Studie Anti-CD33/CLL1 CAR-NK u akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty by se měly dobrovolně zúčastnit této klinické studie, být si studie plně vědomy, podepsaly formuláře informovaného souhlasu a jsou ochotny dodržovat a dokončit všechny postupy studie.
2. Subjekty, které jsou starší 18 let (včetně 18 let) a méně než 75 let (včetně 75 let);

3. Subjekty, které jsou diagnostikovány jako AML podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 a splňují některou z následujících podmínek:

   • Recidivující akutní myeloidní leukémie: po kompletní odpovědi (CR) jsou leukemické buňky v periferní krvi nebo blastové buňky v kostní dřeni >5 % (kromě jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo infiltrace extramedulárních leukemických buněk.
   • Refrakterní akutní myeloidní leukémie: subjekty dosud neléčené, které nemají žádnou odezvu na standardní péči po 2 léčebné cykly; subjekty, u kterých došlo k relapsu během 12 měsíců konsolidovanou intenzivní léčbou po CR; subjekty, u kterých došlo po 12 měsících k relapsu, ale nemají žádnou odpověď na konvenční chemoterapii; subjekty, u kterých došlo k recidivě dvakrát nebo vícekrát; subjekty, které mají přetrvávající extramedulární leukémii.
4. Osoby pozitivní v testu CD33 nebo CLL1 (podle výsledků centrální laboratoře);
5. Subjektům je povoleno obdržet ≤1 autologní HSCT;
6. Subjekty, jejichž výkonnostní skóre podle organizace Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) je ≤ 2;
7. Subjekty s očekávanou fází přežití > 3 měsíce;

8. Funkce orgánu by měla splňovat následující kritéria:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou způsobeny infiltrací leukemických buněk, jak určil zkoušející;
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
   • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 50 ml/min;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek potvrzený echokardiografií;
   • Nasycení krve kyslíkem při vnitřní ventilaci ve fázi screeningu > 92 %;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu ve fázi screeningu;
10. Mužské a ženské subjekty v plodném věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření po podepsání formulářů informovaného souhlasu, během studie a do 6 měsíců po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, o kterých je známo, že mají akutní promyelocytární leukémii;
2. Subjekty, které trpí nebo je u nich podezření, že trpí leukémií centrálního nervového systému nebo postižením centrálního nervového systému;
3. Subjekty, které dostaly alogenní HSCT;
4. Subjekty, které mají předchozí II-IV (Glucksbergova kritéria) akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo rozsáhlou chronickou GvHD;
5. Subjekty, které dostaly buněčnou terapii chimérického antigenního receptoru nebo jinou buněčnou terapii;
6. Subjekty, které dostaly protinádorovou terapii v časném stadiu, ale neuzdravila se toxicita (podle NCI-CTCAE 5.0 se toxicita nezvrátila na ≤ stupeň 1, s výjimkou únavy, anorexie a alopecie);
7. Subjekty, které měly jiné zhoubné nádory během 5 let před zařazením, s výjimkou jakéhokoli typu karcinomu in situ, který byl vyléčen v minulosti, a vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;

8. Jedinci, jejichž srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek během 6 měsíců před prvním podáním:

   • Jakékoli rizikové faktory, které zvyšují prodloužení intervalu QTcF (Fridericia vzorec), jako je neopravitelná hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT a užívání léků, které prodlužují interval QTcF;
   • klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3. stupeň;
   • prodloužení intervalu QTcF (muži > 450 milisekund; ženy > 470 milisekund);
   • Nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu;
9. Subjekty, které mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, atd.), které vyžadují systémové imunosupresivní/systémové onemocnění modulující léky během 2 let před prvním podáním;
10. Subjekty, které mají aktivní systémové plísňové, bakteriální nebo virové infekce, které jsou nekontrolovatelné nebo je u nich vyžadována léčba intravenózním podáním;
11. Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV);
12. Subjekty s HBsAg (-) a HBcAb (-). Pokud mají jedinci HBsAg (+) a/nebo HBcAb (+), pak mohou být zahrnuti jedinci s HBV-DNA pod místní spodní hranicí kvantifikace;
13. Subjekty s protilátkou proti viru hepatitidy C (-). Pokud mají jedinci protilátku proti viru hepatitidy C (+), pak mohou být zahrnuti jedinci s HCV-RNA (-);
14. Ženy, které kojí a nechtějí kojení přestat;
15. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok (definice velkého chirurgického zákroku viz operace úrovně 3 a 4 uvedené ve Správních opatřeních pro klinické použití lékařské technologie) během 28 dnů před prvním podáním.
16. Jedinci, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů;
17. Subjekty, které mají v anamnéze alkohol, užívání drog nebo zneužívání drog;
18. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léčivo a/nebo hlavní složky a/nebo jakékoli pomocné látky studovaného léčiva;
19. Subjekty, které mají jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii a užívání studovaného léku nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.