Estudo do Anti-CD33/CLL1 CAR-NK na Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem participar voluntariamente deste estudo clínico, estar totalmente cientes do estudo, assinar os Formulários de Consentimento Livre e Esclarecido e estar dispostos a seguir e ser capazes de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. Indivíduos com mais de 18 anos (incluindo 18 anos) e menos de 75 anos (incluindo 75 anos);

3. Indivíduos que são diagnosticados como LMA de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 e atendem a qualquer um dos seguintes:

   • Leucemia mielóide aguda recidivante: após resposta completa (CR), há células leucêmicas no sangue periférico ou células blásticas na medula óssea >5% (exceto por outras razões, como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou infiltração de células leucêmicas extramedulares.
   • Leucemia mielóide aguda refratária: indivíduos virgens de tratamento que não responderam ao padrão de tratamento por 2 ciclos de tratamento; sujeitos que recidivaram em 12 meses com tratamento intensivo consolidado após RC; indivíduos que recidivaram após 12 meses, mas não responderam à quimioterapia convencional; indivíduos que recaíram duas vezes ou mais; indivíduos com leucemia extramedular persistente.
4. Sujeitos positivos no teste de CD33 ou LLC1 (de acordo com os resultados do laboratório central);
5. Os indivíduos podem ter recebido ≤1 HSCT autólogo;
6. Indivíduos cujas pontuações de status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) são ≤2;
7. Indivíduos com fase de sobrevida esperada >3 meses;

8. A função do órgão deve atender aos seguintes critérios:

   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que sejam causados ​​por infiltração de células leucêmicas conforme determinado pelo investigador;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
   • Taxa de filtração glomerular (TFG)>50 mL/min;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo confirmado por ecocardiografia;
   • Saturação sanguínea de oxigênio sob ventilação interna na fase de triagem >92%;
9. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem apresentar resultado negativo no teste de gravidez na fase de triagem;
10. Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva devem concordar em tomar métodos eficazes de controle de natalidade após a assinatura dos formulários de consentimento informado, durante o estudo e dentro de 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que sabidamente têm leucemia promielocítica aguda;
2. Indivíduos que sofrem ou são suspeitos de sofrer de leucemia do sistema nervoso central ou envolvimento do sistema nervoso central;
3. Indivíduos que receberam HSCT alogênico;
4. Indivíduos que têm doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) prévia II-IV (critérios de Glucksberg) ou GvHD crônica extensa;
5. Indivíduos que receberam terapia celular com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia celular;
6. Indivíduos que receberam terapia antitumoral no estágio inicial, mas não se recuperaram da toxicidade (de acordo com NCI-CTCAE 5.0, a toxicidade não se recuperou para ≤ Grau 1, exceto para fadiga, anorexia e alopecia);
7. Indivíduos que tiveram outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto para qualquer tipo de carcinoma in situ que tenha sido curado no passado e curado de carcinoma basocelular de pele ou carcinoma de células escamosas de pele;

8. Indivíduos cuja função cardíaca e doença atendem a uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da primeira administração:

   • Quaisquer fatores de risco que aumentem o prolongamento do intervalo QTcF (fórmula Fridericia), como hipocalemia incorrigível, síndrome do QT longo hereditário e uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTcF;
   • Classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥Grau 3;
   • prolongamento do intervalo QTcF (masculino>450 milissegundos; feminino>470 milissegundos);
   • Angina pectoris instável e infarto do miocárdio;
9. Indivíduos com histórico de doenças autoimunes (como doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.) que necessitem de medicamentos imunossupressores sistêmicos/moduladores de doenças sistêmicas dentro de 2 anos antes da primeira administração;
10. Indivíduos com infecções fúngicas, bacterianas ou virais sistêmicas ativas que não são controladas ou precisam ser tratadas por administração intravenosa;
11. Indivíduos com anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
12. Sujeitos com HBsAg (-) e HBcAb (-). Se os indivíduos tiverem HBsAg (+) e/ou HBcAb (+), então podem ser incluídos indivíduos com HBV-DNA abaixo do limite inferior local de quantificação;
13. Indivíduos com anticorpos do vírus da hepatite C (-). Se os indivíduos tiverem anticorpo do vírus da hepatite C (+), então os indivíduos com HCV-RNA (-) podem ser incluídos;
14. Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando e não querem parar de amamentar;
15. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte (para a definição de cirurgia de grande porte, consulte as cirurgias de Nível 3 e 4 especificadas nas Medidas Administrativas para a Aplicação Clínica de Tecnologia Médica) dentro de 28 dias antes da primeira administração.
16. Indivíduos que receberam transplante de órgão sólido;
17. Indivíduos com histórico de uso de álcool, drogas ou abuso de drogas;
18. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ao medicamento do estudo e/ou componentes principais e/ou quaisquer excipientes do medicamento do estudo;
19. Indivíduos que tenham outras doenças graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participar do estudo e receber o medicamento do estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo.