For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral reparixin hos pasienter med tretthet og lokalt avansert/metastatisk brystkreft
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Reparixin ved kreftrelatert tretthet i pts med avansert/metastatisk brystkreft som gjennomgår taxanbasert kjemoterapi.
Hovedmål:
• For å vurdere effekten av reparixin sammenlignet med placebo for å begrense CRF hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som gjennomgår enkeltmiddel taxan-kjemoterapi, ved å bruke FACITFatigue-skalaen.
De sekundære målene er:
- For å evaluere endring i livskvalitet i de to behandlingsarmene
- For å vurdere prosentandelen av pasienter behandlet med reparixin sammenlignet med placebo som forsinker og avbryter kjemoterapi
- For å vurdere pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) og pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)-score assosiert med reparixin sammenlignet med placebo
- For å vurdere effekten av reparixin sammenlignet med placebo på ECOG PS
- For å vurdere effekten av reparixin vs placebo på objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS)
Sikkerhetsmålet er:
• For å vurdere sikkerheten og toleransen til reparixin hos voksne pasienter som gjennomgår taxanholdig kjemoterapi.
Det farmakokinetiske (PK) målet er:
• For å definere PK-profilen til oralt administrert reparixin, dets metabolitter (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofen) og samtidige antineoplastiske midler (paclitaxel, eller nab-paclitaxel eller docetaxel) hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, multinasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Den vil jevnt randomisere 68 evaluerbare voksne pasienter med CRF i lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er kandidater til å starte enkeltmiddel taxan-kjemoterapi (paclitaxel, nab-paclitaxel eller docetaxel). CRF vil bli vurdert ved baseline på en skala fra 0 - 10 (hvor 10 er mest alvorlig), og registrerer alle pasienter som rapporterer en score på 1 - 6. Rekrutteringen vil være konkurransedyktig blant studiestedene, inntil det planlagte antallet pasienter er randomisert. . Pasienter vil bli tildelt (1:1) til å motta enten oral reparixinbehandling (1200 mg t.i.d. - behandlingsgruppe) eller maskert placebo t.i.d. (kontrollgruppe). Randomisering vil bli stratifisert etter sted og i henhold til type kjemoterapi (paclitaxel vs docetaxel vs nab-paclitaxel). Sparsomme blodprøver vil bli samlet inn i hele populasjonen for reparixin (og metabolitter), docetaxel, nab-paclitaxel, paklitaxel PK-analyse. Reparixin eller placebo vil bli administrert i 16 uker eller til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først. Etter fullføring av behandlingen, eller etter for tidlig seponering i den dobbeltblinde fasen, vil pasientene følges opp for sikkerhetsvurderinger i ytterligere 30 dager etter siste studiebehandling og vil bli fulgt for progressiv sykdom og overlevelse inntil tolv måneder etter siste behandling. påmeldt forsøksperson uten behandling, eller inntil prøveperioden er avsluttet av andre grunner, uansett hva som inntreffer først.
Antall pasienter Sekstiåtte (68) evaluerbare voksne pasienter med CRF med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er kandidater til å motta enkeltmiddel taxan-kjemoterapi vil bli inkludert i studien. Forutsatt at 10 % av forsøkspersonene ikke vil være evaluerbare for primæranalyse, forventes totalt ca. 76 forsøkspersoner å bli registrert.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Forente stater, 27518
- Waverly Hematology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italia, 25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
-
Genova, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Meldola (FC), Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
-
Milano, Italia, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
-
Perugia, Italia, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
Rimini, Italia, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
-
Roma, Italia, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
-
Roma, Italia, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
-
Teramo, Italia, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
-
Tricase, Italia, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
-
Freiburg, Tyskland, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer
- 2. Mann eller kvinne ≥18 år
- 3. Patologisk dokumentert lokalt avansert (ikke mottakelig for kirurgisk reseksjon) eller metastatisk HER2-negativ brystkreft
- 4. Kandidat til å motta syklus 1 med behandling med enkeltmiddel taxan-basert kjemoterapi (paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel)
- 5. CRF-score fra 1 til 6 på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 til 10, der 0 = ingen tretthet, 10 = verst mulig tretthet, i løpet av de foregående 24 timer og varer i minimum 4 dager
- 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
- 7. Forventet levealder på minst 6 måneder som anslått av etterforskeren
- 8. Kan svelge og beholde oral medisin (intakt tablett)
9. Tilstrekkelig organfunksjon (definert av følgende parametere):
- Serumkreatinin < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) eller kreatininclearance > 60 mL/min.
- Serumhemoglobin ≥ 11 g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L.
- Serumbilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med Gilberts syndrom.
- Serumalaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) ≤ 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
- protrombintid (PT) eller aktivert delvis tromboplastintid (aPTT, PTT) ≤ULN
- 10. Ikke kjent hepatitt B-virus (ikke på grunn av immunisering), hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus-I og -II positiv status
- 11. Hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) serumgraviditetstest og bruker en svært effektiv metode for å unngå graviditet under forsøkets varighet og i minst 6 måneder etter fullføring av docetaxel, paklitaksel eller nab-paclitaxel terapi. Menn med reproduksjonspotensial bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose av docetaksel, paklitaksel eller nab-paklitaksel
Ekskluderingskriterier:
- 1. Mer enn 1 tidligere systemisk kjemoterapi for avansert sykdom. Pasienter kan ha mottatt hormonbehandling og biologisk behandling (f. CDK4/6-hemmere), enten alene eller i kombinasjon
- 2. Malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon inkludert men ikke begrenset til gastrektomi eller obstruksjon av gastrisk utløp
- 3. Anamnese eller bevis på nevrologisk eller psykiatrisk lidelse eller annen samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning kan påvirke forståelsen av studien og prosedyrer for informert samtykke, vil utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet eller ville forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller gjennomføringen
- 4. Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2) antigentest utført gjennom neseserviett
- 5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen minst 28 dager eller 5 halveringstider (hva som er kortere) før besøk 1, gjenvunnet fra tidligere behandlingstoksisitet til grad 1 eller bedre
- 6. Hjernemetastaser som er ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever stråling, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser
- 7. Behandling med oral morfin større enn 60 mg daglig eller tilsvarende
8. Andre årsaker til tretthet, inkludert, men ikke begrenset til:
- ubehandlet hypotyreose
- hypofyselidelse
- søvnløshet
- alkoholmisbruk
- ukontrollert smerte som definert av smerteintensitet større enn 3 på en NRS (0-10)
- kronisk >G2 anemi
- ukontrollert hjertesykdom eller kardiovaskulære lidelser
- akutte infeksjoner
- alvorlig depressiv lidelse
- ukontrollerte nevrologiske lidelser
- 9. Samtidig bruk av andre medisiner/kosttilskudd ved tretthet
- 10. Samtidig bruk av cannabidiol (CBD) eller Tetrahydrocannabinol (THC).
- 11. Enhver annen invasiv malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år med unntak av kurativt behandlet basal- eller plateepitelhudkreft
- 12. Pasienter som er innlagt på en institusjon i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter
- 13. Pasienter som er ansatte hos sponsor eller etterforsker eller på annen måte avhengig av dem
14. Historien om:
- intoleranse eller overfølsomhet overfor paklitaksel, nab-paklitaksel, docetaksel eller andre samtidige legemidler brukt i studien
- intoleranse eller overfølsomhet overfor ibuprofen eller overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- intoleranse eller overfølsomhet overfor mer enn ett medikament som tilhører klassen sulfonamider, slik som sulfametazin, sulfametoksazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib; overfølsomhet overfor sulfanilamidantibiotika alene (f. sulfametoksazol) kvalifiserer ikke for eksklusjon
- laktasemangel, galaktosemi eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
- dokumentert allergisk reaksjon eller alvorlig reaksjon av noe slag på meieriprodukter
- 15. Graviditet eller amming eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjonsmetode. Effektive prevensjonstiltak inkluderer intrauterin enhet (IUD), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet.
- 16. Samtidig bruk av ibuprofen eller CYP2C9-hemmere/induktorer og manglende evne til å sette disse legemidlene på pause under studien
- 17. Samtidig bruk av NSAIDs eller manglende evne til å stoppe NSAIDs under behandlingsperioden
- 18. Eventuelle kontraindikasjoner for NSAIDs inkludert men ikke begrenset til tidligere erfaring med astma, urticaria eller allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs.
- 19. En historie med gastrointestinal blødning eller perforasjon relatert til tidligere NSAID-behandling eller en aktiv eller historie med tilbakevendende magesår/blødning, koagulasjonsforstyrrelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reparixin
Reparixin vil bli administrert oralt i en dose på 1200 mg (2 x 600 mg tabletter) tre ganger daglig (total dose på 3600 mg/dag) uten avbrudd i hver syklus.
|
De orale tablettene av undersøkelsesproduktet (IP) vil bli administrert med vann før starten av kreftbehandlingsinfusjonen på dag 1 syklus 1 og deretter administrert omtrent hver åttende time (± 2 timer) med et glass vann (ca. 250 ml) ) og et lett måltid eller mellommåltid (det er å foretrekke at reparixin tas sammen med mat).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Maskert placebo vil bli administrert oralt (2 tabletter) tre ganger daglig uten avbrudd i hver syklus.
|
De orale tablettene med maskert placebo vil bli administrert med vann før starten av infusjonen mot kreftbehandling på dag 1 syklus 1 og deretter administrert omtrent hver åttende time (± 2 timer) med et glass vann (ca. 250 ml) og en lett måltid eller mellommåltid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i FACIT-F-poengsum
Tidsramme: uke 16
|
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - fatigue (FACIT-fatigue)-skalaen er et 13-elements instrument utviklet for å vurdere tretthet/tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon ved en rekke kroniske sykdommer. Instrumentet inkluderer elementer som tretthet, svakhet, sløvhet, mangel på energi og innvirkningen av disse følelsene på daglig funksjon (f.eks. søvn og sosiale aktiviteter). FACIT-tretthetsskalaen er et 13-elements pasientrapportert mål på tretthet der elementer skåres på en 0 - 4 responsskala med ankere som strekker seg fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye". For å skåre FACIT-tretthet, summeres alle elementer for å lage en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52, der høyere skår representerer bedre funksjon eller mindre tretthet. |
uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i FACIT-F-poengsum
Tidsramme: uke 4, 8 og 12
|
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - fatigue (FACIT-fatigue)-skalaen er et 13-elements instrument utviklet for å vurdere tretthet/tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon ved en rekke kroniske sykdommer. Instrumentet inkluderer elementer som tretthet, svakhet, sløvhet, mangel på energi og innvirkningen av disse følelsene på daglig funksjon (f.eks. søvn og sosiale aktiviteter). FACIT-tretthetsskalaen er et 13-elements pasientrapportert mål på tretthet der elementer skåres på en 0 - 4 responsskala med ankere som strekker seg fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye". For å skåre FACIT-tretthet, summeres alle elementer for å lage en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52, der høyere skår representerer bedre funksjon eller mindre tretthet. |
uke 4, 8 og 12
|
|
EQ-5D-5L poengsum
Tidsramme: dag 1 i hver 21- eller 28-dagers syklus, uten behandlingsbesøk (eller seponering), som betyr opptil 70 uker
|
EQ-5D-5L består av 2 sider: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS).
Det beskrivende systemet omfatter 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av for den mest passende erklæringen i hver av de 5 dimensjonene.
Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen.
Sifrene for de 5 dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand. EQ VAS registrerer pasientens egenvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket 'Den beste helsen du kan imagine' og 'Den verste helsen du kan forestille deg'.
VAS brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens egen dømmekraft.
|
dag 1 i hver 21- eller 28-dagers syklus, uten behandlingsbesøk (eller seponering), som betyr opptil 70 uker
|
|
Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score
Tidsramme: dag 1 i hver 21- eller 28-dagers syklus, uten behandlingsbesøk (eller seponering) som betyr opptil 70 uker
|
PGI-S er utformet for å fange forsøkspersonens oppfatning av den generelle symptomalvorligheten på fullføringstidspunktet på en 5-punkts kategorisk responsskala: "Vennligst velg svaret nedenfor som best beskriver alvorlighetsgraden av trettheten din den siste uken" og blir skåret fra 1 til 5, med 1 som indikerer "Ingen", 2 "Mild", 3 "Moderat", 4 "Alvorlig", 5 "Svært alvorlig".
Jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet.
|
dag 1 i hver 21- eller 28-dagers syklus, uten behandlingsbesøk (eller seponering) som betyr opptil 70 uker
|
|
Patient Global Impression of Change (PGI-C) score
Tidsramme: dag 1 i hver 21- eller 28-dagers syklus bortsett fra syklus 1, uten behandlingsbesøk (eller seponering), som betyr opptil 70 uker
|
PGI-C er utformet for å fange forsøkspersonens oppfatning av endring i deres generelle symptomalvorlighet fra baseline til tidspunktet for fullføring.
Endring i alvorlighetsgrad fanges opp ved hjelp av en 5-punkts skala: "Vennligst velg svaret nedenfor som best beskriver den generelle endringen i trettheten din siden du begynte å få taksanbasert kjemoterapi" og skåres fra 1 til 5, med 1 som indikerer "Mye bedre", 2 "Litt bedre", 3 "Ingen endring", 4 "Litt verre", 5 "Mye verre".
Jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet.
|
dag 1 i hver 21- eller 28-dagers syklus bortsett fra syklus 1, uten behandlingsbesøk (eller seponering), som betyr opptil 70 uker
|
|
Andel pasienter som forsinker neste administrasjon av kjemoterapi på grunn av CRF
Tidsramme: gjennom hele studiet, opptil 70 uker
|
Andel pasienter som utsetter neste dosering av kjemoterapi på grunn av kronisk nyresvikt (CRF)
|
gjennom hele studiet, opptil 70 uker
|
|
Andel pasienter som avbryter kjemoterapi på grunn av CRF
Tidsramme: gjennom hele studiet, opptil 70 uker
|
Andel pasienter som avbryter kjemoterapi på grunn av kronisk nyresvikt (CRF)
|
gjennom hele studiet, opptil 70 uker
|
|
Endring i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Tidsramme: baseline, dag 1 i hver 21- eller 28-dagers kjemoterapisyklus, besøk uten behandling (eller seponering) som betyr opptil 70 uker
|
ECOG PS er gradert som følger: 0 Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger
|
baseline, dag 1 i hver 21- eller 28-dagers kjemoterapisyklus, besøk uten behandling (eller seponering) som betyr opptil 70 uker
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, inntil 70 uker
|
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons på CR eller PR i henhold til RECIST 1.1.
|
Gjennom studiebehandling, inntil 70 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter behandling
|
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS vil bli vurdert basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1.
|
Inntil 12 måneder etter behandling
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter seponering av reparixin
|
OS er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Opptil 12 måneder etter seponering av reparixin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REP0121
- 2021-000382-32 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .