Badanie anty-CD33/CLL1 CAR-NK w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy powinni dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, być w pełni świadomi jego udziału, podpisać formularze świadomej zgody oraz wyrazić chęć uczestniczenia we wszystkich procedurach próbnych i być w stanie je ukończyć.
2. Osoby, które mają więcej niż 18 lat (w tym 18 lat) i mniej niż 75 lat (w tym 75 lat);

3. Pacjenci, u których zdiagnozowano AML zgodnie z kryteriami diagnozy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 i spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Nawrotowa ostra białaczka szpikowa: po całkowitej odpowiedzi (CR) komórki białaczkowe we krwi obwodowej lub komórki blastyczne w szpiku kostnym >5% (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub naciek komórek białaczki pozaszpikowej.
   • Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa: osoby wcześniej nieleczone, u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie przez 2 cykle leczenia; osoby, u których doszło do nawrotu w ciągu 12 miesięcy ze skonsolidowanym intensywnym leczeniem po CR; osobników, u których nastąpił nawrót choroby po 12 miesiącach, ale nie uzyskali odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; osoby, u których nawrót wystąpił dwukrotnie lub więcej; pacjentów z przetrwałą białaczką pozaszpikową.
4. Osoby z dodatnim wynikiem testu CD33 lub CLL1 (zgodnie z wynikami laboratorium centralnego);
5. Pacjenci mogą otrzymać ≤1 autologiczny HSCT;
6. Pacjenci, których stan sprawności według Wschodniej Spółdzielczej Organizacji Onkologicznej (ECOG) wynosi ≤2;
7. Osoby z oczekiwaną fazą przeżycia >3 miesiące;

8. Czynność narządu powinna spełniać następujące kryteria:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że są one spowodowane naciekiem komórek białaczkowych, jak ustalił badacz;
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • Szybkość przesączania kłębuszkowego (GFR) >50 ml/min;
   • frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, brak istotnego klinicznie wysięku osierdziowego potwierdzonego badaniem echokardiograficznym;
   • wysycenie krwi tlenem przy wentylacji wewnętrznej w fazie przesiewowej >92%;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w fazie przesiewowej;
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych po podpisaniu formularzy świadomej zgody, w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, o których wiadomo, że mają ostrą białaczkę promielocytową;
2. Podmioty, które cierpią lub są podejrzane o zachorowanie na białaczkę ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcie ośrodkowego układu nerwowego;
3. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny HSCT;
4. Pacjenci, którzy mieli wcześniejszą ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) II-IV (kryteria Glucksberga) lub rozległą przewlekłą GvHD;
5. Podmioty, które otrzymały terapię komórkową receptorem chimerycznego antygenu lub inną terapię komórkową;
6. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową we wczesnym stadium, ale nie odzyskali toksyczności (zgodnie z NCI-CTCAE 5.0, toksyczność nie powróciła do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji i łysienia);
7. Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem każdego rodzaju raka in situ, który został wyleczony w przeszłości i wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry;

8. Osoby, u których czynność serca i choroba spełniają jeden z poniższych warunków w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem:

   • Wszelkie czynniki ryzyka, które zwiększają wydłużenie odstępu QTcF (wzór Fridericia), takie jak nieuleczalna hipokaliemia, dziedziczny zespół wydłużonego odstępu QT i stosowanie leków wydłużających odstęp QTcF;
   • Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥ stopień 3;
   • wydłużenie odstępu QTcF (mężczyźni > 450 milisekund; kobiety > 470 milisekund);
   • Niestabilna dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego;
9. Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.), które wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem;
10. Osoby z aktywnymi ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, bakteryjnymi lub wirusowymi, które są niekontrolowane lub wymagają leczenia przez podanie dożylne;
11. Podmioty z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
12. Pacjenci z HBsAg (-) i HBcAb (-). Jeżeli osobniki mają HBsAg (+) i/lub HBcAb (+), wówczas można uwzględnić osobników z HBV-DNA poniżej lokalnej dolnej granicy oznaczalności;
13. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (-). Jeżeli osobniki mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (+), wówczas można włączyć osobników z HCV-RNA (-);
14. Kobiety, które karmią piersią i nie chcą przestać karmić piersią;
15. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny (w celu zdefiniowania poważnego zabiegu chirurgicznego należy zapoznać się z operacjami Poziomu 3 i 4 określonymi w Środkach administracyjnych dotyczących klinicznego zastosowania technologii medycznej) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem.
16. Osoby, które otrzymały przeszczep narządu miąższowego;
17. Osoby, które w przeszłości spożywały alkohol, zażywały narkotyki lub nadużywały narkotyków;
18. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na badany lek i/lub główne składniki i/lub jakiekolwiek substancje pomocnicze badanego leku;
19. Osoby z innymi ciężkimi, ostrymi lub przewlekłymi chorobami lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu i przyjmowania badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.