Evaluar la eficacia y la seguridad de la reparixina oral en pacientes con fatiga y cáncer de mama metastásico/localmente avanzado
Un estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la reparixina en la fatiga relacionada con el cáncer en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico que reciben quimioterapia basada en taxanos.
Objetivo primario:
• Evaluar la eficacia de la reparixina en comparación con el placebo para limitar el CRF en pacientes adultas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que reciben quimioterapia con taxanos como agente único, utilizando la escala FACITFatigue.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar el cambio en la calidad de vida en los dos brazos de tratamiento
- Evaluar el porcentaje de pacientes tratados con reparixina en comparación con placebo que retrasan y suspenden la quimioterapia
- Evaluar la puntuación de la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) y la puntuación de la Impresión global de cambio del paciente (PGI-C) asociadas con reparixina en comparación con placebo
- Evaluar el efecto de la reparixina en comparación con el placebo en ECOG PS
- Evaluar los efectos de la reparixina frente al placebo en la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS)
El objetivo de seguridad es:
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la reparixina en pacientes adultos que reciben quimioterapia con taxanos.
El objetivo farmacocinético (FC) es:
• Definir el perfil farmacocinético de la reparixina administrada por vía oral, sus metabolitos (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofeno) y los agentes antineoplásicos concomitantes (paclitaxel, o nab-paclitaxel o docetaxel) en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Aleatorizará por igual a 68 pacientes adultos evaluables, hombres y mujeres, con IRC en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que sean candidatos para comenzar quimioterapia con taxanos como agente único (paclitaxel, nab-paclitaxel o docetaxel). La CRF se evaluará al inicio en una escala de 0 a 10 (siendo 10 la más grave), inscribiendo a cualquier paciente que informe una puntuación de 1 a 6. El reclutamiento será competitivo entre los sitios del estudio, hasta que se aleatorice el número planificado de pacientes. . Los pacientes serán asignados (1:1) para recibir tratamiento con reparixina oral (1200 mg tres veces al día - grupo de tratamiento) o placebo enmascarado tres veces al día. (grupo de control). La aleatorización se estratificará por sitio y según el tipo de quimioterapia (paclitaxel frente a docetaxel frente a nab-paclitaxel). Se recolectarán muestras de sangre dispersas en toda la población para el análisis farmacocinético de reparixina (y metabolitos), docetaxel, nab-paclitaxel y paclitaxel. Se administrará reparixina o placebo durante 16 semanas o hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero. Después de completar el tratamiento, o después de la interrupción prematura durante la fase doble ciego, se hará un seguimiento de los pacientes para evaluar la seguridad durante 30 días adicionales después de la última administración de la terapia del estudio y se hará un seguimiento de la progresión de la enfermedad y la supervivencia hasta doce meses después de la última. sujeto inscrito fuera del tratamiento, o hasta que finalice el ensayo por otras razones, lo que ocurra primero.
Número de pacientes Se incluirán en el estudio sesenta y ocho (68) pacientes adultos evaluables con CRF con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que son candidatos para recibir quimioterapia con taxanos como agente único. Asumiendo que el 10% de los sujetos no serán evaluables para el análisis primario, se espera inscribir un total de aproximadamente 76 sujetos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
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Freiburg, Alemania, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg, Alemania, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Potsdam, Alemania, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27518
- Waverly Hematology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Bari, Italia, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Italia, 25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
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Genova, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Meldola (FC), Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
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Milano, Italia, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia, Italia, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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Rimini, Italia, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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Roma, Italia, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
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Roma, Italia, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
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Teramo, Italia, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
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Tricase, Italia, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
- 2. Hombre o mujer ≥18 años de edad
- 3. Cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado documentado patológicamente (no susceptible de resección quirúrgica) o metastásico
- 4. Candidato a recibir el ciclo 1 de tratamiento con quimioterapia basada en taxanos como agente único (paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel)
- 5. Puntuación CRF de 1 a 6 en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10, donde 0 = sin fatiga, 10 = la peor fatiga posible, durante las 24 horas anteriores y con una duración mínima de 4 días
- 6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- 7. Esperanza de vida de al menos 6 meses estimada por el investigador
- 8. Capaz de tragar y retener medicamentos orales (tableta intacta)
9. Función adecuada del órgano (definida por los siguientes parámetros):
- Creatinina sérica < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min
- Hemoglobina sérica ≥ 11 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L.
- Bilirrubina sérica ≤ límite superior de lo normal (ULN), excepto pacientes con síndrome de Gilbert.
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT), aspartato transaminasa (AST) ≤ 1,5 x LSN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
- tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT, PTT) ≤LSN
- 10 Sin virus de la hepatitis B conocido (no debido a la inmunización), virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana-I y -II estado positivo
- 11 Si es una mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo sérica de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa y usa un método altamente efectivo para evitar el embarazo durante la duración del ensayo y durante al menos 6 meses después de completar docetaxel, terapia con paclitaxel o nab-paclitaxel. Los varones en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel.
Criterio de exclusión:
- 1. Más de 1 quimioterapia sistémica previa para enfermedad avanzada. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal y terapia biológica (p. Inhibidores de CDK4/6), ya sea solos o en combinación
- 2. Síndrome de malabsorción o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, incluyendo, entre otros, gastrectomía u obstrucción de la salida gástrica.
- 3. Historial o evidencia de trastorno neurológico o psiquiátrico o cualquier otra condición médica o enfermedad concurrente que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda influir en la comprensión del estudio y los procedimientos de consentimiento informado, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio, los procedimientos o la finalización
- 4. Prueba antigénica positiva del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARSCoV-2) realizada a través de un hisopo nasal
- 5. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de al menos 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la Visita 1, recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior a Grado 1 o mejor
- 6. Metástasis cerebrales que no se tratan o son sintomáticas, o que requieren radiación, cirugía o terapia continua con esteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales.
- 7. Tratamiento con morfina oral superior a 60 mg al día o equivalente
8. Otras causas de fatiga, incluidas, entre otras, las siguientes:
- hipotiroidismo no tratado
- trastorno pituitario
- insomnio
- abuso de alcohol
- dolor incontrolado definido por una intensidad del dolor superior a 3 en una NRS (0-10)
- anemia crónica >G2
- enfermedad cardíaca no controlada o trastornos cardiovasculares
- infecciones agudas
- trastorno depresivo mayor
- trastornos neurológicos no controlados
- 9. Uso concomitante de otros medicamentos/suplementos dietéticos para la fatiga
- 10. Uso concomitante de cannabidiol (CBD) o tetrahidrocannabinol (THC).
- 11. Cualquier otra neoplasia maligna invasiva de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente.
- 12. Pacientes internados en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas
- 13. Pacientes que son empleados del patrocinador o investigador o que de otro modo dependen de ellos
14. Historia de:
- intolerancia o hipersensibilidad al paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel o cualquier otro fármaco concomitante utilizado en el estudio
- intolerancia o hipersensibilidad al ibuprofeno o a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- intolerancia o hipersensibilidad a más de un medicamento perteneciente a la clase de las sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, nimesulida o celecoxib; hipersensibilidad a los antibióticos de sulfanilamida solos (p. sulfametoxazol) no califica para la exclusión
- deficiencia de lactasa, galactosemia o malabsorción de glucosa-galactosa
- reacción alérgica documentada o reacción grave de cualquier tipo a los productos lácteos
- 15. Embarazo o lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo adecuado. Las medidas anticonceptivas efectivas incluyen dispositivo intrauterino (DIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual.
- 16. Uso concomitante de ibuprofeno o inhibidores/inductores de CYP2C9 e incapacidad para pausar estos medicamentos durante el estudio
- 17. Uso simultáneo de AINE o incapacidad para suspender los AINE durante el período de tratamiento
- 18. Cualquier contraindicación para los AINE, incluidas, entre otras, experiencias previas de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE.
- 19 Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con un tratamiento previo con AINE o antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente activa o antecedentes de alteraciones de la coagulación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Reparixina
Reparixin se administrará por vía oral a la dosis de 1200 mg (2 comprimidos de 600 mg) tres veces al día (dosis total de 3600 mg/día) sin interrupciones durante cada ciclo.
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Los comprimidos orales del producto en investigación (PI) se administrarán con agua antes del inicio de la infusión del tratamiento anticancerígeno el Día 1 del Ciclo 1 y luego se administrarán aproximadamente cada ocho horas (± 2 h) con un vaso de agua (alrededor de 250 mL ) y una comida ligera o un tentempié (es preferible que la reparixina se tome con las comidas).
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo enmascarado se administrará por vía oral (2 tabletas) tres veces al día sin interrupciones durante cada ciclo.
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Los comprimidos orales de placebo enmascarado se administrarán con agua antes del inicio de la infusión del tratamiento anticancerígeno el Día 1 del Ciclo 1 y luego se administrarán aproximadamente cada ocho horas (± 2 h) con un vaso de agua (unos 250 ml) y una ligera comida o merienda
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación FACIT-F
Periodo de tiempo: semana 16
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La escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatiga (FACIT-fatiga) es un instrumento de 13 ítems diseñado para evaluar la fatiga/cansancio y su impacto en las actividades diarias y el funcionamiento en una serie de enfermedades crónicas. El instrumento incluye ítems como cansancio, debilidad, apatía, falta de energía y el impacto de estos sentimientos en el funcionamiento diario (p. ej., dormir y actividades sociales). La escala de fatiga FACIT es una medida de fatiga informada por el paciente de 13 ítems donde los ítems se califican en una escala de respuesta de 0 a 4 con anclas que van desde "Nada" hasta "Mucho". Para puntuar el FACIT-fatiga, todos los elementos se suman para crear una única puntuación de fatiga con un rango de 0 a 52, donde las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento o menos fatiga. |
semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación FACIT-F
Periodo de tiempo: semanas 4, 8 y 12
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La escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatiga (FACIT-fatiga) es un instrumento de 13 ítems diseñado para evaluar la fatiga/cansancio y su impacto en las actividades diarias y el funcionamiento en una serie de enfermedades crónicas. El instrumento incluye ítems como cansancio, debilidad, apatía, falta de energía y el impacto de estos sentimientos en el funcionamiento diario (p. ej., dormir y actividades sociales). La escala de fatiga FACIT es una medida de fatiga informada por el paciente de 13 ítems donde los ítems se califican en una escala de respuesta de 0 a 4 con anclas que van desde "Nada" hasta "Mucho". Para puntuar el FACIT-fatiga, todos los elementos se suman para crear una única puntuación de fatiga con un rango de 0 a 52, donde las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento o menos fatiga. |
semanas 4, 8 y 12
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Puntuación EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: día 1 de cada ciclo de 21 o 28 días, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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El EQ-5D-5L consta de 2 páginas: el sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).
El sistema descriptivo comprende 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos.
Se solicita al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla de la afirmación más adecuada en cada una de las 5 dimensiones.
Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión.
Los dígitos de las 5 dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente. El EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical, donde los puntos finales están etiquetados como "La mejor salud que pueda". imagine' y 'La peor salud que pueda imaginar'.
La EVA se utiliza como una medida cuantitativa del resultado de salud que refleja el juicio del propio paciente.
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día 1 de cada ciclo de 21 o 28 días, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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Puntuación de la impresión global de gravedad del paciente (PGI-S)
Periodo de tiempo: día 1 de cada ciclo de 21 o 28 días, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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El PGI-S está diseñado para capturar la percepción del sujeto de la gravedad general de los síntomas en el momento de la finalización en una escala de respuesta categórica de 5 puntos: "Elija la respuesta a continuación que mejor describa la gravedad de su fatiga durante la última semana" y se califica del 1 al 5, donde 1 indica "Ninguno", 2 "Leve", 3 "Moderado", 4 "Severo", 5 "Muy severo".
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.
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día 1 de cada ciclo de 21 o 28 días, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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Puntuación de la Impresión Global del Cambio del Paciente (PGI-C)
Periodo de tiempo: el día 1 de cada ciclo de 21 o 28 días excepto el ciclo 1, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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El PGI-C está diseñado para capturar la percepción del sujeto del cambio en la gravedad general de sus síntomas desde el inicio hasta el momento de la finalización.
El cambio en la gravedad se captura utilizando una escala de 5 puntos: "Elija la respuesta a continuación que mejor describa el cambio general en su fatiga desde que comenzó a recibir quimioterapia basada en taxanos" y se califica del 1 al 5, donde 1 indica "Mucho mejor", 2 "Un poco mejor", 3 "Sin cambios", 4 "Un poco peor", 5 "Mucho peor".
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.
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el día 1 de cada ciclo de 21 o 28 días excepto el ciclo 1, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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Proporción de pacientes que retrasan la siguiente administración de quimioterapia debido a IRC
Periodo de tiempo: durante todo el estudio, hasta 70 semanas
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Proporción de pacientes que retrasan la siguiente dosis de quimioterapia debido a insuficiencia renal crónica (IRC)
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durante todo el estudio, hasta 70 semanas
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Proporción de pacientes que interrumpieron la quimioterapia debido a IRC
Periodo de tiempo: durante todo el estudio, hasta 70 semanas
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Proporción de pacientes que interrumpieron la quimioterapia debido a insuficiencia renal crónica (IRC)
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durante todo el estudio, hasta 70 semanas
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Cambio en el estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS)
Periodo de tiempo: línea de base, día 1 de cada ciclo de quimioterapia de 21 o 28 días, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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ECOG PS se clasifica de la siguiente manera: 0 Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones
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línea de base, día 1 de cada ciclo de quimioterapia de 21 o 28 días, visita sin tratamiento (o retiro), lo que significa hasta 70 semanas
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: A través del tratamiento del estudio, hasta 70 semanas
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La ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC o PR según RECIST 1.1.
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A través del tratamiento del estudio, hasta 70 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del tratamiento
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
La PFS se evaluará en función de la evaluación del investigador local según RECIST 1.1.
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Hasta 12 meses después del tratamiento
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la interrupción de la reparixina
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 12 meses después de la interrupción de la reparixina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REP0121
- 2021-000382-32 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .