Posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálního reparixinu u pacientek s únavou a lokálně pokročilým / metastatickým karcinomem prsu
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti reparixinu při únavě související s rakovinou u pacientů s pokročilým / metastatickým karcinomem prsu podstupujících chemoterapii na bázi taxanu.
Primární cíl:
• Zhodnotit účinnost reparixinu ve srovnání s placebem při omezení CRF u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu podstupujících chemoterapii taxanem v monoterapii pomocí škály FACITFatigue.
Sekundární cíle jsou:
- Vyhodnotit změnu v kvalitě života ve dvou léčebných ramenech
- Zhodnotit procento pacientů léčených reparixinem ve srovnání s placebem oddalující a ukončující chemoterapii
- Posouzení skóre celkového dojmu pacienta (PGI-S) a skóre celkového dojmu změny (PGI-C) spojeného s reparixinem ve srovnání s placebem
- Zhodnotit účinek reparixinu ve srovnání s placebem na ECOG PS
- K posouzení účinků reparixinu vs. placeba na míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS)
Cílem bezpečnosti je:
• Posoudit bezpečnost a snášenlivost reparixinu u dospělých pacientů podstupujících chemoterapii obsahující taxan.
Farmakokinetický (PK) cíl je:
• Definovat farmakokinetický profil perorálně podávaného reparixinu, jeho metabolitů (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofen) a současně podávaných antineoplastických látek (paklitaxel nebo nab-paclitaxel nebo docetaxel) u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2. Bude rovnoměrně randomizovat 68 hodnotitelných dospělých pacientů s CRF s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří jsou kandidáty pro zahájení chemoterapie taxanem (paklitaxel, nab-paclitaxel nebo docetaxel). CRF bude na začátku hodnocena na stupnici od 0 do 10 (přičemž 10 je nejzávažnější), přičemž se zařadí každý pacient, který uvede skóre 1 až 6. Nábor bude konkurenční mezi místy studie, dokud nebude randomizován plánovaný počet pacientů. . Pacienti budou zařazeni (1:1) k léčbě buď perorálním reparixinem (1200 mg t.i.d. - léčebná skupina) nebo maskovaným placebem t.i.d. (kontrolní skupina). Randomizace bude stratifikována podle místa a podle typu chemoterapie (paklitaxel vs docetaxel vs nab-paclitaxel). V celé populaci budou odebírány řídké vzorky krve pro analýzu PK reparixinu (a metabolitů), docetaxelu, nab-paclitaxelu a paklitaxelu. Reparixin nebo placebo budou podávány po dobu 16 týdnů nebo do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Po dokončení léčby nebo po předčasném přerušení během dvojitě zaslepené fáze budou pacienti sledováni za účelem hodnocení bezpečnosti po dobu dalších 30 dnů po posledním podání studijní terapie a budou sledováni z hlediska progrese onemocnění a přežití do dvanácti měsíců po posledním zapsaný subjekt mimo léčbu nebo do ukončení studie z jiných důvodů, podle toho, co nastane dříve.
Počet pacientů Do studie bude zahrnuto 68 (68) hodnotitelných dospělých pacientů s CRF s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří jsou kandidáty na chemoterapii taxanem v jediné složce. Za předpokladu, že 10 % subjektů nebude hodnotitelných pro primární analýzu, očekává se, že bude zapsáno celkem přibližně 76 subjektů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bologna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Itálie, 25123
- ASST-Spedali Civili di Brescia
-
Genova, Itálie, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Meldola (FC), Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
-
Milano, Itálie, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
-
Perugia, Itálie, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Pisa, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
Rimini, Itálie, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
-
Roma, Itálie, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- IFO - Istituto Regina Elena
-
Roma, Itálie, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
-
Teramo, Itálie, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
-
Tricase, Itálie, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
-
Freiburg, Německo, 79110
- Praxis für Interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Německo, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Potsdam, Německo, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
-
-
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Spojené státy, 27518
- Waverly Hematology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
- 2. Muž nebo žena ≥18 let
- 3. Patologicky dokumentovaný lokálně pokročilý (nepřístupný chirurgické resekci) nebo metastatický HER2-negativní karcinom prsu
- 4. Kandidát na cyklus 1 léčby chemoterapií na bázi taxanu v monoterapii (paklitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel)
- 5. CRF skóre od 1 do 6 na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 do 10, kde 0 = žádná únava, 10 = nejhorší možná únava, během předchozích 24 hodin a trvající minimálně 4 dny
- 6. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
- 7. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců podle odhadu zkoušejícího
- 8. Schopný polykat a uchovávat perorální lék (neporušená tableta)
9. Přiměřená funkce orgánů (definovaná následujícími parametry):
- Sérový kreatinin < 140 μmol/l (< 1,6 mg/dl) nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
- Sérový hemoglobin ≥ 11 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l.
- Sérový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN), kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
- Sérová alaninaminotransferáza (ALT), aspartáttransamináza (AST) ≤ 1,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
- protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT, PTT) ≤ULN
- 10. Žádný známý virus hepatitidy B (ne v důsledku imunizace), virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience-I a -II pozitivní stav
- 11. Pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru a používá vysoce účinnou metodu k zabránění otěhotnění po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po dokončení docetaxelu, paklitaxel nebo nab-paclitaxel terapie. Muži s reprodukčním potenciálem by měli během léčby a 6 měsíců po poslední dávce docetaxelu, paklitaxelu nebo nab-paclitaxelu používat účinnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- 1. Více než 1 předchozí systémová chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Pacienti mohou dostávat hormonální terapii a biologickou terapii (např. inhibitory CDK4/6), buď samostatně, nebo v kombinaci
- 2. Malabsorpční syndrom nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce včetně, ale bez omezení na ně, gastrektomie nebo obstrukce vývodu žaludku
- 3. Anamnéza nebo důkaz neurologické nebo psychiatrické poruchy nebo jakéhokoli jiného souběžného zdravotního stavu nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitorujícího může ovlivnit porozumění studii a postupům informovaného souhlasu, představovalo by riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie
- 4. Pozitivní antigenní test těžkého akutního respiračního syndromu na koronavirus 2 (SARSCoV-2) provedený pomocí výtěru z nosu
- 5. Léčba jakýmkoli zkoumaným činidlem během alespoň 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před návštěvou 1, zotavení z toxicity předchozí léčby na stupeň 1 nebo lepší
- 6. Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo symptomatické nebo vyžadují jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo pokračující léčbu steroidy ke kontrole symptomů z mozkových metastáz
- 7. Léčba perorálním morfinem vyšším než 60 mg denně nebo ekvivalentem
8. Jiné příčiny únavy, včetně, ale nikoli výhradně:
- neléčená hypotyreóza
- porucha hypofýzy
- nespavost
- zneužití alkoholu
- nekontrolovaná bolest definovaná intenzitou bolesti vyšší než 3 na NRS (0-10)
- chronická anémie >G2
- nekontrolované srdeční onemocnění nebo kardiovaskulární poruchy
- akutní infekce
- velká depresivní porucha
- nekontrolované neurologické poruchy
- 9. Současné užívání jiných léků/doplňků stravy na únavu
- 10. Současné užívání kanabidiolu (CBD) nebo tetrahydrokanabinolu (THC).
- 11. Jakákoli jiná invazivní malignita, u které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou kurativního onemocnění bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- 12. Pacienti, kteří jsou přijati do ústavu na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány
- 13. Pacienti, kteří jsou zaměstnanci zadavatele nebo zkoušejícího nebo jsou na nich jinak závislí
14. Historie:
- nesnášenlivost nebo přecitlivělost na paklitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel nebo jakýkoli jiný současně užívaný lék používaný ve studii
- nesnášenlivost nebo přecitlivělost na ibuprofen nebo na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
- nesnášenlivost nebo přecitlivělost na více než jeden lék patřící do třídy sulfonamidů, jako je sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid nebo celekoxib; přecitlivělost na samotná sulfanilamidová antibiotika (např. sulfamethoxazol) nesplňuje podmínky pro vyloučení
- nedostatek laktázy, galaktosémie nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
- dokumentovaná alergická reakce nebo závažná reakce jakéhokoli druhu na mléčné výrobky
- 15. Těhotenství nebo kojení nebo neochota používat adekvátní metodu antikoncepce. Účinná antikoncepční opatření zahrnují nitroděložní tělísko (IUD), bilaterální tubární okluzi, vazektomii partnera, sexuální abstinenci.
- 16. Současné užívání ibuprofenu nebo inhibitorů/induktorů CYP2C9 a nemožnost přerušit tyto léky během studie
- 17. Současné užívání NSAID nebo nemožnost vysadit NSAID během období léčby
- 18. Jakékoli kontraindikace NSAID včetně, ale bez omezení na předchozí zkušenosti s astmatem, kopřivkou nebo reakcemi alergického typu po užití aspirinu nebo jiných NSAID.
- 19. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí léčbou NSAID nebo aktivní nebo anamnéza rekurentního peptického vředu/hemoragie, poruchy koagulace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Reparixin
Reparixin bude podáván perorálně v dávce 1200 mg (2 x 600 mg tablety) třikrát denně (celková dávka 3600 mg/den) bez přerušení během každého cyklu.
|
Perorální tablety hodnoceného přípravku (IP) budou podávány s vodou před zahájením infuze protinádorové léčby v den 1 cyklu 1 a poté podávány přibližně každých osm hodin (± 2 h) se sklenicí vody (asi 250 ml ) a lehké jídlo nebo svačina (reparixin je vhodnější užívat s jídlem).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Maskované placebo bude podáváno perorálně (2 tablety) třikrát denně bez přerušení během každého cyklu.
|
Perorální tablety maskovaného placeba budou podávány s vodou před zahájením infuze protinádorové léčby v den 1 cyklu 1 a poté podávány přibližně každých osm hodin (± 2 h) se sklenicí vody (asi 250 ml) a světlem. jídlo nebo svačina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre FACIT-F
Časové okno: týden 16
|
Funkční hodnocení terapie chronických onemocnění - únava (FACIT-fatigue) je 13-položkový nástroj určený k hodnocení únavy/únavy a jejího dopadu na každodenní aktivity a fungování u řady chronických onemocnění. Nástroj zahrnuje položky, jako je únava, slabost, apatie, nedostatek energie a dopad těchto pocitů na každodenní fungování (např. spánek a společenské aktivity). Stupnice únavy FACIT je 13položková míra únavy hlášená pacientem, kde položky jsou hodnoceny na stupnici odezvy 0-4 s ukotvením v rozsahu od „Vůbec ne“ po „Velmi velmi“. Pro hodnocení FACIT-únavy se všechny položky sečtou a vytvoří jediné skóre únavy s rozsahem od 0 do 52, kde vyšší skóre představuje lepší fungování nebo menší únavu. |
týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre FACIT-F
Časové okno: týdny 4, 8 a 12
|
Funkční hodnocení terapie chronických onemocnění - únava (FACIT-fatigue) je 13-položkový nástroj určený k hodnocení únavy/únavy a jejího dopadu na každodenní aktivity a fungování u řady chronických onemocnění. Nástroj zahrnuje položky, jako je únava, slabost, apatie, nedostatek energie a dopad těchto pocitů na každodenní fungování (např. spánek a společenské aktivity). Stupnice únavy FACIT je 13položková míra únavy hlášená pacientem, kde položky jsou hodnoceny na stupnici odezvy 0-4 s ukotvením v rozsahu od „Vůbec ne“ po „Velmi velmi“. Pro hodnocení FACIT-únavy se všechny položky sečtou a vytvoří jediné skóre únavy s rozsahem od 0 do 52, kde vyšší skóre představuje lepší fungování nebo menší únavu. |
týdny 4, 8 a 12
|
|
Skóre EQ-5D-5L
Časové okno: 1. den každého 21- nebo 28denního cyklu, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
EQ-5D-5L se skládá ze 2 stránek: popisného systému EQ-5D-5L a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS).
