeitos da reparixina versus placebo na taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida geral (OS)
O objetivo de segurança é:
• Avaliar a segurança e tolerabilidade da reparixina em pacientes adultos submetidos a quimioterapia contendo taxano.
O objetivo farmacocinético (PK) é:
• Definir o perfil farmacocinético da reparixina administrada por via oral, seus metabólitos (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofeno) e agentes antineoplásicos concomitantes (paclitaxel, ou nab-paclitaxel ou docetaxel) em pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2, multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Ele randomizará igualmente 68 pacientes adultos avaliáveis, homens e mulheres, com IRC em câncer de mama localmente avançado ou metastático, candidatos a iniciar a quimioterapia com taxano de agente único (paclitaxel, nab-paclitaxel ou docetaxel). O CRF será avaliado na linha de base em uma escala de 0 a 10 (sendo 10 o mais grave), inscrevendo qualquer paciente que relatar uma pontuação de 1 a 6. O recrutamento será competitivo entre os locais de estudo, até que o número planejado de pacientes seja randomizado . Os pacientes serão designados (1:1) para receber tratamento oral com reparixina (1200 mg três vezes ao dia - grupo de tratamento) ou placebo mascarado três vezes ao dia. (grupo de controle). A randomização será estratificada por local e de acordo com o tipo de quimioterapia (paclitaxel vs docetaxel vs nab-paclitaxel). Amostras de sangue esparsas serão coletadas em toda a população para análise PK de reparixina (e metabólitos), docetaxel, nab-paclitaxel, paclitaxel. Reparixina ou placebo serão administrados por 16 semanas ou até a progressão da doença, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro. Após a conclusão do tratamento, ou após a descontinuação prematura durante a fase duplo-cega, os pacientes serão acompanhados para avaliações de segurança por mais 30 dias após a última administração da terapia do estudo e serão acompanhados quanto à progressão da doença e sobrevida até doze meses após a última sujeito inscrito fora do tratamento, ou até que o estudo seja encerrado por outros motivos, o que ocorrer primeiro.
Número de pacientes Sessenta e oito (68) pacientes adultos avaliáveis com CRF com câncer de mama metastático ou localmente avançado que são candidatos a receber quimioterapia com taxano de agente único serão incluídos no estudo. Assumindo que 10% dos indivíduos não serão avaliados para análise primária, espera-se que um total de aproximadamente 76 indivíduos seja inscrito.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
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Freiburg, Alemanha, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg, Alemanha, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Potsdam, Alemanha, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27518
- Waverly Hematology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Bari, Itália, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Itália, 25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
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Genova, Itália, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Meldola (FC), Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
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Milano, Itália, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia, Itália, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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Rimini, Itália, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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Roma, Itália, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
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Roma, Itália, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
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Teramo, Itália, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
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Tricase, Itália, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- 2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade
- 3. Câncer de mama HER2-negativo metastático ou localmente avançado documentado patologicamente (não passível de ressecção cirúrgica)
- 4. Candidato a receber o ciclo 1 de tratamento com quimioterapia baseada em taxano de agente único (paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel)
- 5. Pontuação CRF de 1 a 6 em uma escala numérica (NRS) de 0 a 10, onde 0 = sem fadiga, 10 = pior fadiga possível, durante as 24 horas anteriores e com duração mínima de 4 dias
- 6. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- 7. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, conforme estimado pelo investigador
- 8. Capaz de engolir e reter medicação oral (comprimido intacto)
9. Função adequada dos órgãos (definida pelos seguintes parâmetros):
- Creatinina sérica < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) ou depuração de creatinina > 60 mL/min
- Hemoglobina sérica ≥ 11 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L.
- Bilirrubina sérica ≤ limite superior do normal (LSN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert.
- Alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato transaminase (AST) ≤ 1,5 x LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
- tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT, PTT) ≤ULN
- 10. Nenhum vírus conhecido da hepatite B (não devido à imunização), vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana I e II positivos
- 11. Se for uma mulher em idade fértil, tiver um teste de gravidez sérico de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo e usar um método altamente eficaz para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do docetaxel, terapia com paclitaxel ou nab-paclitaxel. Homens com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel
Critério de exclusão:
- 1. Mais de 1 quimioterapia sistêmica prévia para doença avançada. Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal e terapia biológica (por exemplo, inibidores de CDK4/6), isoladamente ou em combinação
- 2. Síndrome de má absorção ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, incluindo, entre outros, gastrectomia ou obstrução da saída gástrica
- 3. História ou evidência de distúrbio neurológico ou psiquiátrico ou qualquer outra condição médica ou doença concomitante que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, possa influenciar a compreensão do estudo e dos procedimentos de consentimento informado, representaria um risco para a segurança do sujeito ou interferiria com a avaliação do estudo, procedimentos ou conclusão
- 4. Teste antigênico positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARSCoV-2) realizado por meio de swab nasal
- 5. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da Visita 1, recuperado da toxicidade do tratamento anterior para Grau 1 ou melhor
- 6. Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas, ou que requerem radiação, cirurgia ou terapia continuada com esteróides para controlar os sintomas de metástases cerebrais
- 7. Tratamento com morfina oral superior a 60 mg por dia ou equivalente
8. Outras causas de fadiga, incluindo, mas não restritas a:
- hipotireoidismo não tratado
- distúrbio pituitário
- insônia
- abuso de álcool
- dor descontrolada definida pela intensidade da dor maior que 3 em um NRS (0-10)
- anemia crônica > G2
- doença cardíaca não controlada ou distúrbios cardiovasculares
- infecções agudas
- transtorno depressivo maior
- distúrbios neurológicos não controlados
- 9. Uso concomitante de outros medicamentos/suplementos alimentares para fadiga
- 10. Uso concomitante de canabidiol (CBD) ou tetrahidrocanabinol (THC).
- 11. Qualquer outra malignidade invasiva da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso tratado curativamente
- 12. Pacientes internados em instituição por ordem judicial ou administrativa
- 13. Pacientes que são funcionários do patrocinador ou investigador ou de outra forma dependentes deles
14. Histórico de:
- intolerância ou hipersensibilidade ao paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel ou qualquer outra droga concomitante usada no estudo
- intolerância ou hipersensibilidade ao ibuprofeno ou a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- intolerância ou hipersensibilidade a mais de um medicamento pertencente à classe das sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, nimesulida ou celecoxibe; hipersensibilidade apenas aos antibióticos sulfanilamida (p. sulfametoxazol) não se qualifica para exclusão
- deficiência de lactase, galactosemia ou má absorção de glicose-galactose
- reação alérgica documentada ou reação grave de qualquer tipo a produtos lácteos
- 15. Gravidez ou lactação ou falta de vontade de usar método anticoncepcional adequado. Medidas contraceptivas eficazes incluem dispositivo intrauterino (DIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual.
- 16. Uso concomitante de ibuprofeno ou inibidores/indutores do CYP2C9 e incapacidade de pausar esses medicamentos durante o estudo
- 17. Uso concomitante de AINEs ou incapacidade de interromper os AINEs durante o período de tratamento
- 18. Quaisquer contra-indicações aos AINEs, incluindo, entre outros, experiência prévia de asma, urticária ou reações do tipo alérgico após tomar aspirina ou outros AINEs.
- 19. História de hemorragia ou perfuração gastrointestinal relacionada com terapêutica anterior com AINEs ou úlcera/hemorragia péptica ativa ou recorrente, distúrbios da coagulação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Reparixina
A reparixina será administrada por via oral na dose de 1200 mg (2 comprimidos de 600 mg) três vezes ao dia (dose total de 3600 mg/dia) sem interrupções durante cada ciclo.
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Os comprimidos orais do produto experimental (IP) serão administrados com água antes do início da infusão do tratamento anticancerígeno no Dia 1 do Ciclo 1 e depois administrados aproximadamente a cada oito horas (± 2 h) com um copo de água (cerca de 250 mL ) e uma refeição leve ou lanche (é preferível que a reparixina seja ingerida com alimentos).
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo mascarado será administrado por via oral (2 comprimidos) três vezes ao dia sem interrupções durante cada ciclo.
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Os comprimidos orais de placebo mascarado serão administrados com água antes do início da infusão do tratamento anticancerígeno no Dia 1 do Ciclo 1 e depois administrados aproximadamente a cada oito horas (± 2 h) com um copo de água (cerca de 250 mL) e uma luz refeição ou lanche
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no escore FACIT-F
Prazo: semana 16
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A escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fadiga (FACIT-fadiga) é um instrumento de 13 itens concebido para avaliar a fadiga/cansaço e o seu impacto nas atividades diárias e funcionamento em várias doenças crónicas. O instrumento inclui itens como cansaço, fraqueza, apatia, falta de energia e o impacto desses sentimentos no funcionamento diário (por exemplo, sono e atividades sociais). A escala de fadiga FACIT é uma medida de fadiga relatada pelo paciente com 13 itens, em que os itens são pontuados em uma escala de resposta de 0 a 4 com âncoras que variam de "Nada" a "Muito". Para pontuar o FACIT-fadiga, todos os itens são somados para criar um único escore de fadiga com um intervalo de 0 a 52, onde pontuações mais altas representam melhor funcionamento ou menos fadiga. |
semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no escore FACIT-F
Prazo: semanas 4, 8 e 12
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A escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fadiga (FACIT-fadiga) é um instrumento de 13 itens concebido para avaliar a fadiga/cansaço e o seu impacto nas atividades diárias e funcionamento em várias doenças crónicas. O instrumento inclui itens como cansaço, fraqueza, apatia, falta de energia e o impacto desses sentimentos no funcionamento diário (por exemplo, sono e atividades sociais). A escala de fadiga FACIT é uma medida de fadiga relatada pelo paciente com 13 itens, em que os itens são pontuados em uma escala de resposta de 0 a 4 com âncoras que variam de "Nada" a "Muito". Para pontuar o FACIT-fadiga, todos os itens são somados para criar um único escore de fadiga com um intervalo de 0 a 52, onde pontuações mais altas representam melhor funcionamento ou menos fadiga. |
semanas 4, 8 e 12
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Pontuação EQ-5D-5L
Prazo: dia 1 de cada ciclo de 21 ou 28 dias, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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O EQ-5D-5L consiste em 2 páginas: o sistema descritivo EQ-5D-5L e a escala analógica visual EQ (EQ VAS).
O sistema descritivo compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde marcando a caixa da afirmação mais adequada em cada uma das 5 dimensões.
Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão.
Os dígitos para as 5 dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'A melhor saúde que você pode imagine' e 'A pior saúde que você pode imaginar'.
A VAS é usada como uma medida quantitativa do resultado de saúde que reflete o julgamento do próprio paciente.
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dia 1 de cada ciclo de 21 ou 28 dias, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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Pontuação de impressão global de gravidade do paciente (PGI-S)
Prazo: dia 1 de cada ciclo de 21 ou 28 dias, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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O PGI-S foi projetado para capturar a percepção do indivíduo sobre a gravidade geral dos sintomas no momento da conclusão em uma escala de resposta categórica de 5 pontos: "Por favor, escolha a resposta abaixo que melhor descreve a gravidade de sua fadiga na última semana" e é pontuada de 1 a 5, com 1 indicando "Nenhum", 2 "Leve", 3 "Moderado", 4 "Grave", 5 "Muito Grave".
Quanto maior a pontuação, pior o resultado.
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dia 1 de cada ciclo de 21 ou 28 dias, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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Pontuação de impressão global de mudança do paciente (PGI-C)
Prazo: dia 1 de cada ciclo de 21 ou 28 dias, exceto para o ciclo 1, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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O PGI-C foi projetado para capturar a percepção do sujeito sobre a mudança na gravidade geral dos sintomas desde o início até o momento da conclusão.
A mudança na gravidade é capturada usando uma escala de 5 pontos: "Por favor, escolha a resposta abaixo que melhor descreve a mudança geral em sua fadiga desde que você começou a receber a quimioterapia à base de taxano" e é pontuada de 1 a 5, com 1 indicando "Muito melhor", 2 "Um pouco melhor", 3 "Sem alterações", 4 "Um pouco pior", 5 "Muito pior".
Quanto maior a pontuação, pior o resultado.
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dia 1 de cada ciclo de 21 ou 28 dias, exceto para o ciclo 1, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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Proporção de pacientes que atrasam a próxima administração de quimioterapia devido a IRC
Prazo: ao longo do estudo, até 70 semanas
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Proporção de pacientes que atrasam a próxima dose de quimioterapia devido a insuficiência renal crônica (IRC)
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ao longo do estudo, até 70 semanas
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Proporção de pacientes que interromperam a quimioterapia por IRC
Prazo: ao longo do estudo, até 70 semanas
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Proporção de pacientes que interromperam a quimioterapia por insuficiência renal crônica (IRC)
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ao longo do estudo, até 70 semanas
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Mudança no Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS)
Prazo: linha de base, dia 1 de cada ciclo de quimioterapia de 21 ou 28 dias, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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O ECOG PS é classificado da seguinte forma: 0 Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição
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linha de base, dia 1 de cada ciclo de quimioterapia de 21 ou 28 dias, visita sem tratamento (ou retirada), o que significa até 70 semanas
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Através do tratamento do estudo, até 70 semanas
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ORR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta global de CR ou PR de acordo com RECIST 1.1.
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Através do tratamento do estudo, até 70 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
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PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
O PFS será avaliado com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1.
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Até 12 meses após o tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação da reparixina
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa
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Até 12 meses após a descontinuação da reparixina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REP0121
- 2021-000382-32 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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