Studio di anti-CD33/CLL1 CAR-NK nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono partecipare volontariamente a questo studio clinico, essere pienamente consapevoli dello studio, aver firmato i moduli di consenso informato e essere disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure dello studio.
2. Soggetti di età superiore a 18 anni (inclusi 18 anni) e inferiore a 75 anni (inclusi 75 anni);

3. Soggetti a cui viene diagnosticata una leucemia mieloide acuta secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 e che soddisfano uno dei seguenti requisiti:

   • Leucemia mieloide acuta recidivante: dopo la risposta completa (CR), sono presenti cellule leucemiche nel sangue periferico o cellule blastiche nel midollo osseo >5% (eccetto per altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) o l'infiltrazione di cellule leucemiche extramidollari.
   • Leucemia mieloide acuta refrattaria: soggetti naïve al trattamento che non hanno risposto allo standard di cura per 2 cicli di trattamento; soggetti con recidiva entro 12 mesi con trattamento intensivo consolidato dopo CR; soggetti che hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi ma non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale; soggetti che hanno recidivato due o più volte; soggetti con leucemia extramidollare persistente.
4. Soggetti positivi al test CD33 o CLL1 (secondo i risultati del laboratorio centrale);
5. I soggetti possono aver ricevuto ≤1 HSCT autologo;
6. Soggetti i cui punteggi del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) sono ≤2;
7. Soggetti con la fase di sopravvivenza attesa> 3 mesi;

8. La funzione degli organi dovrebbe soddisfare i seguenti criteri:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che questi non siano causati da infiltrazione di cellule leucemiche come determinato dallo sperimentatore;
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG)>50 mL/min;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo confermato dall'ecocardiografia;
   • Saturazione dell'ossigeno nel sangue sotto ventilazione interna nella fase di screening>92%;
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza in fase di screening;
10. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di sottoporsi a controlli delle nascite efficaci dopo aver firmato i moduli di consenso informato, durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono noti per avere la leucemia promielocitica acuta;
2. Soggetti che soffrono o si sospetta soffrano di leucemia del sistema nervoso centrale o coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
3. Soggetti che hanno ricevuto HSCT allogenico;
4. - Soggetti che hanno una precedente malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) II-IV (criteri di Glucksberg) o GvHD cronica estesa;
5. Soggetti che hanno ricevuto terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia cellulare;
6. Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale nella fase iniziale ma non sono guariti dalla tossicità (secondo NCI-CTCAE 5.0, la tossicità non è tornata a ≤ Grado 1, ad eccezione di affaticamento, anoressia e alopecia);
7. Soggetti che hanno avuto altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione di qualsiasi tipo di carcinoma in situ che sia stato curato in passato e carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle;

8. Soggetti la cui funzione e malattia cardiaca soddisfano una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima somministrazione:

   • Eventuali fattori di rischio che aumentano il prolungamento dell'intervallo QTcF (formula di Fridericia), come ipokaliemia non correggibile, sindrome ereditaria del QT lungo e uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTcF;
   • Classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 3;
   • Prolungamento dell'intervallo QTcF (maschi>450 millisecondi; femmine>470 millisecondi);
   • Angina pectoris instabile e infarto del miocardio;
9. - Soggetti che hanno una storia di malattie autoimmuni (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.) che richiedono farmaci sistemici immunosoppressivi/modulatori di malattie sistemiche entro 2 anni prima della prima somministrazione;
10. Soggetti che hanno infezioni fungine, batteriche o virali sistemiche attive che non sono controllate o che devono essere trattate mediante somministrazione endovenosa;
11. Soggetti con positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Soggetti con HBsAg (-) e HBcAb (-). Se i soggetti hanno HBsAg (+) e/o HBcAb (+), possono essere inclusi soggetti con HBV-DNA al di sotto del limite inferiore locale di quantificazione;
13. Soggetti con anticorpi del virus dell'epatite C (-). Se i soggetti hanno anticorpi contro il virus dell'epatite C (+), possono essere inclusi soggetti con HCV-RNA (-);
14. Soggetti di sesso femminile che allattano e non vogliono smettere di allattare;
15. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (per la definizione di intervento chirurgico maggiore, fare riferimento agli interventi chirurgici di livello 3 e 4 specificati nelle misure amministrative per l'applicazione clinica della tecnologia medica) entro 28 giorni prima della prima somministrazione.
16. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido;
17. Soggetti che hanno una storia di uso di alcol, droghe o abuso di droghe;
18. Soggetti che sono noti per essere allergici al farmaco in studio e/o ai componenti principali e/o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio;
19. Soggetti che hanno altre malattie gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio e ricevere il farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.