Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность и безопасность перорального репариксина у пациентов с утомляемостью и местнораспространенным/метастатическим раком молочной железы

29 апреля 2024 г. обновлено: Dompé Farmaceutici S.p.A

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности репариксина при усталости, связанной с раком, у пациентов с прогрессирующим/метастатическим раком молочной железы, подвергающихся химиотерапии на основе таксанов.

Основная цель:

• Оценить эффективность репариксина по сравнению с плацебо в ограничении ХПН у взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получающих монотерапию таксанами, с использованием шкалы FACITFatigue.

Второстепенными целями являются:

  • Оценить изменение качества жизни в двух группах лечения.
  • Оценить процент пациентов, получавших репариксин, по сравнению с плацебо, отсроченными и прекратившими химиотерапию.
  • Для оценки общего впечатления пациента о тяжести (PGI-S) и общего впечатления пациента об изменении (PGI-C), связанного с репариксином, по сравнению с плацебо.
  • Оценить влияние репариксина по сравнению с плацебо на ECOG PS.
  • Оценить влияние репариксина по сравнению с плацебо на частоту объективных ответов (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ).

Цель безопасности:

• Оценить безопасность и переносимость репариксина у взрослых пациентов, получающих таксансодержащую химиотерапию.

Фармакокинетическая (ФК) цель:

• Определить фармакокинетический профиль перорально вводимого репариксина, его метаболитов (DF2243Y, DF2188Y, ибупрофен) и сопутствующих противоопухолевых препаратов (паклитаксел, наб-паклитаксел или доцетаксел) у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2, многонациональное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Будет равномерно рандомизировано 68 поддающихся оценке взрослых пациентов мужчин и женщин с ХПН при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы, которые являются кандидатами на начало монотерапии таксанами (паклитаксел, наб-паклитаксел или доцетаксел). ХПН будет оцениваться на исходном уровне по шкале от 0 до 10 (где 10 означает наиболее тяжелую форму) с включением в исследование любого пациента, набравшего от 1 до 6 баллов. Набор будет проводиться на конкурсной основе между исследовательскими центрами до тех пор, пока запланированное количество пациентов не будет рандомизировано. . Пациентам будет назначено (1:1) либо пероральное лечение репариксином (1200 мг 3 раза в день - лечебная группа), либо маскированное плацебо 3 раза в день. (контрольная группа). Рандомизация будет стратифицирована по сайту и типу химиотерапии (паклитаксел против доцетаксела против наб-паклитаксела). У всей популяции будут взяты разреженные образцы крови для анализа репариксина (и метаболитов), доцетаксела, наб-паклитаксела, фармакокинетического анализа паклитаксела. Репариксин или плацебо будут вводить в течение 16 недель или до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше. После завершения лечения или после преждевременного прекращения во время двойной слепой фазы пациенты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности в течение дополнительных 30 дней после последнего введения исследуемой терапии и будут наблюдаться на предмет прогрессирования заболевания и выживаемости до двенадцати месяцев после последнего. зарегистрированный субъект прекращает лечение или пока исследование не будет прекращено по другим причинам, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Количество пациентов Шестьдесят восемь (68) поддающихся оценке взрослых пациентов с ХПН с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые являются кандидатами на монотерапию таксанами, будут включены в исследование. Предполагая, что 10% субъектов не будут оцениваться для первичного анализа, ожидается, что в общей сложности будет зачислено приблизительно 76 субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
      • Freiburg, Германия, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hamburg, Германия, 20357
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
      • Potsdam, Германия, 14467
        • Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Genova, Италия, 16128
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Meldola (FC), Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
      • Milano, Италия, 20141
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia, Италия, 06132
        • Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
      • Rimini, Италия, 47923
        • "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma, Италия, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
      • Roma, Италия, 00189
        • "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
      • Teramo, Италия, 64100
        • Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
      • Tricase, Италия, 73039
        • A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27518
        • Waverly Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Предоставлять письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • 2. Мужчина или женщина ≥18 лет
  • 3. Патологически подтвержденный местно-распространенный (не поддающийся хирургической резекции) или метастатический HER2-отрицательный рак молочной железы.
  • 4. Кандидат на получение 1 цикла монотерапии химиотерапией на основе таксанов (паклитаксел, наб-паклитаксел, доцетаксел).
  • 5. Оценка CRF от 1 до 6 по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 до 10, где 0 = нет усталости, 10 = максимально возможная усталость, в течение предыдущих 24 часов и в течение как минимум 4 дней.
  • 6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2
  • 7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев по оценке исследователя.
  • 8. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство (целая таблетка)

  • 9. Адекватная функция органа (определяется по следующим параметрам):

    1. Креатинин сыворотки < 140 мкмоль/л (< 1,6 мг/дл) или клиренс креатинина > 60 мл/мин
    2. Гемоглобин сыворотки ≥ 11 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
    3. Билирубин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН
    5. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
    6. протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ, ЧТВ) ≤ВГН
  • 10. Неизвестный вирус гепатита В (не в связи с иммунизацией), вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека-I и -II положительный статус
  • 11. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови и использует высокоэффективный метод предотвращения беременности на время исследования и в течение не менее 6 месяцев после завершения приема доцетаксела, паклитаксел или наб-паклитаксел. Мужчины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы доцетаксела, паклитаксела или наб-паклитаксела.

Критерий исключения:

  • 1. Более 1 предшествующей системной химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Пациенты могли получать гормональную терапию и биологическую терапию (например, Ингибиторы CDK4/6), отдельно или в комбинации
  • 2. Синдром мальабсорбции или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, включая, помимо прочего, гастрэктомию или выходную обструкцию желудка.
  • 3. История или доказательства неврологического или психического расстройства или любого другого сопутствующего медицинского состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут повлиять на понимание исследования и процедур информированного согласия, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценка исследования, процедуры или завершение
  • 4. Положительный антигенный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARSCoV-2), проведенный через мазок из носа.
  • 5. Лечение любым исследуемым агентом в течение как минимум 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до визита 1, восстановление токсичности предыдущего лечения до степени 1 или выше.
  • 6. Метастазы в головной мозг, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют какого-либо облучения, хирургического вмешательства или продолжения стероидной терапии для контроля симптомов метастазов в головной мозг.
  • 7. Лечение пероральным морфином в дозе более 60 мг в день или эквивалентом

  • 8. Другие причины утомления, включая, но не ограничиваясь:

    1. нелеченный гипотиреоз
    2. гипофизарное расстройство
    3. бессонница
    4. злоупотребление алкоголем
    5. неконтролируемая боль, определяемая интенсивностью боли более 3 баллов по шкале NRS (0-10)
    6. хроническая >G2 анемия
    7. неконтролируемое заболевание сердца или сердечно-сосудистые расстройства
    8. острые инфекции
    9. большое депрессивное расстройство
    10. неконтролируемые неврологические расстройства
  • 9. Одновременный прием других лекарств/пищевых добавок от усталости.
  • 10. Одновременное употребление каннабидиола (КБД) или тетрагидроканнабинола (ТГК).
  • 11. Любое другое инвазивное злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков болезни в течение менее 5 лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • 12. Пациенты, помещенные в лечебное учреждение на основании постановления судебной или административной власти.
  • 13. Пациенты, которые являются сотрудниками спонсора или исследователя или иным образом зависят от них.

  • 14. История:

    1. непереносимость или гиперчувствительность к паклитакселу, наб-паклитакселу, доцетакселу или любому другому сопутствующему лекарственному средству, используемому в исследовании
    2. непереносимость или повышенная чувствительность к ибупрофену или нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП)
    3. непереносимость или повышенная чувствительность более чем к одному лекарственному средству, относящемуся к классу сульфаниламидов, таким как сульфаметазин, сульфаметоксазол, сульфасалазин, нимесулид или целекоксиб; повышенная чувствительность только к сульфаниламидным антибиотикам (например, сульфаметоксазол) не подлежит исключению
    4. дефицит лактазы, галактоземия или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
    5. задокументированная аллергическая реакция или тяжелая реакция любого рода на молочные продукты
  • 15. Беременность или лактация или нежелание использовать адекватный метод контроля над рождаемостью. Эффективные меры контрацепции включают внутриматочную спираль (ВМС), двустороннюю непроходимость маточных труб, вазэктомию партнера, половое воздержание.
  • 16. Одновременное применение ибупрофена или ингибиторов/индукторов CYP2C9 и невозможность приостановить прием этих препаратов во время исследования.
  • 17. Одновременный прием НПВП или невозможность прекращения приема НПВП в период лечения.
  • 18. Любые противопоказания к приему НПВП, включая, помимо прочего, предшествующий опыт астмы, крапивницы или аллергических реакций после приема аспирина или других НПВП.
  • 19. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанных с предшествующей терапией НПВП, активной или рецидивирующей пептической язвой/кровотечением в анамнезе, нарушениями коагуляции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Репариксин
Репариксин будет вводиться перорально в дозе 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) три раза в день (общая доза 3600 мг/день) без перерывов в течение каждого цикла.
Лекарство: Репариксин
Пероральные таблетки исследуемого продукта (IP) будут вводиться с водой до начала инфузии противоопухолевого лечения в День 1 Цикла 1, а затем вводиться примерно каждые восемь часов (± 2 часа) со стаканом воды (около 250 мл). ) и легкая еда или закуска (предпочтительнее, чтобы репариксин принимался во время еды).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Замаскированное плацебо будет вводиться перорально (2 таблетки) три раза в день без перерывов в течение каждого цикла.
Лекарство: Плацебо
Пероральные таблетки замаскированного плацебо будут вводиться с водой до начала инфузии противоопухолевого лечения в День 1 Цикла 1, а затем вводиться примерно каждые восемь часов (± 2 часа) со стаканом воды (около 250 мл) и легкой дозой. еда или закуска

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла FACIT-F по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: неделя 16

Шкала функциональной оценки терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) представляет собой инструмент из 13 пунктов, предназначенный для оценки утомляемости/усталости и ее влияния на повседневную деятельность и функционирование при ряде хронических заболеваний. Инструмент включает такие элементы, как усталость, слабость, вялость, недостаток энергии и влияние этих ощущений на повседневную деятельность (например, сон и социальную деятельность).

Шкала FACIT-усталости представляет собой сообщаемую пациентом меру усталости, состоящую из 13 пунктов, где пункты оцениваются по шкале ответов от 0 до 4 с якорями в диапазоне от «Совсем нет» до «Очень сильно». Чтобы оценить FACIT-усталость, все пункты суммируются для получения единой оценки утомляемости с диапазоном от 0 до 52, где более высокие баллы представляют лучшее функционирование или меньшую утомляемость.
неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла FACIT-F по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: недели 4, 8 и 12

Шкала функциональной оценки терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) представляет собой инструмент из 13 пунктов, предназначенный для оценки утомляемости/усталости и ее влияния на повседневную деятельность и функционирование при ряде хронических заболеваний. Инструмент включает такие элементы, как усталость, слабость, вялость, недостаток энергии и влияние этих ощущений на повседневную деятельность (например, сон и социальную активность).

Шкала FACIT-усталости представляет собой сообщаемую пациентом меру усталости, состоящую из 13 пунктов, где пункты оцениваются по шкале ответов от 0 до 4 с якорями в диапазоне от «Совсем нет» до «Очень сильно». Чтобы оценить FACIT-усталость, все пункты суммируются для получения единой оценки утомляемости с диапазоном от 0 до 52, где более высокие баллы представляют лучшее функционирование или меньшую утомляемость.
недели 4, 8 и 12
Оценка EQ-5D-5L
Временное ограничение: 1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла, вне лечебного визита (или отмены), что означает до 70 недель
EQ-5D-5L состоит из 2 страниц: описательной системы EQ-5D-5L и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает 5 параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, отметив поле наиболее подходящего утверждения в каждом из 5 параметров. Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения. Цифры для 5 параметров могут быть объединены в 5-значное число, которое описывает состояние здоровья пациента. ВАШ EQ записывает самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Наилучшее здоровье, которое вы можете». вообразите» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». ВАШ используется в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное суждение пациента.
1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла, вне лечебного визита (или отмены), что означает до 70 недель
Оценка общего впечатления пациента о тяжести (PGI-S)
Временное ограничение: 1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла, посещение вне лечения (или прекращение лечения), что означает до 70 недель
PGI-S предназначен для регистрации восприятия субъектом общей тяжести симптомов на момент завершения по 5-балльной категориальной шкале ответов: «Пожалуйста, выберите ниже ответ, который лучше всего описывает тяжесть вашей усталости за последнюю неделю» и оценивается от 1 до 5, где 1 означает «Нет», 2 «Легкая», 3 «Умеренная», 4 «Тяжелая», 5 «Очень тяжелая». Чем выше оценка, тем хуже результат.
1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла, посещение вне лечения (или прекращение лечения), что означает до 70 недель
Оценка общего впечатления пациента об изменении (PGI-C)
Временное ограничение: 1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла, за исключением 1-го цикла, посещение вне лечения (или прекращение лечения), что означает до 70 недель
PGI-C предназначен для регистрации восприятия субъектом изменения общей тяжести симптомов от исходного уровня до момента завершения. Изменение тяжести определяется по 5-балльной шкале: «Пожалуйста, выберите ниже ответ, который лучше всего описывает общее изменение вашей утомляемости с тех пор, как вы начали получать химиотерапию на основе таксанов» и оценивается от 1 до 5, где 1 означает «Сильное лучше», 2 «Чуть лучше», 3 «Без изменений», 4 «Чуть хуже», 5 «Значительно хуже». Чем выше оценка, тем хуже результат.
1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла, за исключением 1-го цикла, посещение вне лечения (или прекращение лечения), что означает до 70 недель
Доля пациентов, откладывающих следующее введение химиотерапии из-за ХПН
Временное ограничение: на протяжении всего исследования, до 70 недель
Доля пациентов, откладывающих следующую дозу химиотерапии из-за хронической почечной недостаточности (ХПН)
на протяжении всего исследования, до 70 недель
Доля пациентов, прекративших химиотерапию из-за ХПН
Временное ограничение: на протяжении всего исследования, до 70 недель
Доля пациентов, прекративших химиотерапию из-за хронической почечной недостаточности (ХПН)
на протяжении всего исследования, до 70 недель
Изменение статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: исходный уровень, 1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла химиотерапии, посещение вне лечения (или отмена), что означает до 70 недель

ECOG PS оценивается следующим образом:

0 Полностью активен, способен выполнять все функции до заболевания без ограничений

  1. Ограничены в физической нагрузке, но амбулаторны и способны выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую домашнюю работу, работу в офисе
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; бодрствование и около 50% времени бодрствования
  3. Способен лишь к ограниченному уходу за собой; прикован к кровати или стулу более 50% часов бодрствования
  4. Полностью отключен; не может заниматься самообслуживанием; полностью прикован к кровати или стулу
  5. Dead Чем выше оценка, тем хуже исход.
исходный уровень, 1-й день каждого 21- или 28-дневного цикла химиотерапии, посещение вне лечения (или отмена), что означает до 70 недель
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через исследуемое лечение, до 70 недель
ORR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом CR или PR в соответствии с RECIST 1.1.
Через исследуемое лечение, до 70 недель
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев после лечения
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. ВБП будет оцениваться на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
До 12 месяцев после лечения
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 12 месяцев после отмены репариксина
ОВ определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
До 12 месяцев после отмены репариксина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dompé Farmaceutici S.p.A

Следователи

  • Директор по исследованиям: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REP0121
  • 2021-000382-32 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться