Untersuchung von Anti-CD33/CLL1 CAR-NK bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sollten freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, sich der Studie vollständig bewusst sein, die Einverständniserklärungen unterzeichnet haben und bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren zu befolgen.
2. Probanden, die älter als 18 Jahre (einschließlich 18 Jahre) und jünger als 75 Jahre (einschließlich 75 Jahre) sind;

3. Patienten, bei denen gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 AML diagnostiziert wurde und die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Rezidivierende akute myeloische Leukämie: Nach vollständiger Remission (CR) gibt es Leukämiezellen im peripheren Blut oder Blastenzellen im Knochenmark > 5 % (außer aus anderen Gründen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedulläre Leukämiezellinfiltration.
   • Refraktäre akute myeloische Leukämie: therapienaive Probanden, die auf die Standardbehandlung für 2 Behandlungszyklen nicht ansprechen; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten einen Rückfall erleiden, mit konsolidierter intensiver Behandlung nach CR; Patienten, die nach 12 Monaten einen Rückfall erleiden, aber nicht auf die konventionelle Chemotherapie ansprechen; Probanden, die zweimal oder öfter einen Rückfall erleiden; Patienten mit persistierender extramedullärer Leukämie.
4. Probanden, die im CD33- oder CLL1-Test positiv sind (gemäß den Ergebnissen des Zentrallabors);
5. Die Probanden dürfen ≤ 1 autologe HSCT erhalten haben;
6. Probanden, deren Leistungsstatuswerte der Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) ≤2 sind;
7. Probanden mit erwarteter Überlebensphase > 3 Monate;

8. Die Organfunktion sollte folgende Kriterien erfüllen:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, diese werden durch eine Leukämiezellinfiltration verursacht, wie vom Prüfarzt festgestellt;
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, kein klinisch signifikanter Perikarderguss durch Echokardiographie bestätigt;
   • Blutsauerstoffsättigung unter Raumbelüftung in der Screeningphase > 92 %;
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen in der Screening-Phase in den Schwangerschaftstestergebnissen negativ sein;
10. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärungen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter akuter Promyelozytenleukämie;
2. Personen, die an Leukämie des zentralen Nervensystems oder einer Beteiligung des zentralen Nervensystems leiden oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie daran leiden;
3. Probanden, die eine allogene HSCT erhalten haben;
4. Patienten, die eine frühere akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) oder ausgedehnte chronische GvHD II-IV (Glucksberg-Kriterien) hatten;
5. Subjekte, die eine chimäre Antigenrezeptor-Zelltherapie oder eine andere Zelltherapie erhalten haben;
6. Patienten, die im Frühstadium eine Antitumortherapie erhalten haben, sich jedoch nicht von der Toxizität erholt haben (gemäß NCI-CTCAE 5.0 hat sich die Toxizität nicht auf ≤ Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Müdigkeit, Anorexie und Alopezie);
7. Probanden, die innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme andere bösartige Tumore hatten, mit Ausnahme aller Arten von Carcinoma in situ, die in der Vergangenheit geheilt wurden, und geheiltes Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;

8. Probanden, deren Herzfunktion und -erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Jegliche Risikofaktoren, die die Verlängerung des QTcF-Intervalls (Fridericia-Formel) erhöhen, wie nicht korrigierbare Hypokaliämie, erbliches Long-QT-Syndrom und Einnahme von Arzneimitteln, die das QTcF-Intervall verlängern
   • Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥Grad 3;
   • Verlängerung des QTcF-Intervalls (männlich > 450 Millisekunden; weiblich > 470 Millisekunden);
   • Instabile Angina pectoris und Myokardinfarkt;
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes usw.), die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodulierende Arzneimittel benötigen;
10. Personen mit aktiven systemischen Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen, die unkontrolliert sind oder durch intravenöse Verabreichung behandelt werden müssen;
11. Probanden mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper;
12. Probanden mit HBsAg (-) und HBcAb (-). Wenn Probanden HBsAg (+) und/oder HBcAb (+) haben, können Probanden mit HBV-DNA unterhalb der lokalen unteren Bestimmungsgrenze eingeschlossen werden;
13. Patienten mit Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (-). Wenn Probanden Hepatitis-C-Virus-Antikörper (+) haben, können Probanden mit HCV-RNA (-) aufgenommen werden;
14. Weibliche Probanden, die stillen und nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören;
15. Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben (zur Definition einer größeren Operation siehe die Operationen der Stufe 3 und 4, die in den Verwaltungsmaßnahmen für die klinische Anwendung von Medizintechnik angegeben sind).
16. Probanden, die eine Transplantation eines soliden Organs erhalten haben;
17. Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch;
18. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen das Studienmedikament und/oder Hauptbestandteile und/oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments sind;
19. Probanden mit anderen schweren, akuten oder chronischen Krankheiten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie und der Einnahme des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.