Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la réparixine orale chez les patientes atteintes de fatigue et d'un cancer du sein localement avancé/métastatique
Une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la réparixine dans la fatigue liée au cancer chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé / métastatique subissant une chimiothérapie à base de taxane.
Objectif principal:
• Évaluer l'efficacité de la réparixine par rapport au placebo pour limiter l'IRC chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique subissant une chimiothérapie à base de taxanes en monothérapie, à l'aide de l'échelle FACITFatigue.
Les objectifs secondaires sont :
- Évaluer l'évolution de la qualité de vie dans les deux bras de traitement
- Évaluer le pourcentage de patients traités par la réparixine par rapport au placebo retardant et arrêtant la chimiothérapie
- Pour évaluer le score d'impression globale de gravité du patient (PGI-S) et le score d'impression globale de changement du patient (PGI-C) associés à la réparixine par rapport au placebo
- Évaluer l'effet de la réparixine par rapport au placebo sur l'ECOG PS
- Évaluer les effets de la réparixine par rapport au placebo sur le taux de réponse objective (ORR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS)
L'objectif de sécurité est :
• Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la réparixine chez les patients adultes subissant une chimiothérapie contenant des taxanes.
L'objectif pharmacocinétique (PK) est :
• Définir le profil pharmacocinétique de la réparixine administrée par voie orale, de ses métabolites (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofène) et des agents antinéoplasiques concomitants (paclitaxel, ou nab-paclitaxel ou docétaxel) chez les patientes adultes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Il randomisera de manière égale 68 hommes et femmes adultes évaluables atteints d'IRC dans un cancer du sein localement avancé ou métastatique qui sont candidats pour commencer une chimiothérapie par taxane en monothérapie (paclitaxel, nab-paclitaxel ou docétaxel). L'IRC sera évaluée au départ sur une échelle de 0 à 10 (10 étant la plus grave), en inscrivant tout patient qui rapporte un score de 1 à 6. Le recrutement sera compétitif entre les sites d'étude, jusqu'à ce que le nombre prévu de patients soit randomisé . Les patients seront assignés (1:1) pour recevoir soit un traitement oral de réparixine (1200 mg t.i.d. - groupe de traitement) soit un placebo masqué t.i.d. (groupe de contrôle). La randomisation sera stratifiée par site et selon le type de chimiothérapie (paclitaxel vs docetaxel vs nab-paclitaxel). Des échantillons de sang clairsemés seront prélevés dans l'ensemble de la population pour l'analyse PK de la réparixine (et de ses métabolites), du docétaxel, du nab-paclitaxel et du paclitaxel. La réparixine ou le placebo seront administrés pendant 16 semaines ou jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité. Après la fin du traitement, ou après un arrêt prématuré au cours de la phase en double aveugle, les patients seront suivis pour des évaluations de sécurité pendant 30 jours supplémentaires après la dernière administration du traitement à l'étude et seront suivis pour la progression de la maladie et la survie jusqu'à douze mois après la dernière sujet inscrit hors traitement, ou jusqu'à ce que l'essai soit terminé pour d'autres raisons, quelle que soit la première éventualité.
Nombre de patients Soixante-huit (68) patients adultes évaluables atteints d'IRC et atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique qui sont candidats à une chimiothérapie par taxane en monothérapie seront inclus dans l'étude. En supposant que 10 % des sujets ne seront pas évaluables pour l'analyse primaire, un total d'environ 76 sujets devrait être inscrit.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
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Freiburg, Allemagne, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg, Allemagne, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Potsdam, Allemagne, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
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Bari, Italie, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bologna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Italie, 25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
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Genova, Italie, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Meldola (FC), Italie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
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Milano, Italie, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia, Italie, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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Rimini, Italie, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
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Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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Roma, Italie, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
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Roma, Italie, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
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Teramo, Italie, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
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Tricase, Italie, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
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North Carolina
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Cary, North Carolina, États-Unis, 27518
- Waverly Hematology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
- 2. Homme ou femme ≥18 ans
- 3. Cancer du sein HER2 négatif documenté pathologiquement localement avancé (ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale) ou métastatique
- 4. Candidat à recevoir le cycle 1 de traitement par chimiothérapie à base de taxane en monothérapie (paclitaxel, nab-paclitaxel, docétaxel)
- 5. Score CRF de 1 à 6 sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10, où 0 = pas de fatigue, 10 = pire fatigue possible, au cours des 24 heures précédentes et durant au moins 4 jours
- 6. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) (PS) 0-2
- 7. Espérance de vie d'au moins 6 mois telle qu'estimée par l'investigateur
- 8. Capable d'avaler et de retenir un médicament oral (comprimé intact)
9. Fonction organique adéquate (définie par les paramètres suivants) :
- Créatinine sérique < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) ou clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Hémoglobine sérique ≥ 11 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L.
- Bilirubine sérique ≤ limite supérieure de la normale (LSN), sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert.
- Alanine aminotransférase (ALT) sérique, aspartate transaminase (AST) ≤ 1,5 x LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
- temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT, PTT) ≤ LSN
- dix. Aucun statut connu pour le virus de l'hépatite B (non dû à la vaccination), le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine-I et -II
- 11. Si une femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) et utiliser une méthode très efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du docétaxel, traitement par paclitaxel ou nab-paclitaxel. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de docétaxel, de paclitaxel ou de nab-paclitaxel
Critère d'exclusion:
- 1. Plus d'une chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie avancée. Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie et une thérapie biologique (par ex. inhibiteurs de CDK4/6), seuls ou en association
- 2. Syndrome de malabsorption ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter, la gastrectomie ou l'obstruction de l'évacuation gastrique
- 3. Antécédents ou preuve de trouble neurologique ou psychiatrique ou de toute autre condition médicale ou maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourrait influencer la compréhension de l'étude et des procédures de consentement éclairé, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement
- 4. Test antigénique positif du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARSCoV-2) effectué par prélèvement nasal
- 5. Traitement avec tout agent expérimental dans un délai d'au moins 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la visite 1, récupération de la toxicité du traitement précédent au grade 1 ou supérieur
- 6. Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une thérapie stéroïdienne continue pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales
- 7. Traitement par morphine orale supérieure à 60 mg par jour ou équivalent
8. Autres causes de fatigue, y compris, mais sans s'y limiter :
- hypothyroïdie non traitée
- trouble hypophysaire
- insomnie
- l'abus d'alcool
- douleur non contrôlée telle que définie par une intensité de douleur supérieure à 3 sur un NRS (0-10)
- anémie chronique >G2
- maladie cardiaque ou troubles cardiovasculaires non contrôlés
- infections aiguës
- trouble dépressif majeur
- troubles neurologiques non contrôlés
- 9. Utilisation concomitante d'autres médicaments/compléments alimentaires contre la fatigue
- 10. Utilisation concomitante de cannabidiol (CBD) ou de tétrahydrocannabinol (THC).
- 11. Toute autre tumeur maligne invasive dont le patient est indemne depuis moins de 5 ans à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement
- 12. Malades internés en institution en vertu d'une ordonnance rendue soit par l'autorité judiciaire, soit par l'autorité administrative
- 13. Patients qui sont des employés du promoteur ou de l'investigateur ou qui dépendent d'eux d'une autre manière
14. Histoire de :
- intolérance ou hypersensibilité au paclitaxel, au nab-paclitaxel, au docétaxel ou à tout autre médicament concomitant utilisé dans l'étude
- intolérance ou hypersensibilité à l'ibuprofène ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- intolérance ou hypersensibilité à plus d'un médicament appartenant à la classe des sulfamides, comme la sulfaméthazine, le sulfaméthoxazole, la sulfasalazine, le nimésulide ou le célécoxib ; hypersensibilité aux antibiotiques sulfamides seuls (par ex. sulfaméthoxazole) ne remplit pas les conditions d'exclusion
- déficit en lactase, galactosémie ou malabsorption du glucose-galactose
- réaction allergique documentée ou réaction grave de quelque nature que ce soit aux produits laitiers
- 15. Grossesse ou allaitement ou refus d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Les mesures contraceptives efficaces comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), l'occlusion tubaire bilatérale, le partenaire vasectomisé, l'abstinence sexuelle.
- 16. Utilisation concomitante d'ibuprofène ou d'inhibiteurs/inducteurs du CYP2C9 et incapacité à interrompre ces médicaments pendant l'étude
- 17. Utilisation concomitante d'AINS ou incapacité d'arrêter les AINS pendant la période de traitement
- 18. Toute contre-indication aux AINS, y compris, mais sans s'y limiter, une expérience antérieure d'asthme, d'urticaire ou de réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS.
- 19. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation liée à un traitement antérieur par AINS ou actif ou antécédent d'ulcère peptique/d'hémorragie récurrents, de troubles de la coagulation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Réparixine
La réparixine sera administrée par voie orale à la dose de 1200 mg (2 comprimés de 600 mg) trois fois par jour (dose totale de 3600 mg/jour) sans interruption pendant chaque cycle.
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Les comprimés oraux du produit expérimental (IP) seront administrés avec de l'eau avant le début de la perfusion du traitement anticancéreux au jour 1 du cycle 1, puis administrés environ toutes les huit heures (± 2 h) avec un verre d'eau (environ 250 mL ) et un repas léger ou une collation (il est préférable que la réparixine soit prise avec de la nourriture).
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Comparateur placebo: Placebo
Un placebo masqué sera administré par voie orale (2 comprimés) trois fois par jour sans interruption pendant chaque cycle.
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Les comprimés oraux de placebo masqué seront administrés avec de l'eau avant le début de la perfusion du traitement anticancéreux au jour 1 du cycle 1, puis administrés environ toutes les huit heures (± 2 h) avec un verre d'eau (environ 250 ml) et une lumière repas ou collation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du score FACIT-F
Délai: semaine 16
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L'échelle d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - fatigue (FACIT-fatigue) est un instrument en 13 points conçu pour évaluer la fatigue et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement dans un certain nombre de maladies chroniques. L'instrument comprend des éléments tels que la fatigue, la faiblesse, l'apathie, le manque d'énergie et l'impact de ces sentiments sur le fonctionnement quotidien (par exemple, le sommeil et les activités sociales). L'échelle de fatigue FACIT est une mesure de la fatigue en 13 items signalée par le patient, où les éléments sont notés sur une échelle de réponse de 0 à 4 avec des ancres allant de " Pas du tout " à " Tout à fait ". Pour noter la fatigue FACIT, tous les éléments sont additionnés pour créer un seul score de fatigue avec une plage de 0 à 52, où les scores les plus élevés représentent un meilleur fonctionnement ou moins de fatigue. |
semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du score FACIT-F
Délai: semaines 4, 8 et 12
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L'échelle d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - fatigue (FACIT-fatigue) est un instrument en 13 points conçu pour évaluer la fatigue et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement dans un certain nombre de maladies chroniques. L'instrument comprend des éléments tels que la fatigue, la faiblesse, l'apathie, le manque d'énergie et l'impact de ces sentiments sur le fonctionnement quotidien (par exemple, le sommeil et les activités sociales). L'échelle de fatigue FACIT est une mesure de la fatigue en 13 items signalée par le patient, où les éléments sont notés sur une échelle de réponse de 0 à 4 avec des ancres allant de " Pas du tout " à " Tout à fait ". Pour noter la fatigue FACIT, tous les éléments sont additionnés pour créer un seul score de fatigue avec une plage de 0 à 52, où les scores les plus élevés représentent un meilleur fonctionnement ou moins de fatigue. |
semaines 4, 8 et 12
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Note EQ-5D-5L
Délai: jour 1 de chaque cycle de 21 ou 28 jours, visite hors traitement (ou sevrage), ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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L'EQ-5D-5L se compose de 2 pages : le système descriptif EQ-5D-5L et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).
Le système descriptif comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case de l'énoncé le plus approprié dans chacune des 5 dimensions.
Cette décision se traduit par un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension.
Les chiffres des 5 dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du patient. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique verticale, où les paramètres sont étiquetés "La meilleure santé que vous puissiez imaginez » et « La pire santé que vous puissiez imaginer ».
L'EVA est utilisée comme une mesure quantitative des résultats pour la santé qui reflète le propre jugement du patient.
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jour 1 de chaque cycle de 21 ou 28 jours, visite hors traitement (ou sevrage), ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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Score d'impression globale de gravité du patient (PGI-S)
Délai: jour 1 de chaque cycle de 21 ou 28 jours, visite hors traitement (ou sevrage), ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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Le PGI-S est conçu pour capturer la perception du sujet de la gravité globale des symptômes au moment de l'achèvement sur une échelle de réponse catégorique en 5 points : "Veuillez choisir la réponse ci-dessous qui décrit le mieux la gravité de votre fatigue au cours de la semaine dernière" et est noté de 1 à 5, 1 indiquant "Aucun", 2 "Léger", 3 "Modéré", 4 "Sévère", 5 "Très sévère".
Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais.
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jour 1 de chaque cycle de 21 ou 28 jours, visite hors traitement (ou sevrage), ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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Score d'impression globale de changement du patient (PGI-C)
Délai: jour 1 de chaque cycle de 21 ou 28 jours sauf pour le cycle 1, visite sans traitement (ou sevrage), ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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Le PGI-C est conçu pour capturer la perception du sujet du changement dans la sévérité globale de ses symptômes depuis la ligne de base jusqu'au moment de l'achèvement.
Le changement de sévérité est saisi à l'aide d'une échelle de 5 points : "Veuillez choisir la réponse ci-dessous qui décrit le mieux le changement global de votre fatigue depuis que vous avez commencé à recevoir la chimiothérapie à base de taxanes" et est noté de 1 à 5, 1 indiquant "Beaucoup mieux", 2 "Un peu mieux", 3 "Pas de changement", 4 "Un peu moins bien", 5 "Bien pire".
Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais.
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jour 1 de chaque cycle de 21 ou 28 jours sauf pour le cycle 1, visite sans traitement (ou sevrage), ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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Proportion de patients retardant la prochaine administration de chimiothérapie en raison de l'IRC
Délai: tout au long de l'étude, jusqu'à 70 semaines
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Proportion de patients retardant la prochaine dose de chimiothérapie en raison d'une insuffisance rénale chronique (IRC)
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tout au long de l'étude, jusqu'à 70 semaines
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Proportion de patients arrêtant la chimiothérapie en raison d'une IRC
Délai: tout au long de l'étude, jusqu'à 70 semaines
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Proportion de patients arrêtant la chimiothérapie en raison d'une insuffisance rénale chronique (IRC)
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tout au long de l'étude, jusqu'à 70 semaines
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Modification de l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS)
Délai: ligne de base, jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie de 21 ou 28 jours, visite hors traitement (ou retrait) ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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ECOG PS est classé comme suit : 0 Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction
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ligne de base, jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie de 21 ou 28 jours, visite hors traitement (ou retrait) ce qui signifie jusqu'à 70 semaines
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Grâce au traitement de l'étude, jusqu'à 70 semaines
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ORR est défini comme la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de RC ou PR selon RECIST 1.1.
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Grâce au traitement de l'étude, jusqu'à 70 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois après le traitement
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
La SSP sera évaluée sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1.
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Jusqu'à 12 mois après le traitement
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'arrêt de la réparixine
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 12 mois après l'arrêt de la réparixine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- REP0121
- 2021-000382-32 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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