Anti-CD33/CLL1 CAR-NK:n tutkimus akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöiden tulee vapaaehtoisesti osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, he ovat täysin tietoisia tutkimuksesta, he ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ja ovat halukkaita seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.
2. Tutkittavat, jotka ovat yli 18-vuotiaita (mukaan lukien 18-vuotiaat) ja alle 75-vuotiaita (mukaan lukien 75-vuotiaat);

3. Potilaat, joilla on diagnosoitu AML Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 diagnoosikriteerien mukaan ja jotka täyttävät jonkin seuraavista:

   • Relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia: täydellisen vasteen (CR) jälkeen perifeerisessä veressä on leukemiasoluja tai luuytimessä blastisoluja > 5 % (paitsi muista syistä, kuten luuytimen regeneraatiosta konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaaristen leukemiasolujen infiltraatiosta.
   • Refraktorinen akuutti myelooinen leukemia: aiemmin hoitamattomat kohteet, joilla ei ole vastetta 2 hoitojakson standardihoitoon; koehenkilöt, jotka uusiutuvat 12 kuukauden sisällä konsolidoidun intensiivisen hoidon yhteydessä CR:n jälkeen; henkilöt, jotka ovat uusiutuneet 12 kuukauden jälkeen, mutta joilla ei ole vastetta tavanomaiseen kemoterapiaan; henkilöt, jotka ovat uusiutuneet kahdesti tai useammin; potilailla, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia.
4. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia CD33- tai CLL1-testissä (keskuslaboratorion tulosten mukaan);
5. Koehenkilöt voivat olla saaneet ≤1 autologista HSCT:tä;
6. Koehenkilöt, joiden suorituskyvyn pisteet East Cooperative Oncology Organisaation (ECOG) mukaan ovat ≤2;
7. Koehenkilöt, joiden odotettu eloonjäämisvaihe > 3 kuukautta;

8. Elinten toiminnan tulee täyttää seuraavat kriteerit:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), elleivät ne johdu tutkijan määrittämästä leukemiasolujen infiltraatiosta;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 50 ml/min;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %, ei kliinisesti merkittävää sydänpussin effuusiota, joka on vahvistettu kaikukardiografialla;
   • Veren happisaturaatio sisäilmanvaihdossa seulontavaiheessa>92 %;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivisia raskaustestin tuloksissa seulontavaiheessa;
10. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohteet, joilla tiedetään olevan akuutti promyelosyyttinen leukemia;
2. Kohteet, jotka kärsivät tai joiden epäillään kärsivän keskushermoston leukemiasta tai keskushermoston osallisuudesta;
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet allogeenistä HSCT:tä;
4. Potilaat, joilla on aikaisempi II-IV (Glucksberg-kriteerit) akuutti siirrännäis-isäntäsairaus (GvHD) tai laaja krooninen GvHD;
5. Kohteet, jotka ovat saaneet kimeeristä antigeenireseptorisoluterapiaa tai muuta soluterapiaa;
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa varhaisessa vaiheessa, mutta jotka eivät ole toipuneet toksisuudesta (NCI-CTCAE 5.0:n mukaan toksisuus ei ole toipunut ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta väsymystä, anoreksiaa ja hiustenlähtöä);
7. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, joka on parantunut aiemmin ja parantunut ihotyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;

8. Potilaat, joiden sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa:

   • Kaikki riskitekijät, jotka lisäävät QTcF-välin (Fridericia formula) pidentymistä, kuten korjaamaton hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä ja QTcF-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö;
   • New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥luokka 3;
   • QTcF-ajan pidentyminen (mies > 450 millisekuntia; nainen > 470 millisekuntia);
   • Epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti;
9. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.), jotka vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia/systeemisiä tauteja moduloivia lääkkeitä 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä sieni-, bakteeri- tai virusinfektioita, jotka ovat hallitsemattomia tai joita on hoidettava suonensisäisellä annolla;
11. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;
12. Koehenkilöt, joilla on HBsAg (-) ja HBcAb (-). Jos koehenkilöillä on HBsAg (+) ja/tai HBcAb (+), mukaan voidaan ottaa koehenkilöt, joiden HBV-DNA on alle paikallisen kvantifiointirajan;
13. Potilaat, joilla on hepatiitti C -viruksen vasta-aine (-). Jos koehenkilöillä on C-hepatiittiviruksen vasta-aine (+), mukaan voidaan ottaa myös henkilöt, joilla on HCV-RNA (-);
14. Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät eivätkä halua lopettaa imetystä;
15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet suuren leikkauksen (katso suuren leikkauksen määritelmä tason 3 ja 4 leikkauksista, jotka on määritelty lääketieteen tekniikan kliinisen soveltamisen hallinnollisissa toimenpiteissä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
16. Koehenkilöt, joille on tehty kiinteä elinsiirto;
17. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin käyttäneet alkoholia, huumeita tai huumeiden väärinkäyttöä;
18. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle ja/tai pääkomponenteille ja/tai mille tahansa tutkimuslääkkeen apuaineelle;
19. Koehenkilöt, joilla on muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen ja saada tutkimuslääkettä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.