Estudio de Anti-CD33/CLL1 CAR-NK en leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben participar voluntariamente en este estudio clínico, ser plenamente conscientes del estudio, haber firmado los formularios de consentimiento informado y estar dispuestos a seguir y ser capaces de completar todos los procedimientos del ensayo.
2. Sujetos que tienen más de 18 años (incluidos los 18 años) y menos de 75 años (incluidos los 75 años);

3. Sujetos a los que se les diagnostica LMA según los criterios de diagnóstico de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y cumplen cualquiera de los siguientes:

   • Leucemia mieloide aguda en recaída: después de la respuesta completa (RC), hay células leucémicas en sangre periférica o células blásticas en la médula ósea > 5% (excepto por otras razones como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o infiltración de células leucémicas extramedulares.
   • Leucemia mieloide aguda refractaria: sujetos sin tratamiento previo que no responden al estándar de atención durante 2 cursos de tratamiento; sujetos que recaen dentro de los 12 meses con tratamiento intensivo consolidado después de RC; sujetos que recaen después de 12 meses pero no responden a la quimioterapia convencional; sujetos que recaen dos veces o más; sujetos que tienen leucemia extramedular persistente.
4. Sujetos que sean positivos en la prueba CD33 o CLL1 (según los resultados del laboratorio central);
5. Se permite que los sujetos hayan recibido ≤1 HSCT autólogo;
6. Sujetos cuyas puntuaciones de estado funcional de la Organización Oncológica Cooperativa del Este (ECOG) son ≤2;
7. Sujetos con la fase de supervivencia esperada> 3 meses;

8. La función del órgano debe cumplir los siguientes criterios:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN), a menos que sean causados ​​por la infiltración de células leucémicas según lo determine el investigador;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
   • Tasa de filtración glomerular (TFG)>50 ml/min;
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo confirmado por ecocardiografía;
   • Saturación de oxígeno en sangre bajo ventilación interior en la fase de cribado>92%;
9. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la fase de selección;
10. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar tomar anticonceptivos efectivos después de firmar los formularios de consentimiento informado, durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que se sabe que tienen leucemia promielocítica aguda;
2. Sujetos que padecen o se sospecha que padecen leucemia del sistema nervioso central, o afectación del sistema nervioso central;
3. Sujetos que han recibido HSCT alogénico;
4. Sujetos que tienen una enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) previa II-IV (criterios de Glucksberg) o EICH crónica extensa;
5. Sujetos que han recibido terapia celular con receptor de antígeno quimérico u otra terapia celular;
6. Sujetos que han recibido terapia antitumoral en la etapa inicial pero no se recuperan de la toxicidad (según NCI-CTCAE 5.0, la toxicidad no se recupera a ≤ Grado 1, excepto fatiga, anorexia y alopecia);
7. Sujetos que hayan tenido otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto cualquier tipo de carcinoma in situ que haya sido curado en el pasado y haya curado el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel;

8. Sujetos cuya función y enfermedad cardíaca cumplan una de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración:

   • Cualquier factor de riesgo que aumente la prolongación del intervalo QTcF (fórmula de Fridericia), como hipopotasemia incorregible, síndrome de QT largo hereditario y uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTcF;
   • Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥Grado 3;
   • Prolongación del intervalo QTcF (masculino>450 milisegundos; femenino>470 milisegundos);
   • angina de pecho inestable e infarto de miocardio;
9. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedades autoinmunes (como enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.) que requieren fármacos inmunosupresores sistémicos/moduladores de enfermedades sistémicas en los 2 años anteriores a la primera administración;
10. Sujetos que tienen infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas activas que no están controladas o requieren ser tratadas mediante administración intravenosa;
11. Sujetos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos;
12. Sujetos con HBsAg (-) y HBcAb (-). Si los sujetos tienen HBsAg (+) y/o HBcAb (+), entonces se pueden incluir sujetos con HBV-DNA por debajo del límite inferior local de cuantificación;
13. Sujetos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (-). Si los sujetos tienen anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (+), entonces se pueden incluir sujetos con VHC-ARN (-);
14. Sujetos femeninos que están amamantando y que no desean dejar de amamantar;
15. Sujetos que hayan recibido cirugía mayor (para la definición de cirugía mayor, consulte las cirugías de Nivel 3 y 4 especificadas en las Medidas Administrativas para la Aplicación Clínica de Tecnología Médica) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
16. Sujetos que han recibido un trasplante de órgano sólido;
17. Sujetos que tienen antecedentes de consumo de alcohol, drogas o abuso de drogas;
18. Sujetos que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio y/o a los componentes principales y/o a cualquier excipiente del fármaco del estudio;
19. Sujetos que tengan otras enfermedades graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio y recibir el fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.