Étude des CAR-NK anti-CD33/CLL1 dans la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent participer volontairement à cette étude clinique, être pleinement conscients de l'étude, avoir signé les formulaires de consentement éclairé et être disposés à suivre et capables de terminer toutes les procédures d'essai.
2. Sujets âgés de plus de 18 ans (y compris 18 ans) et de moins de 75 ans (y compris 75 ans) ;

3. Sujets diagnostiqués comme AML selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 et répondant à l'une des conditions suivantes :

   • Leucémie myéloïde aiguë récidivante : après une réponse complète (RC), il existe des cellules leucémiques dans le sang périphérique ou des cellules blastiques dans la moelle osseuse > 5 % (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou une infiltration de cellules leucémiques extramédullaires.
   • Leucémie aiguë myéloïde réfractaire : sujets naïfs de traitement qui n'ont pas répondu au traitement standard pendant 2 cycles de traitement ; les sujets qui ont rechuté dans les 12 mois avec un traitement intensif consolidé après RC ; les sujets en rechute après 12 mois mais sans réponse à la chimiothérapie conventionnelle ; les sujets qui ont rechuté deux fois ou plus ; sujets atteints de leucémie extramédullaire persistante.
4. Sujets positifs au test CD33 ou CLL1 (selon les résultats du laboratoire central);
5. Les sujets sont autorisés à avoir reçu ≤ 1 GCSH autologue ;
6. Sujets dont les scores d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) sont ≤ 2 ;
7. Sujets avec la phase de survie attendue> 3 mois ;

8. La fonction organique doit répondre aux critères suivants :

   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elles sont causées par une infiltration de cellules leucémiques déterminée par l'investigateur ;
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Débit de filtration glomérulaire (DFG)> 50 mL/min ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, aucun épanchement péricardique cliniquement significatif confirmé par échocardiographie ;
   • Saturation en oxygène du sang sous ventilation intérieure en phase de dépistage > 92 % ;
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être négatifs dans les résultats du test de grossesse lors de la phase de dépistage ;
10. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de prendre des contraceptifs efficaces après avoir signé les formulaires de consentement éclairé, pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration.

Critère d'exclusion:

1. Sujets connus pour avoir une leucémie promyélocytaire aiguë ;
2. Sujets qui souffrent ou sont suspectés de souffrir d'une leucémie du système nerveux central ou d'une atteinte du système nerveux central ;
3. Sujets ayant reçu une GCSH allogénique ;
4. Sujets ayant des antécédents de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) II-IV (critères de Glucksberg) ou de GvHD chronique étendue ;
5. Sujets ayant reçu une thérapie cellulaire à récepteur d'antigène chimérique ou une autre thérapie cellulaire ;
6. Sujets qui ont reçu un traitement antitumoral à un stade précoce mais qui ne se sont pas rétablis de la toxicité (selon NCI-CTCAE 5.0, la toxicité n'a pas récupéré à ≤ Grade 1, à l'exception de la fatigue, de l'anorexie et de l'alopécie) ;
7. Sujets qui ont eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de tout type de carcinome in situ qui a été guéri dans le passé et d'un carcinome basocellulaire cutané ou d'un carcinome épidermoïde cutané ;

8. Sujets dont la fonction cardiaque et la maladie remplissent l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant la première administration :

   • Tout facteur de risque qui augmente l'allongement de l'intervalle QTcF (formule de Fridericia), comme l'hypokaliémie incorrigible, le syndrome du QT long héréditaire et l'utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QTcF ;
   • Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥Grade 3 ;
   • Allongement de l'intervalle QTcF (homme > 450 millisecondes ; femme > 470 millisecondes) ;
   • Angine de poitrine instable et infarctus du myocarde ;
9. Sujets ayant des antécédents de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc.) nécessitant des médicaments immunosuppresseurs systémiques/modulateurs de la maladie systémique dans les 2 ans précédant la première administration ;
10. Sujets qui ont des infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques actives qui ne sont pas contrôlées ou qui doivent être traitées par administration intraveineuse ;
11. Sujets positifs aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
12. Sujets avec HBsAg (-) et HBcAb (-). Si les sujets ont HBsAg (+) et/ou HBcAb (+), alors les sujets avec HBV-ADN en dessous de la limite inférieure locale de quantification peuvent être inclus ;
13. Sujets porteurs d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (-). Si les sujets ont des anticorps contre le virus de l'hépatite C (+), alors les sujets avec l'ARN du VHC (-) peuvent être inclus ;
14. Sujets féminins qui allaitent et ne veulent pas arrêter d'allaiter ;
15. Sujets ayant subi une chirurgie majeure (pour la définition de chirurgie majeure, se référer aux chirurgies de niveau 3 et 4 spécifiées dans les Mesures administratives pour l'application clinique de la technologie médicale) dans les 28 jours précédant la première administration.
16. Sujets ayant reçu une greffe d'organe solide ;
17. Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme, de consommation de drogues ou d'abus de drogues ;
18. Sujets connus pour être allergiques au médicament à l'étude et/ou aux composants principaux et/ou à tout excipient du médicament à l'étude ;
19. Sujets qui ont d'autres maladies graves, aiguës ou chroniques ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude et de recevoir le médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.