급성 골수성 백혈병에서 항-CD33/CLL1 CAR-NK 연구
2022년 1월 18일 업데이트: Wuxi People's Hospital
급성 골수성 백혈병 환자에서 CD33 및 CLL1을 표적으로 하는 CAR-NK(Conjugated Antibody Redirecting Natural Killer) 세포에 대한 임상 연구
이것은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 항-CD33/CLL1 CAR-NK 세포 주입의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하고 PK를 결정하기 위한 공개, 비무작위, 연구자 개시 임상 시험입니다. CAR-NK 세포 주사를 받는 피험자에 대한 파라미터, 최대 허용 용량(MTD) 및 제2상 권장 용량(RP2D).
연구 개요
상세 설명
이 연구의 치료 주기는 28일입니다.
CAR-NK 세포의 투여는 각 주기의 1일과 3일에 수행됩니다.
피험자는 치료 종료 기준이 충족될 때까지 지속적으로 치료를 받게 됩니다.
본 연구에서는 용량 증량 설계를 채택하였다.
첫 번째 주기의 첫 번째 투여 용량은 2.0×10^9 세포입니다.
부작용이 관찰되지 않은 경우, 첫 번째 주기의 두 번째 투여 용량은 3.0×10^9 세포가 되고, 두 번째 주기 이후의 각 투여 용량은 3.0×10^9 세포가 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
18
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Peihua Lu, MD
- 전화번호: +8613583991399
- 이메일: lyzlyylxm@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Xin Zhou, MD
- 전화번호: +8613358111962
- 이메일: 13625653@qq.com
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Wuxi, Jiangsu, 중국
- 모병
- Wuxi People's Hospital
-
연락하다:
- Peihua Lu, MD
- 전화번호: +8613583991399
- 이메일: lyzlyylxm@163.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 이 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 연구에 대해 완전히 알고, 사전 동의서에 서명하고, 모든 시험 절차를 따를 의향이 있고 완료할 수 있어야 합니다.
- 18세 이상(18세 포함) 및 75세 미만(75세 포함) 피험자
세계보건기구(WHO) 2016 진단기준에 따라 급성 골수성 백혈병으로 진단된 자로서 다음 중 하나에 해당하는 자
- 재발성 급성 골수성 백혈병: 완전 반응(CR) 후, 말초 혈액에 백혈병 세포 또는 골수 >5%(경화 화학요법 후 골수 재생과 같은 다른 이유 제외) 또는 골수외 백혈병 세포 침윤에 아세포가 있습니다.
- 난치성 급성 골수성 백혈병: 2가지 치료 과정에 대한 표준 치료에 반응이 없는 치료 경험이 없는 피험자; CR 후 통합 집중 치료로 12개월 이내에 재발한 피험자; 12개월 후에 재발했지만 기존의 화학요법에 반응이 없는 피험자; 2회 이상 재발한 피험자; 지속성 골수외 백혈병이 있는 피험자.
- CD33 또는 CLL1 검사에서 양성인 피험자(중앙검사실 결과에 따름);
- 피험자는 자가 조혈 모세포 이식을 1회 이하 받을 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Organization(ECOG)의 수행 상태 점수가 ≤2인 피험자;
- 예상 생존 단계 > 3개월인 피험자;
장기 기능은 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
- 사구체 여과율(GFR)>50mL/분;
- 좌심실 박출률(LVEF)≥50%, 심초음파로 확인된 임상적으로 유의한 심낭 삼출 없음;
- 선별 단계에서 실내 환기 하의 혈중 산소 포화도>92%;
- 가임기 여성 피험자는 스크리닝 단계에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 연령의 남성 및 여성 피험자는 피험자 동의서에 서명한 후, 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 산아제한을 하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병이 있는 것으로 알려진 피험자;
- 중추신경계 백혈병 또는 중추신경계 침범을 앓고 있거나 앓을 것으로 의심되는 피험자
- 동종이계 조혈모세포이식을 받은 피험자;
- 이전에 II-IV(Glucksberg 기준) 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 광범위한 만성 GvHD를 앓았던 피험자;
- 키메라 항원 수용체 세포 요법 또는 기타 세포 요법을 받은 피험자;
- 초기에 항종양제 치료를 받았으나 독성이 회복되지 않은 자(NCI-CTCAE 5.0에 의거, 피로, 식욕부진, 탈모증을 제외하고 독성이 1등급 이하로 회복되지 않음)
- 과거에 완치된 모든 유형의 상피내 암종 및 완치된 피부 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종을 제외하고, 포함 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓았던 피험자;
초회투여 전 6개월 이내에 심장기능 및 질환이 다음 중 하나에 해당하는 자
- 교정 불가능한 저칼륨혈증, 유전성 긴 QT 증후군 및 QTcF 간격을 연장하는 약물 사용과 같이 QTcF(Fridericia 공식) 간격 연장을 증가시키는 모든 위험 요인
- 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥등급 3;
- QTcF 간격 연장(남성>450밀리초; 여성>470밀리초);
- 불안정형 협심증 및 심근 경색;
- 초회 투여 전 2년 이내에 전신 면역억제/전신질환 조절제가 필요한 자가면역질환(크론병, 류마티스관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등)의 병력이 있는 자
- 통제되지 않거나 정맥 투여로 치료가 필요한 활동성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염이 있는 피험자;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체가 양성인 피험자;
- HBsAg(-) 및 HBcAb(-)가 있는 피험자. 피험자가 HBsAg(+) 및/또는 HBcAb(+)를 가지고 있는 경우, HBV-DNA가 국소 정량화 하한선 미만인 피험자가 포함될 수 있습니다.
- C형 간염 바이러스 항체(-)를 가진 피험자. 피험자가 C형 간염 바이러스 항체(+)를 가지고 있으면 HCV-RNA(-)를 가진 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 모유 수유 중이고 모유 수유를 중단할 의사가 없는 여성 피험자;
- 초회 투여 전 28일 이내에 대수술(대수술의 정의는 「의료기술 임상응용 관리조치」에서 정하는 3급 및 4급 수술을 말한다)을 받은 자.
- 고형장기이식을 받은 피험자
- 알코올, 약물 사용 또는 약물 남용 이력이 있는 피험자
- 연구 약물 및/또는 주요 성분 및/또는 연구 약물의 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자;
- 연구 참여 및 연구 약물 투여 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 질환 또는 검사실 이상이 있는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 항-CD33/CLL1 CAR-NK 세포
CAR-NK 세포의 투여는 각 주기(28일)의 1일과 3일에 수행됩니다.
첫 번째 주기의 첫 번째 투여 용량은 2.0×10^9 세포입니다.
부작용이 관찰되지 않은 경우, 첫 번째 주기의 두 번째 투여 용량은 3.0×10^9 세포가 되고, 두 번째 주기 이후의 각 투여 용량은 3.0×10^9 세포가 됩니다.
|
CAR-NK 세포의 투여는 각 주기(28일)의 1일과 3일에 수행됩니다.
첫 번째 주기의 첫 번째 투여 용량은 2.0×10^9 세포입니다.
부작용이 관찰되지 않은 경우, 첫 번째 주기의 두 번째 투여 용량은 3.0×10^9 세포가 되고, 두 번째 주기 이후의 각 투여 용량은 3.0×10^9 세포가 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 초기 주입 후 28일
|
Anti-CD33/CLL1 CAR-NK 세포의 안전성 및 내약성 평가
|
초기 주입 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 주입 후 최대 1년
|
항-CD33/CLL1 CAR-NK 세포의 유효성을 평가하기 위해
|
주입 후 최대 1년
|
|
최소잔존질환(MRD)
기간: 주입 후 최대 1년
|
항-CD33/CLL1 CAR-NK 세포의 유효성을 평가하기 위해
|
주입 후 최대 1년
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 주입 후 최대 1년
|
항-CD33/CLL1 CAR-NK 세포의 유효성을 평가하기 위해
|
주입 후 최대 1년
|
|
전체 반응 기간(DOR)
기간: 주입 후 최대 1년
|
항-CD33/CLL1 CAR-NK 세포의 유효성을 평가하기 위해
|
주입 후 최대 1년
|
|
CAR-NK 세포의 혈장 농도
기간: 마지막 주입 후 한 달
|
혈액 샘플은 말초 혈액에서 CAR-NK 세포의 수를 검출하고 PK 매개변수를 평가하기 위해 지정된 시점에 수집됩니다.
|
마지막 주입 후 한 달
|
|
사이토카인 방출
기간: 마지막 주입 후 한 달
|
혈액 샘플은 사이토카인(IL-6, TNF-α, IL-1ra, IL-10, IL-2 등) 농도(pg/mL)를 검출하기 위해 지정된 시점에 수집됩니다.
|
마지막 주입 후 한 달
|
|
부작용(AE)
기간: 마지막 주입 후 1일부터 90일까지
|
이상반응에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) v5.0에 따라 평가된 이상반응의 발생률 및 중증도 및 이상반응과 CAR-NK 세포 간의 상관관계
|
마지막 주입 후 1일부터 90일까지
|
|
조혈모세포이식(HSCT)을 받은 피험자의 비율
기간: 주입 후 최대 1년
|
CAR-NK 세포 요법을 받는 피험자에서 HSCT를 탐색합니다.
|
주입 후 최대 1년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 30일
기본 완료 (예상)
2022년 11월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 18일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IBR733-T01
- WX-IBR-7 (기타 식별자: Wuxi People's Hospital)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .