急性骨髄性白血病における抗 CD33/CLL1 CAR-NK の研究

包含基準:

1. 被験者は自発的にこの臨床研究に参加し、研究を十分に認識し、インフォームドコンセントフォームに署名し、すべての試験手順に従い、完了することができる必要があります。
2. 18歳以上（18歳を含む）以上75歳未満（75歳を含む）の者；

3. -世界保健機関（WHO）の2016年の診断基準に従ってAMLと診断され、次のいずれかを満たす被験者：

   • 急性骨髄性白血病の再発：完全寛解（CR）後、末梢血中の白血病細胞または骨髄中の芽細胞が5％を超える（地固め化学療法後の骨髄再生などの他の理由を除く）または髄外白血病細胞浸潤。
   • 難治性急性骨髄性白血病：2コースの治療に対する標準治療に反応しない未治療の被験者。 CR後の強化された集中治療で12ヶ月以内に再発した被験者; 12か月後に再発したが、従来の化学療法に反応しない被験者; 2回以上再発した被験者; -持続性髄外白血病を患っている被験者。
4. -CD33またはCLL1テストで陽性である被験者（中央研究所の結果による）;
5. -被験者は、1回以下の自家HSCTを受けたことが許可されています。
6. -Eastern Cooperative Oncology Organization（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下の被験者;
7. -予想される生存期間が3か月を超える被験者;

8. 臓器機能は、次の基準を満たす必要があります。

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が通常の上限（ULN）の3倍以下、これらが原因である場合を除きます 研究者によって決定された白血病細胞浸潤;
   • -総血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）;
   • -糸球体濾過率（GFR）> 50 mL /分;
   • 左心室駆出率（LVEF）≧50％、心エコー検査で臨床的に有意な心嚢液貯留が確認されていない;
   • スクリーニング段階での屋内換気下での血中酸素飽和度> 92％;
9. 妊娠可能年齢の女性被験者は、スクリーニング段階での妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
10. 出産年齢の男性および女性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究中、および最後の投与後6か月以内に効果的な避妊を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -急性前骨髄球性白血病であることが知られている被験者;
2. -中枢神経系白血病、または中枢神経系の関与に苦しんでいる、または苦しんでいる疑いのある被験者;
3. -同種HSCTを受けた被験者;
4. -以前にII-IV（Glucksberg基準）の急性移植片対宿主病（GvHD）または広範な慢性GvHDを有する被験者;
5. -キメラ抗原受容体細胞療法または他の細胞療法を受けた被験者;
6. 初期段階で抗腫瘍療法を受けたが、毒性が回復していない被験者（NCI-CTCAE 5.0によると、疲労、食欲不振、および脱毛症を除いて、毒性はグレード1以下に回復していません）;
7. -過去に治癒し、皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌を治癒したあらゆるタイプの上皮内癌を除いて、含める前の5年以内に他の悪性腫瘍を患っていた被験者;

8. 初回投与前6ヶ月以内に心機能及び疾患が以下のいずれかに該当する者

   • 修正不能な低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群、QTcF間隔を延長する薬物の使用など、QTcF（フリデリシア式）間隔延長を増加させる危険因子;
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥Grade 3;
   • QTcF 間隔延長 (男性 > 450 ミリ秒; 女性 > 470 ミリ秒);
   • 不安定狭心症、心筋梗塞;
9. -自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）の病歴がある被験者 最初の投与の2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患調節薬を必要とします。
10. -制御されていない、または静脈内投与による治療が必要な活動的な全身性真菌、細菌またはウイルス感染症を患っている被験者;
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者;
12. HBsAg (-) および HBcAb (-) を持つ被験者。 被験者が HBsAg (+) および/または HBcAb (+) を持っている場合、HBV-DNA が局所的な定量下限を下回る被験者を含めることができます。
13. C型肝炎ウイルス抗体(-)を有する者。 対象が C 型肝炎ウイルス抗体を持っている場合 (+)、HCV-RNA を持っている対象 (-) を含めることができます。
14. -授乳中の女性被験者で、授乳をやめたくない;
15. 初回投与前28日以内に大手術（大手術の定義については、医療技術の臨床応用に関する行政措置に定めるレベル3及び4の手術を参照）を受けた者。
16. -固形臓器移植を受けた被験者;
17. -アルコール、薬物使用、または薬物乱用の履歴がある被験者;
18. -治験薬および/または主成分および/または治験薬の賦形剤にアレルギーがあることが知られている被験者;
19. -他の重度、急性、または慢性疾患または検査室異常を有する被験者 研究に参加して治験薬を受け取るリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。