Studie av Anti-CD33/CLL1 CAR-NK ved akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner bør frivillig delta i denne kliniske studien, være fullstendig klar over studien, ha signert skjemaene for informert samtykke og er villige til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Forsøkspersoner som er over 18 år (inkludert 18 år), og mindre enn 75 år (inkludert 75 år);

3. Forsøkspersoner som er diagnostisert som AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 diagnosekriterier, og oppfyller ett av følgende:

   • Tilbakefallende akutt myeloid leukemi: etter fullstendig respons (CR) er det leukemiceller i perifert blod eller blastceller i benmarg >5 % (unntatt av andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon.
   • Refraktær akutt myeloid leukemi: behandlingsnaive forsøkspersoner som ikke har noen respons på standarden for omsorg for 2 behandlingsforløp; forsøkspersoner som får tilbakefall innen 12 måneder med konsolidert intensiv behandling etter CR; personer som får tilbakefall etter 12 måneder, men som ikke har respons på konvensjonell kjemoterapi; personer som får tilbakefall to ganger eller mer; personer som har vedvarende ekstramedullær leukemi.
4. Forsøkspersoner som er positive i CD33- eller CLL1-test (i henhold til resultatene fra sentrallaboratoriet);
5. Forsøkspersoner kan ha mottatt ≤1 autolog HSCT;
6. Emner hvis prestasjonsstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) er ≤2;
7. Personer med forventet overlevelsesfase >3 måneder;

8. Organfunksjonen skal oppfylle følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre disse er forårsaket av infiltrasjon av leukemiceller som bestemt av etterforskeren;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)>50 ml/min;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon bekreftet ved ekkokardiografi;
   • Blodoksygenmetning under innendørs ventilasjon i screeningsfasen>92 %;
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være negative i svangerskapstestresultatene i screeningfasen;
10. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å ta effektive prevensjoner etter å ha signert skjemaene for informert samtykke, under studien og innen 6 måneder etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som er kjent for å ha akutt promyelocytisk leukemi;
2. Personer som lider av eller mistenkes for å lide av leukemi i sentralnervesystemet eller involvering av sentralnervesystemet;
3. Forsøkspersoner som har mottatt allogen HSCT;
4. Personer som har tidligere II-IV (Glucksberg-kriterier) akutt graft versus-host sykdom (GvHD) eller omfattende kronisk GvHD;
5. Personer som har mottatt kimær antigenreseptorcelleterapi eller annen celleterapi;
6. Forsøkspersoner som har mottatt antitumorbehandling på et tidlig stadium, men som ikke er gjenopprettet i toksisiteten (i henhold til NCI-CTCAE 5.0 har toksisiteten ikke kommet seg til ≤ grad 1, bortsett fra tretthet, anoreksi og alopecia);
7. Personer som har hatt andre ondartede svulster innen 5 år før inkludering, bortsett fra alle typer karsinomer in situ som har blitt kurert tidligere og kurert hudbasalcellekarsinom eller hudplateepitelkarsinom;

8. Personer hvis hjertefunksjon og sykdom oppfyller en av følgende tilstander innen 6 måneder før første administrasjon:

   • Eventuelle risikofaktorer som øker QTcF (Fridericia formel) intervallforlengelse, slik som ukorrigerbar hypokalemi, arvelig langt QT-syndrom og bruk av legemidler som forlenger QTcF-intervallet;
   • New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥Grade 3;
   • QTcF-intervallforlengelse (hann>450 millisekunder; kvinne>470 millisekunder);
   • Ustabil angina pectoris og hjerteinfarkt;
9. Personer som har en historie med autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.) som krever systemisk immunsuppressive/systemisk sykdomsmodulerende legemidler innen 2 år før første administrasjon;
10. Personer som har aktive systemiske sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner som er ukontrollerte eller som må behandles ved intravenøs administrering;
11. Personer med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive;
12. Forsøkspersoner med HBsAg (-) og HBcAb (-). Hvis forsøkspersoner har HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), kan forsøkspersoner med HBV-DNA under den lokale nedre kvantifiseringsgrensen inkluderes;
13. Personer med hepatitt C-virusantistoff (-). Hvis forsøkspersoner har hepatitt C-virusantistoff (+), kan forsøkspersoner med HCV-RNA (-) inkluderes;
14. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer og uvillige til å slutte å amme;
15. Forsøkspersoner som har gjennomgått større kirurgi (for definisjon av større kirurgi, se nivå 3 og 4 operasjoner spesifisert i Administrative tiltak for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi) innen 28 dager før første administrasjon.
16. Forsøkspersoner som har fått en solid organtransplantasjon;
17. Forsøkspersoner som har en historie med alkohol, narkotikabruk eller narkotikamisbruk;
18. Forsøkspersoner som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet og/eller hovedkomponenter og/eller hjelpestoffer av studiemedikamentet;
19. Personer som har andre alvorlige, akutte eller kroniske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien og motta studiemedikamentet, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.