Studie van anti-CD33/CLL1 CAR-NK bij acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen dienen vrijwillig deel te nemen aan dit klinisch onderzoek, volledig op de hoogte te zijn van het onderzoek, de formulieren voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend en bereid te zijn alle onderzoeksprocedures te volgen en te voltooien.
2. Proefpersonen die ouder zijn dan 18 jaar (inclusief 18 jaar oud) en jonger dan 75 jaar (inclusief 75 jaar oud);

3. Proefpersonen bij wie de diagnose AML is gesteld volgens de diagnosecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 en die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Recidiverende acute myeloïde leukemie: na complete respons (CR) zijn er leukemiecellen in perifeer bloed of blastcellen in beenmerg >5% (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extramedullaire leukemiecelinfiltratie.
   • Refractaire acute myeloïde leukemie: behandelingsnaïeve personen die niet reageren op de standaardbehandeling voor 2 behandelingskuren; proefpersonen die binnen 12 maanden terugvallen met geconsolideerde intensieve behandeling na CR; proefpersonen die na 12 maanden terugvallen maar niet reageren op de conventionele chemotherapie; proefpersonen die tweemaal of vaker terugvallen; patiënten met persisterende extramedullaire leukemie.
4. Proefpersonen die positief zijn in de CD33- of CLL1-test (volgens de resultaten van het centrale laboratorium);
5. Proefpersonen mogen ≤1 autologe HSCT hebben gekregen;
6. Proefpersonen waarvan de prestatiestatusscores van de Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) ≤2 zijn;
7. Proefpersonen met de verwachte overlevingsfase >3 maanden;

8. De orgaanfunctie moet aan de volgende criteria voldoen:

   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN), tenzij deze worden veroorzaakt door infiltratie van leukemiecellen zoals bepaald door de onderzoeker;
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)>50 ml/min;
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%, geen klinisch significante pericardiale effusie bevestigd door echocardiografie;
   • Bloedzuurstofverzadiging bij binnenventilatie in de screeningsfase >92%;
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn in de uitslag van de zwangerschapstest in de screeningsfase;
10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken na ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsformulieren, tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze acute promyelocytische leukemie hebben;
2. Proefpersonen die lijden aan of vermoed worden dat ze lijden aan leukemie van het centrale zenuwstelsel, of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
3. Proefpersonen die allogene HSCT hebben gekregen;
4. Proefpersonen die eerdere II-IV (Glucksberg-criteria) acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) of uitgebreide chronische GvHD hebben;
5. Proefpersonen die chimere antigeenreceptorceltherapie of andere celtherapie hebben gekregen;
6. Proefpersonen die in een vroeg stadium antitumortherapie hebben gekregen maar niet zijn hersteld van de toxiciteit (volgens NCI-CTCAE 5.0 is de toxiciteit niet hersteld tot ≤ Graad 1, behalve voor vermoeidheid, anorexia en alopecia);
7. Proefpersonen die binnen 5 jaar vóór opname andere kwaadaardige tumoren hebben gehad, behalve elk type carcinoom in situ dat in het verleden is genezen en genezen basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;

8. Proefpersonen bij wie de hartfunctie en ziekte binnen 6 maanden vóór de eerste toediening aan een van de volgende aandoeningen voldoen:

   • Alle risicofactoren die de verlenging van het QTcF-interval (Fridericia-formule) verhogen, zoals niet-corrigeerbare hypokaliëmie, erfelijk lang QT-syndroom en het gebruik van geneesmiddelen die het QTcF-interval verlengen;
   • New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥Graad 3;
   • QTcF-intervalverlenging (mannelijk >450 milliseconden; vrouwelijk >470 milliseconden);
   • Instabiele angina pectoris en hartinfarct;
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.) die binnen 2 jaar vóór de eerste toediening systemische immunosuppressieve/systemische ziektemodulerende geneesmiddelen nodig hebben;
10. Proefpersonen met actieve systemische schimmel-, bacteriële of virale infecties die niet onder controle zijn of die moeten worden behandeld door intraveneuze toediening;
11. Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief;
12. Proefpersonen met HBsAg (-) en HBcAb (-). Als proefpersonen HBsAg (+) en/of HBcAb (+) hebben, kunnen proefpersonen met HBV-DNA onder de lokale ondergrens van kwantificering worden opgenomen;
13. Proefpersonen met hepatitis C-virusantilichaam (-). Als proefpersonen hepatitis C-virusantilichaam (+) hebben, kunnen proefpersonen met HCV-RNA (-) worden opgenomen;
14. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met borstvoeding;
15. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan (zie voor de definitie van een grote operatie de operaties van niveau 3 en 4 gespecificeerd in de Administratieve maatregelen voor de klinische toepassing van medische technologie) binnen 28 dagen vóór de eerste toediening.
16. Proefpersonen die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
17. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van alcohol, drugsgebruik of drugsmisbruik;
18. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of hoofdbestanddelen en/of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
19. Proefpersonen die andere ernstige, acute of chronische ziekten of laboratoriumafwijkingen hebben die het risico op deelname aan het onderzoek en het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.