Popisný systém se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka nejvhodnějšího tvrzení v každém z 5 rozměrů.
Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi.
Číslice pro 5 dimenzí lze zkombinovat do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta. EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny „Nejlepší zdraví, jaké můžete představte si“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
VAS se používá jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta.
|
1. den každého 21- nebo 28denního cyklu, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
|
Skóre celkového dojmu závažnosti pacienta (PGI-S).
Časové okno: 1. den každého 21- nebo 28denního cyklu, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
PGI-S je navržen tak, aby zachytil subjektem vnímání celkové závažnosti symptomů v době dokončení na 5bodové kategorické škále odpovědí: „Zvolte prosím odpověď níže, která nejlépe popisuje závažnost vaší únavy za poslední týden“ a je ohodnocena. od 1 do 5, přičemž 1 znamená „žádné“, 2 „mírné“, 3 „střední“, 4 „závažné“, 5 „velmi závažné“.
Čím vyšší skóre, tím horší výsledek.
|
1. den každého 21- nebo 28denního cyklu, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
|
Skóre PGI-C (Patient Global Impression of Change).
Časové okno: den 1 každého 21- nebo 28denního cyklu s výjimkou cyklu 1, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
PGI-C je navržen tak, aby zachytil subjektem vnímání změny v celkové závažnosti symptomů od výchozí hodnoty až do doby dokončení.
Změna závažnosti je zachycena pomocí 5bodové škály: „Zvolte prosím odpověď níže, která nejlépe popisuje celkovou změnu vaší únavy od doby, kdy jste začali dostávat chemoterapii na bázi taxanu“ a je hodnocena od 1 do 5, přičemž 1 znamená „Hodně lepší“, 2 „Trochu lepší“, 3 „Žádná změna“, 4 „Trochu horší“, 5 „Mnohem horší“.
Čím vyšší skóre, tím horší výsledek.
|
den 1 každého 21- nebo 28denního cyklu s výjimkou cyklu 1, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
|
Podíl pacientů oddalujících další podání chemoterapie kvůli CRF
Časové okno: po celou dobu studie, až 70 týdnů
|
Podíl pacientů odkládajících další dávku chemoterapie kvůli chronickému selhání ledvin (CRF)
|
po celou dobu studie, až 70 týdnů
|
|
Podíl pacientů přerušujících chemoterapii kvůli CRF
Časové okno: po celou dobu studie, až 70 týdnů
|
Podíl pacientů, kteří přerušili chemoterapii kvůli chronickému selhání ledvin (CRF)
|
po celou dobu studie, až 70 týdnů
|
|
Změna stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS)
Časové okno: výchozí stav, den 1 každého 21- nebo 28denního cyklu chemoterapie, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
ECOG PS je hodnocen takto: 0 Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení
|
výchozí stav, den 1 každého 21- nebo 28denního cyklu chemoterapie, návštěva mimo léčbu (nebo vysazení), což znamená až 70 týdnů
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Prostřednictvím studijní léčby až 70 týdnů
|
ORR je definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle RECIST 1.1.
|
Prostřednictvím studijní léčby až 70 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
PFS je definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS bude hodnoceno na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1.
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 12 měsíců po vysazení reparixinu
|
OS je definován jako čas od data prvního podání studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až 12 měsíců po vysazení reparixinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REP0121
- 2021-000382-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .