Исследование анти-CD33/CLL1 CAR-NK при остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

1. Субъекты должны добровольно участвовать в этом клиническом исследовании, полностью осведомлены об исследовании, подписали формы информированного согласия и готовы следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры исследования.
2. Субъекты старше 18 лет (включая 18 лет) и моложе 75 лет (включая 75 лет);

3. Субъекты, у которых диагностирован ОМЛ в соответствии с критериями диагностики Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. и которые соответствуют любому из следующих условий:

   • Рецидив острого миелоидного лейкоза: после полного ответа (CR) в периферической крови обнаруживаются лейкозные клетки или бластные клетки в костном мозге >5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или экстрамедуллярная инфильтрация лейкозными клетками.
   • Рефрактерный острый миелоидный лейкоз: ранее не получавшие лечения субъекты, у которых нет реакции на стандартную помощь в течение 2 курсов лечения; субъекты, у которых возник рецидив в течение 12 месяцев при консолидированном интенсивном лечении после CR; субъекты с рецидивом через 12 месяцев, но не отвечающие на обычную химиотерапию; субъекты с рецидивом дважды или более; субъекты с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом.
4. Субъекты с положительным тестом на CD33 или CLL1 (по результатам центральной лаборатории);
5. Субъектам разрешено получить ≤1 аутологичную ТГСК;
6. Субъекты, чьи показатели состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической организации (ECOG) ≤2;
7. Субъекты с ожидаемой фазой выживания> 3 месяцев;

8. Функция органа должна соответствовать следующим критериям:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если только они не вызваны инфильтрацией лейкозных клеток, как определено исследователем;
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   • скорость клубочковой фильтрации (СКФ)>50 мл/мин;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота, подтвержденного эхокардиографией;
   • Насыщение крови кислородом при ИВЛ в фазе скрининга >92%;
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательные результаты теста на беременность на этапе скрининга;
10. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных противозачаточных средств после подписания форм информированного согласия, во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых, как известно, острый промиелоцитарный лейкоз;
2. Субъекты, которые страдают или подозреваются в развитии лейкемии центральной нервной системы или поражения центральной нервной системы;
3. Субъекты, получившие аллогенную ТГСК;
4. Субъекты с предшествующим II-IV (критерии Глюксберга) острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) или обширной хронической РТПХ;
5. Субъекты, которые получали клеточную терапию с использованием химерных антигенных рецепторов или другую клеточную терапию;
6. Субъекты, получившие противоопухолевую терапию на ранней стадии, но не выздоровевшие от токсичности (согласно NCI-CTCAE 5.0, токсичность не восстановилась до ≤ степени 1, за исключением утомляемости, анорексии и алопеции);
7. Субъекты, у которых были другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения, за исключением любого типа карциномы in situ, которая была вылечена в прошлом и вылечила базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи;

8. Субъекты, чья сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий в течение 6 месяцев до первого введения:

   • Любые факторы риска, которые увеличивают удлинение интервала QTcF (формула Фридериции), такие как некорригируемая гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT и применение препаратов, удлиняющих интервал QTcF;
   • Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3 степени;
   • удлинение интервала QTcF (у мужчин> 450 мс; у женщин> 470 мс);
   • Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
9. Субъекты, которые имеют в анамнезе аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и т. д.), которые требуют системных иммунодепрессантов/препаратов, модулирующих системное заболевание, в течение 2 лет до первого введения;
10. Субъекты с активными системными грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями, которые не контролируются или требуют лечения внутривенным введением;
11. Субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. Субъекты с HBsAg (-) и HBcAb (-). Если у субъектов есть HBsAg (+) и/или HBcAb (+), то могут быть включены субъекты с ДНК HBV ниже локального нижнего предела количественного определения;
13. Субъекты с антителами к вирусу гепатита С (-). Если субъекты имеют антитела к вирусу гепатита С (+), то могут быть включены субъекты с РНК ВГС (-);
14. Субъекты женского пола, кормящие грудью и не желающие прекращать грудное вскармливание;
15. Субъекты, перенесшие серьезную операцию (для определения серьезной операции см. операции уровня 3 и 4, указанные в Административных мерах по клиническому применению медицинских технологий) в течение 28 дней до первого введения.
16. Субъекты, получившие трансплантацию твердых органов;
17. Субъекты, которые в анамнезе употребляли алкоголь, наркотики или злоупотребляли наркотиками;
18. Субъекты, у которых известна аллергия на исследуемый препарат и/или основные компоненты и/или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата;
19. Субъекты с другими тяжелыми, острыми или хроническими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании и получения исследуемого препарата или могут помешать интерпретации результатов исследования.