피로 및 국소 진행성/전이성 유방암 환자에서 경구용 레파릭신의 효능 및 안전성을 평가하기 위해
탁산 기반 화학 요법을 받는 진행성/전이성 유방암 환자의 암 관련 피로에서 레파릭신의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구.
기본 목표:
• FACITFatigue 척도를 사용하여 단일 제제 탁산 화학요법을 받고 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 CRF를 제한하는 레파릭신의 효능을 위약과 비교하여 평가하기 위함.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 두 치료군에서 삶의 질 변화를 평가하기 위해
- 화학 요법을 지연 및 중단하는 위약과 비교하여 레파릭신으로 치료받은 환자의 비율을 평가하기 위해
- 위약과 비교하여 레파릭신과 관련된 PGI-S(Patient Global Impression of Severity) 점수 및 PGI-C(Patient Global Impression of Change) 점수를 평가하기 위해
- ECOG PS에 대한 위약 대비 레파릭신의 효과를 평가하기 위해
- 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS)에 대한 레파릭신 대 위약의 효과를 평가하기 위해
안전 목표는 다음과 같습니다.
• 탁산 함유 화학 요법을 받는 성인 환자에서 레파릭신의 안전성과 내약성을 평가합니다.
약동학(PK) 목표는 다음과 같습니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 경구 투여된 레파릭신, 그 대사체(DF2243Y, DF2188Y, 이부프로펜) 및 병용 항종양제(파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀 또는 도세탁셀)의 PK 프로필을 정의합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 2상, 다국적, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 단일 약제 탁산 화학요법(파클리탁셀, nab-파클리탁셀 또는 도세탁셀)을 시작할 후보인 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 CRF가 있는 68명의 평가 가능한 성인 남녀 환자를 균등하게 무작위 배정합니다. CRF는 기준선에서 0 - 10(10이 가장 심각함)의 척도로 평가되며 1 - 6의 점수를 보고하는 모든 환자를 등록합니다. 모집은 계획된 환자 수가 무작위화될 때까지 연구 기관 간에 경쟁적일 것입니다. . 환자는 경구 레파릭신 치료(1200 mg t.i.d. - 치료 그룹) 또는 가려진 위약 t.i.d를 받도록(1:1) 배정됩니다. (대조군). 무작위화는 부위 및 화학 요법의 유형에 따라 계층화될 것입니다(파클리탁셀 대 도세탁셀 대 nab-파클리탁셀). 레파릭신(및 대사산물), 도세탁셀, nab-파클리탁셀, 파클리탁셀 PK 분석을 위해 희박한 혈액 샘플을 전체 모집단에서 수집할 것입니다. 레파리신 또는 위약은 16주 동안 또는 질병 진행, 동의 철회 또는 허용할 수 없는 독성 중 먼저 발생하는 시점까지 투여됩니다. 치료 완료 후 또는 이중 맹검 단계 중 조기 중단 후 환자는 마지막 연구 요법 투여 후 추가 30일 동안 안전성 평가를 위해 추적 관찰되며 마지막 연구 요법 투여 후 12개월까지 진행성 질병 및 생존에 대해 추적됩니다. 등록된 피험자는 치료를 중단하거나 다른 이유로 임상시험이 종료될 때까지 먼저 발생합니다.
환자 수 단일 제제 탁산 화학요법을 받을 후보인 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 CRF가 있는 68명의 평가 가능한 성인 환자가 연구에 포함될 것입니다. 피험자의 10%가 1차 분석에 대해 평가할 수 없다고 가정하면 총 약 76명의 피험자가 등록될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Essen, 독일, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/ Interdisziplinäres Brustzentrum
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Freiburg, 독일, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg, 독일, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Potsdam, 독일, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann, Frauenklinik
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North Carolina
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Cary, North Carolina, 미국, 27518
- Waverly Hematology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Bari, 이탈리아, 70124
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
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Genova, 이탈리아, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Meldola (FC), 이탈리아, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e La Cura dei Tumori SRL IRCCS
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Milano, 이탈리아, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia, 이탈리아, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia, Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Pisa, 이탈리아, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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Rimini, 이탈리아, 47923
- "Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna Ospedale Infermi di Rimini"
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
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Roma, 이탈리아, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
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Roma, 이탈리아, 00189
- "Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea "
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Teramo, 이탈리아, 64100
- Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo
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Tricase, 이탈리아, 73039
- A.O. "Pia Fondazione Cardinale Panico"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 특정 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
- 2. 만 18세 이상의 남녀
- 3. 병리학적으로 기록된 국소 진행성(외과적 절제 불가) 또는 전이성 HER2 음성 유방암
- 4. 단일 제제 탁산 기반 화학요법(파클리탁셀, 나브-파클리탁셀, 도세탁셀)으로 1주기 치료를 받을 대상자
- 5. 0에서 10까지의 숫자 등급 척도(NRS)에서 1에서 6까지의 CRF 점수, 여기서 0 = 피로 없음, 10 = 이전 24시간 동안 및 최소 4일 동안 지속되는 최악의 피로
- 6. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
- 7. 연구자가 추정한 최소 6개월의 기대 수명
- 8. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음(온전한 정제)
9. 적절한 기관 기능(다음 매개변수로 정의됨):
- 혈청 크레아티닌 < 140 μmol/L(< 1.6 mg/dL) 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min
- 혈청 헤모글로빈 ≥ 11g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L.
- 길버트 증후군 환자를 제외한 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN).
- 혈청 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate transaminase) ≤ 1.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
- 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT, PTT) ≤ULN
- 10. 알려진 B형 간염 바이러스 없음(예방접종에 의한 것이 아님), C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스-I 및 -II 양성 상태
- 11. 가임 여성의 경우, 혈청 β-인간융모성성선자극호르몬(β-hCG) 혈청 임신 검사가 음성이고 시험 기간 동안 및 도세탁셀 완료 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 방법을 사용합니다. 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀 요법. 가임 남성은 치료 중 및 도세탁셀, 파클리탁셀 또는 냅-파클리탁셀의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 1. 진행성 질환에 대한 이전 전신 화학 요법이 1회 이상. 환자는 호르몬 요법 및 생물학적 요법(예: CDK4/6 억제제) 단독 또는 병용
- 2. 흡수장애 증후군 또는 위절제술 또는 위출구 폐쇄를 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환
- 3. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 및 사전 동의 절차에 대한 이해에 영향을 미칠 수 있거나 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료
- 4. 비강 면봉을 통한 양성 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARSCoV-2) 항원 검사
- 5. 방문 1 이전 최소 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 임의의 시험용 제제로 치료하고, 이전 치료 독성에서 등급 1 이상으로 회복됨
- 6. 뇌전이로 인한 증상을 조절하기 위해 치료되지 않았거나 증상이 있거나 방사선, 수술 또는 지속적인 스테로이드 요법이 필요한 뇌전이
- 7. 1일 60mg 이상의 경구 모르핀 또는 이에 상응하는 치료
8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 피로 원인:
- 치료받지 않은 갑상선 기능 저하증
- 뇌하수체 장애
- 불명증
- 알코올 남용
- NRS(0-10)에서 3보다 큰 통증 강도로 정의된 조절되지 않는 통증
- 만성 >G2 빈혈
- 조절되지 않는 심장 질환 또는 심혈관 질환
- 급성 감염
- 주요 우울 장애
- 통제되지 않는 신경 장애
- 9. 피로에 대한 다른 약물/식이 보조제 병용
- 10. 칸나비디올(CBD) 또는 테트라히드로칸나비놀(THC)의 병용.
- 11. 근치적으로 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 기타 침습성 악성종양
- 12. 사법당국 또는 행정당국의 명령에 의하여 시설에 수용된 환자
- 13. 후원자 또는 연구자의 직원이거나 그들에게 의존하는 환자
14. 역사:
- 파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 도세탁셀 또는 연구에 사용된 기타 병용 약물에 대한 불내성 또는 과민증
- 이부프로펜 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 불내성 또는 과민증
- sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide 또는 celecoxib와 같은 sulfonamide 계열에 속하는 하나 이상의 약물에 대한 불내성 또는 과민성; sulphanilamide 항생제 단독에 대한 과민증(예: sulfamethoxazole)은 제외 대상이 아닙니다.
- 락타아제 결핍, 갈락토오스혈증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애
- 문서화된 알레르기 반응 또는 유제품에 대한 모든 종류의 심각한 반응
- 15. 임신 또는 수유 또는 적절한 산아제한 방법을 사용하지 않으려는 경우. 효과적인 피임법에는 자궁 내 장치(IUD), 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너, 금욕 등이 있습니다.
- 16. 이부프로펜 또는 CYP2C9 억제제/유도제의 동시 사용 및 연구 중 이러한 약물을 중단할 수 없음
- 17. 비스테로이드성 소염진통제를 동시에 사용하거나 치료기간 동안 비스테로이드성 소염진통제를 중단하지 못하는 경우
- 18. 아스피린이나 다른 NSAID를 복용한 후 천식, 두드러기 또는 알레르기 유형 반응의 이전 경험을 포함하되 이에 국한되지 않는 NSAID에 대한 모든 금기 사항.
- 19. 이전의 NSAIDs 요법과 관련된 위장관 출혈 또는 천공의 병력 또는 재발성 소화성 궤양/출혈, 응고 장애의 활성 또는 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레파리신
레파리신은 각 주기 동안 중단 없이 1일 3회(총 용량 3600mg/일) 1200mg(2 x 600mg 정제) 용량으로 경구 투여됩니다.
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임상시험용 제품(IP)의 경구 정제는 1주기 1일에 항암 치료 주입 시작 전에 물과 함께 투여한 다음 약 8시간마다(±2시간) 한 잔의 물(약 250mL)과 함께 투여합니다. ) 및 가벼운 식사 또는 간식(레파릭신은 음식과 함께 복용하는 것이 바람직함).
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위약 비교기: 위약
가려진 위약은 각 주기 동안 중단 없이 매일 세 번 경구(2정)로 투여됩니다.
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마스킹된 위약의 경구 정제는 Day 1 Cycle 1의 항암 치료 주입 시작 전에 물과 함께 투여되고 그 후 약 8시간마다(± 2시간) 물 한 컵(약 250mL)과 가벼운 식사 또는 간식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FACIT-F 점수 기준선에서 변경
기간: 16주차
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 피로(FACIT-fatigue) 척도는 피로/피로와 일상 활동 및 여러 만성 질환의 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안된 13개 항목으로 구성된 도구입니다. 이 도구에는 피곤함, 허약함, 무기력함, 에너지 부족, 일상 기능(예: 수면 및 사회 활동)에 대한 이러한 감정의 영향과 같은 항목이 포함됩니다. FACIT-피로 척도는 "전혀 그렇지 않음"에서 "매우 그러함" 범위의 기준점을 사용하여 항목이 0 - 4 응답 척도로 점수가 매겨지는 13개 항목의 환자 보고 피로 척도입니다. FACIT 피로 점수를 매기기 위해 모든 항목을 합산하여 0~52 범위의 단일 피로 점수를 생성합니다. 여기서 점수가 높을수록 기능이 우수하거나 피로가 적음을 나타냅니다. |
16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FACIT-F 점수 기준선에서 변경
기간: 4주, 8주, 12주
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 피로(FACIT-fatigue) 척도는 피로/피로와 일상 활동 및 여러 만성 질환의 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안된 13개 항목으로 구성된 도구입니다. 이 도구에는 피곤함, 허약함, 무기력함, 에너지 부족, 일상 기능(예: 수면 및 사회 활동)에 대한 이러한 감정의 영향과 같은 항목이 포함됩니다. FACIT-피로 척도는 "전혀 그렇지 않음"에서 "매우 그러함" 범위의 기준점을 사용하여 항목이 0 - 4 응답 척도로 점수가 매겨지는 13개 항목의 환자 보고 피로 척도입니다. FACIT 피로 점수를 매기기 위해 모든 항목을 합산하여 0~52 범위의 단일 피로 점수를 생성합니다. 여기서 점수가 높을수록 기능이 우수하거나 피로가 적음을 나타냅니다. |
4주, 8주, 12주
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EQ-5D-5L 점수
기간: 각 21일 또는 28일 주기의 1일, 오프 치료 방문(또는 철회), 이는 최대 70주를 의미합니다.
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EQ-5D-5L은 EQ-5D-5L 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 스케일(EQ VAS)의 두 페이지로 구성됩니다.
설명 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다.
각 차원에는 문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제 및 극한 문제의 5단계가 있습니다.
환자는 5가지 차원에서 가장 적절한 진술 상자를 선택하여 자신의 건강 상태를 표시하도록 요청받습니다.
이 결정으로 인해 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 1자리 숫자가 생성됩니다.
5차원의 숫자는 환자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다. EQ VAS는 수직 시각적 아날로그 척도로 환자의 자가 평가 건강을 기록합니다. 상상해봐', '상상할 수 있는 최악의 건강'.
VAS는 환자 자신의 판단을 반영하는 건강 결과의 정량적 측정으로 사용됩니다.
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각 21일 또는 28일 주기의 1일, 오프 치료 방문(또는 철회), 이는 최대 70주를 의미합니다.
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PGI-S(Patient Global Impression of Severity) 점수
기간: 각 21일 또는 28일 주기의 1일, 최대 70주를 의미하는 비치료 방문(또는 철회)
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PGI-S는 5점 범주형 응답 척도로 완료 시점에 전반적인 증상 심각도에 대한 대상자의 인식을 포착하도록 설계되었습니다. 1에서 5까지, 1은 "없음", 2는 "가벼움", 3은 "보통", 4는 "심함", 5는 "매우 심함"을 나타냅니다.
점수가 높을수록 결과가 나쁩니다.
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각 21일 또는 28일 주기의 1일, 최대 70주를 의미하는 비치료 방문(또는 철회)
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PGI-C(Patient Global Impression of Change) 점수
기간: 1주기를 제외한 각 21일 또는 28일 주기의 1일, 오프 치료 방문(또는 철회), 이는 최대 70주를 의미합니다.
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PGI-C는 기준선에서 완료 시점까지 전반적인 증상 심각도의 변화에 대한 피험자의 인식을 포착하도록 설계되었습니다.
중증도의 변화는 5점 척도를 사용하여 캡처됩니다. "탁산 기반 화학 요법을 받기 시작한 이후 피로의 전반적인 변화를 가장 잘 설명하는 응답을 아래에서 선택하십시오." 1에서 5까지 점수가 매겨지며 1은 "많이 좋아졌다", 2점 "조금 좋아졌다", 3점 "변화 없음", 4점 "약간 나빠졌다", 5점 "훨씬 나빠졌다".
점수가 높을수록 결과가 나쁩니다.
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1주기를 제외한 각 21일 또는 28일 주기의 1일, 오프 치료 방문(또는 철회), 이는 최대 70주를 의미합니다.
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CRF로 인해 다음 화학요법 시행을 연기하는 환자의 비율
기간: 연구 기간 동안 최대 70주
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만성 신부전(CRF)으로 인해 화학 요법의 다음 투약을 연기하는 환자의 비율
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연구 기간 동안 최대 70주
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CRF로 인해 화학요법을 중단한 환자의 비율
기간: 연구 기간 동안 최대 70주
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만성 신부전(CRF)으로 인해 화학 요법을 중단한 환자의 비율
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연구 기간 동안 최대 70주
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Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)의 변화
기간: 기준선, 각 21일 또는 28일 화학요법 주기의 1일차, 오프 치료 방문(또는 철회), 즉 최대 70주
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ECOG PS는 다음과 같이 등급이 매겨집니다. 0 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 기능을 수행할 수 있음
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기준선, 각 21일 또는 28일 화학요법 주기의 1일차, 오프 치료 방문(또는 철회), 즉 최대 70주
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 치료를 통해 최대 70주
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 정의됩니다.
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연구 치료를 통해 최대 70주
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 후 최대 12개월
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무진행생존(PFS)은 임의의 원인으로 인한 임의의 진행 또는 사망이 최초로 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 RECIST 1.1에 따라 현지 조사관 평가를 기반으로 평가됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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전체 생존(OS)
기간: 레파릭신 중단 후 최대 12개월
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OS는 연구 치료제의 첫 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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레파릭신 중단 후 최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .