Undersøgelse af Anti-CD33/CLL1 CAR-NK i akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner bør frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse, være fuldt ud klar over undersøgelsen, have underskrevet formularerne til informeret samtykke og er villige til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Forsøgspersoner, der er mere end 18 år gamle (inklusive 18 år) og mindre end 75 år gamle (inklusive 75 år gamle);

3. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret som AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016 diagnosekriterier, og opfylder et af følgende:

   • Recidiverende akut myeloid leukæmi: efter fuldstændig respons (CR) er der leukæmiceller i perifert blod eller blastceller i knoglemarv >5 % (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær leukæmicelleinfiltration.
   • Refraktær akut myeloid leukæmi: behandlingsnaive forsøgspersoner, som ikke reagerer på standardbehandlingen i 2 behandlingsforløb; forsøgspersoner, der er recidiverende inden for 12 måneder med konsolideret intensiv behandling efter CR; forsøgspersoner, der får tilbagefald efter 12 måneder, men som ikke har respons på den konventionelle kemoterapi; forsøgspersoner, der får tilbagefald to gange eller mere; personer, der har vedvarende ekstramedullær leukæmi.
4. Forsøgspersoner, der er positive i CD33- eller CLL1-test (ifølge resultaterne fra det centrale laboratorium);
5. Forsøgspersoner må have modtaget ≤1 autolog HSCT;
6. Emner, hvis præstationsstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Organisation (ECOG) er ≤2;
7. Forsøgspersoner med den forventede overlevelsesfase >3 måneder;

8. Organfunktionen skal opfylde følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre disse er forårsaget af leukæmicelleinfiltration som bestemt af investigator;
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >50 ml/min;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion bekræftet ved ekkokardiografi;
   • Blodiltmætning under indendørs ventilation i screeningsfasen>92%;
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være negative i graviditetstestresultaterne i screeningsfasen;
10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsmidler efter at have underskrevet de informerede samtykkeerklæringer, under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der vides at have akut promyelocytisk leukæmi;
2. Forsøgspersoner, der lider af eller er mistænkt for at lide af leukæmi i centralnervesystemet eller involvering af centralnervesystemet;
3. Forsøgspersoner, der har modtaget allogen HSCT;
4. Forsøgspersoner, der tidligere har II-IV (Glucksberg-kriterier) akut graft versus-host-sygdom (GvHD) eller omfattende kronisk GvHD;
5. Forsøgspersoner, der har modtaget kimærisk antigenreceptorcelleterapi eller anden celleterapi;
6. Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorbehandling i det tidlige stadie, men som ikke er restitueret i toksiciteten (ifølge NCI-CTCAE 5.0 er toksiciteten ikke kommet sig til ≤ Grad 1, bortset fra træthed, anoreksi og alopeci);
7. Forsøgspersoner, der har haft andre ondartede tumorer inden for 5 år før inklusion, bortset fra enhver type carcinom in situ, der er blevet helbredt tidligere og helbredt hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom;

8. Personer, hvis hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende tilstande inden for 6 måneder før den første administration:

   • Eventuelle risikofaktorer, der øger forlængelse af QTcF (Fridericia formel) interval, såsom ukorrigerbar hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom og brug af lægemidler, der forlænger QTcF-intervallet;
   • New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥Grade 3;
   • QTcF-intervalforlængelse (mand>450 millisekunder; kvinde>470 millisekunder);
   • Ustabil angina pectoris og myokardieinfarkt;
9. Individer, som har en historie med autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, etc.), som kræver systemisk immunsuppressive/systemisk sygdomsmodulerende lægemidler inden for 2 år før den første administration;
10. Individer, som har aktive systemiske svampe-, bakterie- eller virusinfektioner, som er ukontrollerede eller skal behandles ved intravenøs administration;
11. Forsøgspersoner med human immundefektvirus (HIV) antistofpositive;
12. Forsøgspersoner med HBsAg (-) og HBcAb (-). Hvis forsøgspersoner har HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), så kan forsøgspersoner med HBV-DNA under den lokale nedre kvantificeringsgrænse inkluderes;
13. Personer med hepatitis C-virus-antistof (-). Hvis forsøgspersoner har hepatitis C-virus-antistof (+), kan forsøgspersoner med HCV-RNA (-) inkluderes;
14. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer og uvillige til at stoppe med at amme;
15. Forsøgspersoner, der har modtaget større operationer (for definition af større operation, se niveau 3 og 4 operationer specificeret i de administrative foranstaltninger til klinisk anvendelse af medicinsk teknologi) inden for 28 dage før den første administration.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget en solid organtransplantation;
17. Forsøgspersoner, der har en historie med alkohol, stofbrug eller stofmisbrug;
18. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet og/eller hovedkomponenter og/eller eventuelle hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet;
19. Forsøgspersoner, der har andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen og modtage undersøgelseslægemidlet, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.