抗CD33/CLL1 CAR-NK在急性髓性白血病中的研究

纳入标准：

1. 受试者应自愿参加本临床研究，充分了解本研究，签署知情同意书，愿意并能够完成所有试验程序。
2. 年龄在18周岁以上（含18周岁）、75周岁以下（含75周岁）的受试者；

3. 根据世界卫生组织（WHO）2016年诊断标准诊断为AML，并符合以下任何一项的受试者：

   • 复发性急性髓性白血病：完全缓解（CR）后，外周血白血病细胞或骨髓原始细胞>5%（巩固化疗后骨髓再生等其他原因除外）或髓外白血病细胞浸润。
   • 难治性急性髓性白血病：对 2 个疗程的护理标准无反应的初治受试者； CR后强化强化治疗12个月内复发的受试者； 12个月后复发但对常规化疗无反应的受试者；复发两次或更多次的受试者；患有持续性髓外白血病的受试者。
4. CD33或CLL1检测阳性者（以中心实验室结果为准）；
5. 允许受试者接受≤1次自体HSCT；
6. 东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分≤2的受试者；
7. 预期生存期＞3个月的受试者；

8. 器官功能应符合以下标准：

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非这些是由研究者确定的白血病细胞浸润引起的；
   • 血清总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 肾小球滤过率（GFR）>50 mL/min；
   • 左心室射血分数（LVEF）≥50%，超声心动图证实无临床意义的心包积液；
   • 筛选阶段室内通风血氧饱和度＞92%；
9. 育龄女性受试者在筛选阶段的妊娠试验结果必须为阴性；
10. 育龄男性和女性受试者必须同意在签署知情同意书后、研究期间和末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 已知患有急性早幼粒细胞白血病的受试者；
2. 患有或怀疑患有中枢神经系统白血病或中枢神经系统受累的受试者；
3. 已接受同种异体 HSCT 的受试者；
4. 先前患有 II-IV（Glucksberg 标准）急性移植物抗宿主病（GvHD）或广泛慢性 GvHD 的受试者；
5. 接受过嵌合抗原受体细胞疗法或其他细胞疗法的受试者；
6. 早期接受过抗肿瘤治疗但毒性未恢复的受试者（根据NCI-CTCAE 5.0，毒性未恢复至≤1级，疲劳、厌食、脱发除外）；
7. 入组前5年内患过其他恶性肿瘤的受试者，既往已治愈的任何类型原位癌和已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外；

8. 首次给药前6个月内心功能和疾病符合下列情况之一的受试者：

   • 任何增加 QTcF（Fridericia 公式）间期延长的风险因素，例如无法纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征和使用延长 QTcF 间期的药物；
   • 纽约心脏协会（NYHA）分级≥3级；
   • QTcF间期延长（男性>450毫秒；女性>470毫秒）；
   • 不稳定型心绞痛和心肌梗塞；
9. 首次给药前2年内有自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）病史且需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物治疗的受试者；
10. 患有活动性全身真菌、细菌或病毒感染且无法控制或需要通过静脉给药治疗的受试者；
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者；
12. 具有 HBsAg (-) 和 HBcAb (-) 的受试者。 如果受试者有 HBsAg (+) 和/或 HBcAb (+)，则可以包括 HBV-DNA 低于当地定量下限的受试者；
13. 受试者有丙型肝炎病毒抗体（-）。 若受试者有丙型肝炎病毒抗体（+），则可纳入HCV-RNA（-）受试者；
14. 正在母乳喂养且不愿停止母乳喂养的女性受试者；
15. 首次给药前28日内接受过大手术（大手术定义见《医疗技术临床应用管理办法》规定的三级、四级手术）的受试者。
16. 接受过实体器官移植的受试者；
17. 有酗酒、吸毒或药物滥用史的受试者；
18. 已知对研究药物和/或研究药物的主要成分和/或任何辅料过敏的受试者；
19. 患有其他可能增加参与研究和接受研究药物风险，或可能干扰研究结果解释的严重、急性或慢性疾病或实验室异常的受试者。