Att bedöma effektivitet och säkerhet av oralt reparixin hos patienter med trötthet och lokalt avancerad / metastaserad bröstcancer
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Reparixin vid cancerrelaterad trötthet i Pts med avancerad/metastaserad bröstcancer som genomgår taxanbaserad kemoterapi.
Huvudmål:
• Att bedöma effekten av reparixin jämfört med placebo för att begränsa CRF hos vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som genomgår taxan-kemoterapi med ett läkemedel, med hjälp av FACITFatigue-skalan.
De sekundära målen är:
- Att utvärdera förändring i livskvalitet i de två behandlingsarmarna
- Att bedöma andelen patienter som behandlas med reparixin jämfört med placebo som fördröjer och avbryter kemoterapi
- Att bedöma Patient Global Impression of Severity (PGI-S) poäng och Patient Global Impression of Change (PGI-C) poäng associerade med reparixin jämfört med placebo
- För att bedöma effekten av reparixin jämfört med placebo på ECOG PS
- För att bedöma effekterna av reparixin kontra placebo på objektiv svarsfrekvens (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS)
Säkerhetsmålet är:
• Att bedöma säkerheten och toleransen av reparixin hos vuxna patienter som genomgår taxaninnehållande kemoterapi.
Det farmakokinetiska (PK) målet är:
• För att definiera PK-profilen för oralt administrerat reparixin, dess metaboliter (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofen) och samtidiga antineoplastiska medel (paklitaxel, eller nab-paklitaxel eller docetaxel) hos vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multinationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Den kommer jämnt att randomisera 68 utvärderbara män och kvinnliga vuxna patienter med CRF i lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som är kandidater för att påbörja taxan-kemoterapi med ett läkemedel (paklitaxel, nab-paklitaxel eller docetaxel). CRF kommer att bedömas vid baslinjen på en skala från 0 - 10 (där 10 är de allvarligaste), och registrerar alla patienter som rapporterar en poäng på 1 - 6. Rekryteringen kommer att vara konkurrenskraftig mellan studieplatserna, tills det planerade antalet patienter är randomiserat . Patienterna kommer att tilldelas (1:1) att få antingen oral reparixinbehandling (1200 mg t.i.d. - behandlingsgrupp) eller maskerad placebo t.i.d. (kontrollgrupp). Randomisering kommer att stratifieras per plats och enligt typ av kemoterapi (paklitaxel vs docetaxel vs nab-paclitaxel). Glesa blodprover kommer att samlas in i hela populationen för reparixin (och metaboliter), docetaxel, nab-paclitaxel, paklitaxel PK-analys. Reparixin eller placebo kommer att administreras i 16 veckor eller tills sjukdomsprogression, återkallande av samtycke eller oacceptabel toxicitet, beroende på vilket som inträffar först. Efter avslutad behandling, eller efter för tidig utsättning under den dubbelblinda fasen, kommer patienterna att följas upp för säkerhetsbedömningar i ytterligare 30 dagar efter den senaste studieterapin och kommer att följas för progressiv sjukdom och överlevnad fram till tolv månader efter den senaste behandlingen. inskriven patient utanför behandling, eller tills försöket avslutas av andra skäl, vad som än inträffar först.
Antal patienter Sextioåtta (68) utvärderbara vuxna patienter med CRF med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som är kandidater för att få taxan-kemoterapi med ett läkemedel kommer att inkluderas i studien. Om man antar att 10 % av försökspersonerna inte kommer att kunna utvärderas för primär analys, förväntas totalt cirka 76 försökspersoner vara inskrivna.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Förenta staterna, 27518
- Waverly Hematology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italien, 25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
-
Genova, Italien, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Meldola (FC), Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
-
Milano, Italien, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
-
Perugia, Italien, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
Rimini, Italien, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
-
Roma, Italien, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
-
Roma, Italien, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
-
Teramo, Italien, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
-
Tricase, Italien, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
-
Freiburg, Tyskland, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika förfaranden inleds
- 2. Man eller kvinna ≥18 år
- 3. Patologiskt dokumenterad lokalt avancerad (ej mottaglig för kirurgisk resektion) eller metastaserad HER2-negativ bröstcancer
- 4. Kandidat att erhålla behandlingscykel 1 med taxanbaserad kemoterapi (paklitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel)
- 5. CRF-poäng från 1 till 6 på en numerisk betygsskala (NRS) från 0 till 10, där 0 = ingen trötthet, 10 = värsta möjliga trötthet, under de senaste 24 timmarna och varat i minst 4 dagar
- 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2
- 7. Förväntad livslängd på minst 6 månader enligt uppskattning av utredaren
- 8. Kan svälja och behålla oral medicin (intakt tablett)
9. Adekvat organfunktion (definierad av följande parametrar):
- Serumkreatinin < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) eller kreatininclearance > 60 mL/min
- serumhemoglobin ≥ 11 g/dL; absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L; trombocyter ≥ 100 x 109/L.
- Serumbilirubin ≤ övre normalgräns (ULN), förutom patienter med Gilberts syndrom.
- Serumalaninaminotransferas (ALT), aspartattransaminas (ASAT) ≤ 1,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
- protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT, PTT) ≤ULN
- 10. Inget känt hepatit B-virus (inte på grund av immunisering), hepatit C-virus, humant immunbristvirus-I och -II positiv status
- 11. Om en kvinna i fertil ålder har ett negativt serumtest av β-humant koriongonadotropin (β-hCG) serumgraviditetstest och använder en mycket effektiv metod för att undvika graviditet under hela prövningen och i minst 6 månader efter avslutad docetaxel, paklitaxel- eller nab-paklitaxelbehandling. Hanar med reproduktionspotential bör använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av docetaxel, paklitaxel eller nab-paklitaxel
Exklusions kriterier:
- 1. Mer än 1 tidigare systemisk kemoterapi för avancerad sjukdom. Patienter kan ha fått hormonbehandling och biologisk terapi (t. CDK4/6-hämmare), antingen ensamma eller i kombination
- 2. Malabsorptionssyndrom eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen inklusive men inte begränsat till gastrektomi eller obstruktion av magutloppet
- 3. Historik eller bevis på neurologisk eller psykiatrisk störning eller andra samtidiga medicinska tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt kan påverka förståelsen av studier och förfaranden för informerat samtycke, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller skulle störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
- 4. Positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2) antigentest utfört genom näsprov
- 5. Behandling med något prövningsmedel inom minst 28 dagar eller 5 halveringstider (vilken som helst som är kortare) före besök 1, återställd från tidigare behandlingstoxicitet till grad 1 eller bättre
- 6. Hjärnmetastaser som är obehandlade eller symtomatiska, eller som kräver någon strålning, operation eller fortsatt steroidbehandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser
- 7. Behandling med oral morfin mer än 60 mg per dag eller motsvarande
8. Andra orsaker till trötthet, inklusive men inte begränsat till:
- obehandlad hypotyreos
- hypofyssjukdom
- sömnlöshet
- alkoholmissbruk
- okontrollerad smärta definierad av smärtintensitet större än 3 på en NRS (0-10)
- kronisk >G2-anemi
- okontrollerad hjärtsjukdom eller kardiovaskulära störningar
- akuta infektioner
- allvarlig depressiv sjukdom
- okontrollerade neurologiska störningar
- 9. Samtidig användning av andra mediciner/kosttillskott mot trötthet
- 10. Samtidig användning av cannabidiol (CBD) eller Tetrahydrocannabinol (THC).
- 11. Varje annan invasiv malignitet från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år med undantag för botande behandlad basal- eller skivepitelcancer
- 12. Patienter som är inskrivna på en institution i kraft av ett beslut som utfärdats av antingen rättsliga eller administrativa myndigheter
- 13. Patienter som är anställda hos sponsorn eller utredaren eller på annat sätt är beroende av dem
14. Historik för:
- intolerans eller överkänslighet mot paklitaxel, nab-paklitaxel, docetaxel eller något annat samtidigt läkemedel som används i studien
- intolerans eller överkänslighet mot ibuprofen eller mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
- intolerans eller överkänslighet mot mer än ett läkemedel som tillhör klassen av sulfonamider, såsom sulfametazin, sulfametoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib; överkänslighet mot enbart sulfanilamidantibiotika (t. sulfametoxazol) kvalificerar sig inte för uteslutning
- laktasbrist, galaktosemi eller glukos-galaktosmalabsorption
- dokumenterad allergisk reaktion eller allvarlig reaktion av något slag på mejeriprodukter
- 15. Graviditet eller amning eller ovilja att använda adekvat preventivmetod. Effektiva preventivmedel inkluderar intrauterin enhet (IUD), bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner, sexuell abstinens.
- 16. Samtidig användning av ibuprofen eller CYP2C9-hämmare/inducerare och oförmåga att pausa dessa läkemedel under studien
- 17. Samtidig användning av NSAID eller oförmåga att stoppa NSAID under behandlingsperioden
- 18. Eventuella kontraindikationer mot NSAID inklusive men inte begränsat till tidigare erfarenhet av astma, urtikaria eller reaktioner av allergisk typ efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller andra NSAID.
- 19. En historia av gastrointestinal blödning eller perforation relaterad till tidigare NSAID-behandling eller en aktiv eller historia med återkommande magsår/blödning, koagulationsstörningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Reparixin
Reparixin kommer att administreras oralt i dosen 1200 mg (2 x 600 mg tabletter) tre gånger dagligen (total dos på 3600 mg/dag) utan avbrott under varje cykel.
|
De orala tabletterna av prövningsprodukten (IP) kommer att administreras med vatten innan infusionen av cancerbehandling påbörjas på dag 1, cykel 1 och administreras sedan ungefär var åttonde timme (± 2 timmar) med ett glas vatten (ca 250 ml) ) och en lätt måltid eller mellanmål (det är att föredra att reparixin tas med mat).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Maskerad placebo kommer att ges oralt (2 tabletter) tre gånger dagligen utan avbrott under varje cykel.
|
De orala tabletterna av maskerad placebo kommer att administreras med vatten före starten av infusionen mot cancerbehandling på dag 1, cykel 1 och sedan administreras ungefär var åttonde timme (± 2 timmar) med ett glas vatten (ca 250 ml) och en lätt måltid eller mellanmål
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-F-poäng
Tidsram: vecka 16
|
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-fatigue)-skalan är ett instrument med 13 punkter utformat för att bedöma trötthet/trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion vid ett antal kroniska sjukdomar. Instrumentet inkluderar saker som trötthet, svaghet, håglöshet, brist på energi och inverkan av dessa känslor på daglig funktion (t.ex. sömn och sociala aktiviteter). FACIT-trötthetsskalan är ett patientrapporterat mått på 13 punkter på trötthet där objekten poängsätts på en svarsskala från 0 till 4 med ankare som sträcker sig från "Inte alls" till "Väldigt mycket". För att bedöma FACIT-tröttheten, summeras alla poster för att skapa ett enda trötthetspoäng med ett intervall från 0 till 52, där högre poäng representerar bättre funktion eller mindre trötthet. |
vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-F-poäng
Tidsram: vecka 4, 8 och 12
|
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-fatigue)-skalan är ett instrument med 13 punkter utformat för att bedöma trötthet/trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion vid ett antal kroniska sjukdomar. Instrumentet inkluderar saker som trötthet, svaghet, håglöshet, brist på energi och inverkan av dessa känslor på daglig funktion (t.ex. sömn och sociala aktiviteter). FACIT-trötthetsskalan är ett patientrapporterat mått på 13 punkter på trötthet där objekten poängsätts på en svarsskala från 0 till 4 med ankare som sträcker sig från "Inte alls" till "Väldigt mycket". För att bedöma FACIT-tröttheten, summeras alla poster för att skapa ett enda trötthetspoäng med ett intervall från 0 till 52, där högre poäng representerar bättre funktion eller mindre trötthet. |
vecka 4, 8 och 12
|
|
EQ-5D-5L poäng
Tidsram: dag 1 i varje 21- eller 28-dagarscykel, utan behandlingsbesök (eller utsättning), vilket innebär upp till 70 veckor
|
EQ-5D-5L består av 2 sidor: EQ-5D-5L beskrivande system och EQ visuell analog skala (EQ VAS).
Det beskrivande systemet omfattar 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan för det lämpligaste uttalandet i var och en av de 5 dimensionerna.
Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen.
Siffrorna för de 5 dimensionerna kan kombineras till ett 5-siffrigt nummer som beskriver patientens hälsotillstånd. EQ VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala, där ändpunkterna är märkta 'Den bästa hälsan du kan imagine' och 'Den värsta hälsan du kan föreställa dig'.
VAS används som ett kvantitativt mått på hälsoresultat som speglar patientens eget omdöme.
|
dag 1 i varje 21- eller 28-dagarscykel, utan behandlingsbesök (eller utsättning), vilket innebär upp till 70 veckor
|
|
Patient Global Impression of Severity (PGI-S) poäng
Tidsram: dag 1 i varje 21- eller 28-dagarscykel, utan behandlingsbesök (eller abstinens) vilket innebär upp till 70 veckor
|
PGI-S är utformad för att fånga försökspersonens uppfattning om den övergripande symtomets svårighetsgrad vid tidpunkten för slutförandet på en 5-punkts kategorisk svarsskala: "Välj svaret nedan som bäst beskriver svårighetsgraden av din trötthet under den senaste veckan" och får poäng från 1 till 5, där 1 indikerar "Ingen", 2 "Lätt", 3 "Måttlig", 4 "Svår", 5 "Mycket svår".
Ju högre poäng desto sämre blir resultatet.
|
dag 1 i varje 21- eller 28-dagarscykel, utan behandlingsbesök (eller abstinens) vilket innebär upp till 70 veckor
|
|
Patient Global Impression of Change (PGI-C) poäng
Tidsram: dag 1 i varje 21- eller 28-dagarscykel förutom cykel 1, behandlingsbesök (eller abstinens), vilket innebär upp till 70 veckor
|
PGI-C är utformad för att fånga försökspersonens uppfattning om förändringar i deras övergripande symtomsvårighet från baslinjen till tidpunkten för slutförandet.
Förändring i svårighetsgrad fångas med en 5-gradig skala: "Välj svaret nedan som bäst beskriver den övergripande förändringen i din trötthet sedan du började få den taxanbaserade kemoterapin" och får poäng från 1 till 5, där 1 indikerar "Mycket bättre", 2 "Lite bättre", 3 "Ingen förändring", 4 "Lite sämre", 5 "Mycket sämre".
Ju högre poäng desto sämre blir resultatet.
|
dag 1 i varje 21- eller 28-dagarscykel förutom cykel 1, behandlingsbesök (eller abstinens), vilket innebär upp till 70 veckor
|
|
Andel patienter som försenar nästa administrering av kemoterapi på grund av CRF
Tidsram: under hela studien, upp till 70 veckor
|
Andel patienter som skjuter upp nästa dosering av kemoterapi på grund av kronisk njursvikt (CRF)
|
under hela studien, upp till 70 veckor
|
|
Andel patienter som avbryter kemoterapi på grund av CRF
Tidsram: under hela studien, upp till 70 veckor
|
Andel patienter som avbryter kemoterapi på grund av kronisk njursvikt (CRF)
|
under hela studien, upp till 70 veckor
|
|
Förändring i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Tidsram: baslinje, dag 1 i varje 21- eller 28-dagars cytostatikabehandlingscykel, besök utan behandling (eller utsättning) vilket innebär upp till 70 veckor
|
ECOG PS graderas enligt följande: 0 Fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdom utan begränsningar
|
baslinje, dag 1 i varje 21- eller 28-dagars cytostatikabehandlingscykel, besök utan behandling (eller utsättning) vilket innebär upp till 70 veckor
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom studiebehandling, upp till 70 veckor
|
ORR definieras som andelen patienter med bästa totala svar på CR eller PR enligt RECIST 1.1.
|
Genom studiebehandling, upp till 70 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader efter behandling
|
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
PFS kommer att bedömas baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1.
|
Upp till 12 månader efter behandling
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 12 månader efter utsättande av reparixin
|
OS definieras som tiden från datum för första administrering av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak
|
Upp till 12 månader efter utsättande av reparixin
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REP0121
- 2021-000382-32 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .