此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估口服 Reparixin 在疲劳和局部晚期/转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性

2024年4月29日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 Reparixin 在接受紫杉烷类化疗的晚期/转移性乳腺癌患者的癌症相关疲劳中的疗效和安全性。

主要目标：

• 与安慰剂相比，使用 FACITFatigue 量表评估 reparixin 在限制接受单药紫杉烷化疗的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者的 CRF 方面的疗效。

次要目标是：

  • 评估两个治疗组生活质量的变化
  • 评估与安慰剂相比延迟和停止化疗的瑞帕辛治疗患者的百分比
  • 与安慰剂相比，评估患者对严重程度的整体印象 (PGI-S) 评分和患者对变化的整体印象 (PGI-C) 评分
  • 评估瑞帕辛与安慰剂相比对 ECOG PS 的影响
  • 评估瑞帕辛与安慰剂对客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 的影响

安全目标是：

• 评估瑞帕辛在接受含紫杉烷化疗的成年患者中的安全性和耐受性。

药代动力学 (PK) 目标是：

• 确定口服reparixin、其代谢物（DF2243Y、DF2188Y、布洛芬）和并用抗肿瘤药（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或多西紫杉醇）在患有局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者中的PK 曲线。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 它将平均随机分配 68 名患有局部晚期或转移性乳腺癌 CRF 的可评估男性和女性成年患者，这些患者是开始单药紫杉烷化疗（紫杉醇、nab-紫杉醇或多西紫杉醇）的候选人。 CRF 将在基线时以 0 - 10（10 为最严重）的等级进行评估，招募任何报告得分为 1 - 6 的患者。招募将在研究地点之间进行竞争，直到计划数量的患者被随机分配. 患者将被分配 (1:1) 接受口服瑞帕辛治疗（1200 mg t.i.d. - 治疗组）或掩蔽安慰剂 t.i.d. （控制组）。 随机化将按地点和化疗类型（紫杉醇与多西紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇）进行分层。 将在整个人群中收集少量血样用于瑞帕辛（和代谢物）、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇 PK 分析。 Reparixin 或安慰剂将给药 16 周或直至疾病进展、撤回同意或不可接受的毒性，以先发生者为准。 在完成治疗后，或在双盲阶段提前停药后，将在最后一次研究治疗给药后的 30 天内对患者进行额外的安全性评估随访，并将进行疾病进展和生存随访直至最后一次给药后十二个月入组受试者停止治疗，或直到试验因其他原因终止，以先发生者为准。

患者人数六十八 (68) 名可评估的 CRF 成年患者，患有局部晚期或转移性乳腺癌，是接受单药紫杉烷化疗的候选者，将被纳入研究。 假设 10% 的受试者无法通过初步分析进行评估，则预计将招募总共约 76 名受试者。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国、45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
      • Freiburg、德国、79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hamburg、德国、20357
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
      • Potsdam、德国、14467
        • Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia、意大利、25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Genova、意大利、16128
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Meldola (FC)、意大利、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
      • Milano、意大利、20141
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia、意大利、06132
        • Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
      • Rimini、意大利、47923
        • "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma、意大利、00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
      • Roma、意大利、00189
        • "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
      • Teramo、意大利、64100
        • Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
      • Tricase、意大利、73039
        • A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
  • 美国
    • North Carolina
      • Cary、North Carolina、美国、27518
        • Waverly Hematology
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 在开始任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
  • 2. 年龄≥18周岁的男性或女性
  • 3. 病理记录的局部晚期（不适合手术切除）或转移性 HER2 阴性乳腺癌
  • 4. 接受单药紫杉烷类化疗（紫杉醇、nab-紫杉醇、多西紫杉醇）第 1 周期治疗的候选人
  • 5. CRF 分数从 1 到 6，数字评分量表 (NRS) 从 0 到 10，其中 0 = 没有疲劳，10 = 最严重的疲劳，在过去 24 小时内持续至少 4 天
  • 6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
  • 7. 研究者估计的预期寿命至少为 6 个月
  • 8. 能够吞咽和保留口服药物（完整的药片）

  • 9. 足够的器官功能（由以下参数定义）：

    1. 血清肌酐 < 140 μmol/L (< 1.6 mg/dL) 或肌酐清除率 > 60 mL/min
    2. 血清血红蛋白 ≥ 11 g/dL；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L；血小板 ≥ 100 x 109/L。
    3. 血清胆红素≤正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征患者除外。
    4. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 1.5 x ULN
    5. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
    6. 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT、PTT）≤ULN
  • 10. 没有已知的乙型肝炎病毒（不是由于免疫）、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒-I 和-II 阳性状态
  • 11. 如果育龄女性血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）血清妊娠试验呈阴性，并在试验期间和多西他赛完成后至少6个月内使用高效方法避免怀孕，紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇疗法。 具有生育潜力的男性应在治疗期间和最后一剂多西他赛、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇后的 6 个月内使用有效的避孕措施

排除标准：

  • 1. 超过 1 次既往全身化疗用于晚期疾病。 患者可能接受过激素治疗和生物治疗（例如 CDK4/6 抑制剂），单独或联合使用
  • 2.吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的疾病，包括但不限于胃切除术或胃出口梗阻
  • 3.神经或精神障碍或任何其他并发的医疗状况或疾病的历史或证据，研究者或医疗监督员认为可能影响对研究和知情同意程序的理解，会对受试者安全构成风险或会干扰研究评估、程序或完成
  • 4. 鼻拭子SARSCoV-2抗原检测呈阳性
  • 5.在访问 1 之前至少 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物治疗，从先前的治疗毒性恢复到 1 级或更好
  • 6. 未经治疗或有症状的脑转移瘤，或需要任何放疗、手术或持续类固醇治疗以控制脑转移瘤的症状
  • 7. 每天口服大于 60 毫克或同等剂量的吗啡治疗

  • 8. 其他引起疲劳的原因，包括但不限于：

    1. 未经治疗的甲状腺功能减退症
    2. 垂体紊乱
    3. 失眠
    4. 滥用酒精
    5. 无法控制的疼痛，定义为 NRS 疼痛强度大于 3 (0-10)
    6. 慢性 >G2 贫血
    7. 不受控制的心脏病或心血管疾病
    8. 急性感染
    9. 严重抑郁症
    10. 不受控制的神经系统疾病
  • 9.同时使用其他药物/膳食补充剂治疗疲劳
  • 10. 同时使用大麻二酚 (CBD) 或四氢大麻酚 (THC)。
  • 11. 患者无病少于 5 年的任何其他浸润性恶性肿瘤，已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外
  • 12. 因司法或行政当局发出的命令而被送往机构的患者
  • 13. 申办者或研究者的雇员或以其他方式依赖他们的患者

  • 14.历史：

    1. 对紫杉醇、nab-紫杉醇、多西紫杉醇或研究中使用的任何其他伴随药物不耐受或过敏
    2. 对布洛芬或非甾体抗炎药 (NSAIDs) 不耐受或过敏
    3. 对属于磺胺类药物的一种以上药物不耐受或过敏，例如磺胺二甲嘧啶，磺胺甲恶唑，柳氮磺胺吡啶，尼美舒利或塞来昔布;对单独的磺胺类抗生素过敏（例如 磺胺甲恶唑）不符合排除条件
    4. 乳糖酶缺乏症、半乳糖血症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
    5. 有记录的对乳制品的过敏反应或任何类型的严重反应
  • 15.怀孕或哺乳期或不愿使用适当的避孕方法。 有效的避孕措施包括宫内节育器（IUD）、双侧输卵管阻塞、伴侣切除输精管、禁欲。
  • 16.同时使用布洛芬或 CYP2C9 抑制剂/诱导剂，并且在研究期间无法暂停这些药物
  • 17. 在治疗期间同时使用 NSAIDs 或无法停止 NSAIDs
  • 18. 任何非甾体抗炎药的禁忌症，包括但不限于既往哮喘、荨麻疹或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后的过敏反应。
  • 19. 与既往非甾体抗炎药治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史，或活动性或复发性消化性溃疡/出血、凝血功能障碍病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞帕利辛
Reparixin 将以 1200 mg（2 x 600 mg 片剂）的剂量口服给药，每天 3 次（总剂量为 3600 mg/天），每个周期期间不中断。
药品：瑞帕利辛
研究产品 (IP) 的口服片剂将在第 1 周期开始抗癌治疗输注之前用水给药，然后大约每八小时（± 2 小时）用一杯水（约 250 毫升）给药) 和便餐或零食（瑞帕辛最好与食物一起服用）。
安慰剂比较：安慰剂
每天 3 次口服（2 片）掩蔽安慰剂，每个周期期间不中断。
药品：安慰剂
在第 1 周期的第 1 天开始抗癌治疗输注之前，用水给予掩蔽安慰剂的口服片剂，然后大约每八小时（± 2 小时）用一杯水（约 250 mL）和光正餐或点心

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
FACIT-F 分数相对于基线的变化
大体时间：第 16 周

慢性疾病治疗的功能评估 - 疲劳（FACIT-疲劳）量表是一个包含 13 个项目的工具，旨在评估疲劳/疲劳及其对日常活动和许多慢性疾病功能的影响。 该工具包括疲倦、虚弱、无精打采、缺乏活力等项目，以及这些感觉对日常功能（例如睡眠和社交活动）的影响。

FACIT 疲劳量表是一种由 13 项患者报告的疲劳量度，其中项目按 0-4 反应量表评分，锚点范围从“一点也不”到“非常”。 为了对 FACIT 疲劳进行评分，将所有项目相加以创建一个单一的疲劳评分，范围从 0 到 52，其中较高的分数表示更好的功能或更少的疲劳。
第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FACIT-F 分数相对于基线的变化
大体时间：第 4、8 和 12 周

慢性疾病治疗的功能评估 - 疲劳（FACIT-疲劳）量表是一个包含 13 个项目的工具，旨在评估疲劳/疲劳及其对日常活动和许多慢性疾病功能的影响。 该工具包括疲倦、虚弱、无精打采、缺乏活力等项目，以及这些感觉对日常功能（例如睡眠和社交活动）的影响。

FACIT 疲劳量表是一种由 13 项患者报告的疲劳量度，其中项目按 0-4 反应量表评分，锚点范围从“一点也不”到“非常”。 为了对 FACIT 疲劳进行评分，将所有项目相加以创建一个单一的疲劳评分，范围从 0 到 52，其中较高的分数表示更好的功能或更少的疲劳。
第 4、8 和 12 周
EQ-5D-5L评分
大体时间：每个 21 天或 28 天周期的第 1 天，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
EQ-5D-5L 由 2 页组成：EQ-5D-5L 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。 描述性系统包括 5 个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 要求患者通过在 5 个维度中的每个维度中勾选最合适的陈述来表明他/她的健康状况。 此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。 5 个维度的数字可以组合成描述患者健康状况的 5 位数字。EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，其中端点标记为“您能达到的最佳健康状况”想象”和“你能想象到的最糟糕的健康状况”。 VAS 用作反映患者自身判断的健康结果的定量测量。
每个 21 天或 28 天周期的第 1 天，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
患者总体严重性印象 (PGI-S) 评分
大体时间：每个 21 天或 28 天周期的第 1 天，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
PGI-S 旨在捕捉受试者在完成时对整体症状严重程度的感知，采用 5 分分类反应量表：“请选择最能描述您过去一周疲劳严重程度的以下反应”并进行评分从 1 到 5，1 表示“无”，2“轻微”，3“中等”，4“严重”，5“非常严重”。 分数越高，结果越差。
每个 21 天或 28 天周期的第 1 天，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
患者整体印象变化 (PGI-C) 评分
大体时间：每个 21 天或 28 天周期的第 1 天，第 1 周期除外，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
PGI-C 旨在捕捉受试者对其总体症状严重程度从基线到完成时的变化的感知。 使用 5 分制衡量严重程度的变化：“请选择以下最能描述自您开始接受基于紫杉烷的化疗以来您的疲劳总体变化的回答”，评分从 1 到 5，其中 1 表示“很多更好”，2“好一点”，3“没有变化”，4“差一点”，5“差很多”。 分数越高，结果越差。
每个 21 天或 28 天周期的第 1 天，第 1 周期除外，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
由于 CRF 而延迟下一次化疗的患者比例
大体时间：在整个研究期间，长达 70 周
由于慢性肾功能衰竭 (CRF) 而延迟下一次化疗的患者比例
在整个研究期间，长达 70 周
由于 CRF 而停止化疗的患者比例
大体时间：在整个研究期间，长达 70 周
因慢性肾功能衰竭 (CRF) 而停止化疗的患者比例
在整个研究期间，长达 70 周
东部合作肿瘤小组绩效状况 (ECOG PS) 的变化
大体时间：基线，每个 21 天或 28 天化疗周期的第 1 天，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周

ECOG PS分级如下：

0 完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前表现

  1. 限制进行剧烈的体力活动，但可以走动并能够从事轻松或久坐的工作，例如灯塔工作、办公室工作
  2. 可以走动并能够自理，但不能进行任何工作活动；起床和大约超过 50% 的醒着时间
  3. 只能进行有限的自我照顾；超过 50% 的清醒时间被限制在床上或椅子上
  4. 完全残疾；无法进行任何自我照顾；完全局限在床上或椅子上
  5. 死亡 分数越高，结果越差。
基线，每个 21 天或 28 天化疗周期的第 1 天，停止治疗访问（或退出），这意味着长达 70 周
总缓解率 (ORR)
大体时间：通过研究治疗，长达 70 周
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 获得 CR 或 PR 最佳总体反应的患者比例。
通过研究治疗，长达 70 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗后长达 12 个月
PFS 定义为从随机化日期到首次记录到任何原因导致的进展或死亡日期的时间。 PFS 将根据 RECIST 1.1 的当地研究者评估进行评估。
治疗后长达 12 个月
总生存期（OS）
大体时间：瑞帕利辛停药后长达 12 个月
OS 定义为从首次给予研究治疗之日起至因任何原因死亡之日的时间
瑞帕利辛停药后长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dompé Farmaceutici S.p.A

调查人员

  • 研究主任：Enrico Minnella, MD、Dompé Farmaceutici S.p.A

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月19日

初级完成 (估计的)

2023年6月1日

研究完成 (估计的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月29日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月14日

首次发布 (实际的)

2022年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月29日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REP0121
  • 2021-000382-32 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