肺同種移植レシピエントにおける高用量対標準用量インフルエンザワクチン
肺同種移植レシピエントにおける高用量と標準用量のインフルエンザワクチンの比較
肺同種移植レシピエントは、健康な対照と比較して、インフルエンザ疾患の負担が高く、関連する罹患率と死亡率が高くなります。 誘導および早期維持免疫抑制は、標準用量の不活化インフルエンザワクチンに対する免疫原性を損なうと考えられています。 この移植後の初期の期間は、免疫が最も望ましい時期です。この時期のインフルエンザ疾患は、悪影響をもたらすからです。 したがって、この非常に感受性の高い集団における重度のインフルエンザ疾患を軽減するための戦略が重要です。 免疫原性とインフルエンザ予防の持続性を改善するための戦略として、同じインフルエンザシーズン内に HD-IIV を 2 回投与することを肺移植レシピエントで評価した試験はありません。 さらに、移植後の初期の時点での被験者の登録に焦点を当てたインフルエンザワクチン試験はありません。 肺同種移植レシピエントだけで行われた研究はほとんどありません。 免疫抑制強度は肺患者で最も高いため、心臓、肝臓、および腎臓移植のレシピエントとの比較が制限されます。 したがって、肺移植後のレシピエントで同じインフルエンザシーズンに HD-IIV と 2 回投与戦略の両方を評価する研究が大いに必要です。
私たちの提案の中心的な仮説は、移植後 1 ～ 35 か月であり、HD 四価不活化インフルエンザ ワクチン (QIV) を 2 回投与されている肺同種移植レシピエントは、それらと比較して、インフルエンザ抗原に対する HAI 幾何平均力価 (GMT) が高いということです。 SD-QIVを2回投与。 この仮説を検証し、上記の重要な知識のギャップに対処するために、HD-QIVの2回投与とSDの2回投与を比較する第II相、多施設、無作為化、二重盲検、制御された免疫原性および安全性試験を実施することを提案します-移植後1〜35か月の肺同種移植レシピエントにおけるQIV。 この臨床試験の結果は、インフルエンザ ワクチン戦略に関する重大な知識のギャップ (例: 1 対 HD-QIV と SD-QIV の 2 回の投与）および肺移植レシピエントにおける免疫応答を調べ、移植後の期間におけるワクチンの推奨を導きます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: 提案された研究は、肺同種移植レシピエントにおける 2 用量の HD-QIV と 2 用量の SD-QIV を比較する第 II 相、多施設、二重盲検、無作為化対照免疫原性および安全性試験です。
仮説 1: 移植後 1 ～ 35 か月で HD-QIV を 2 回投与された肺同種移植レシピエントは、SD-QIV を 2 回投与された肺同種移植レシピエントと比較して、インフルエンザ抗原に対する HAI GMT が高くなると仮定します。
特定の目的 1: HD-QIV の 2 回投与または SD-QIV の 2 回投与のいずれかを受けた後、HAI GMT を肺同種移植レシピエントのインフルエンザ抗原と比較する。
仮説 2: 肺移植レシピエントへの 2 回投与の HD-QIV の投与は忍容性が高く、安全性プロファイルは、要請された局所および全身の副作用に関して SD-QIV の 2 回投与と同様であるという仮説を立てています。
特定の目的 2: HD-QIV の 2 回投与または SD-QIV の 2 回投与のいずれかを受けた後、肺同種移植レシピエントにおける要請された局所および全身の有害事象の頻度と重症度を比較すること。
- 仮説 3: ワクチン接種前のタイムポイントでの疲労、免疫老化、および免疫活性化のベースライン免疫表現型マーカーは、ワクチン接種後の HAI 力価と相関すると仮定します。
具体的な目的 3: HD-QIV の 2 回投与または SD-QIV の 2 回投与のいずれかを受けた肺同種移植片レシピエントにおける、T および B 細胞サブセットのベースライン表現型、T 細胞活性化およびワクチン接種後の HAI 力価の間の関係を定義すること。
研究対象集団: この研究には、1～35 か月以内に肺移植を受けた 16 歳以上の合計約 270 人の被験者が登録されます。
研究登録: 登録期間は 3 年以上になります。 被験者は 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 グループ 1 には HD-QIV (0.7 mL; 各インフルエンザ抗原 60μg) を 2 回投与し、グループ 2 には SD-QIV (0.5 mL; 各インフルエンザ抗原 15μg) を 2 回投与します。
インフルエンザのサーベイランス: インフルエンザのような症状の積極的な監視は、各サイトのコミュニティでインフルエンザの季節が始まるときに開始されます。以前の試験では、インフルエンザの呼吸器検査で少なくとも 2 つの陽性が確認され、2 週間連続で診断検査の少なくとも 10% が陽性であると定義されています。地元の臨床または研究所で.41,42 登録は、インフルエンザの季節中も継続され、ワクチン接種の前後にインフルエンザウイルスの発生を記録するために、すべての主要な訪問で鼻スワブが取得されます。 インフルエンザのシーズン中、研究スタッフは参加者と毎週電話および/または電子通信を行い、インフルエンザ様疾患 (ILI) および特定の COVID-19 様の症状を検出して記録します。
被験者が ILI の基準および/または特定の COVID-19 のような症状 (下記参照) を満たす場合、追加の鼻スワブが収集されます*。
ILI 基準は、以下の条件のいずれかの発生によって満たされます。
- 発熱: ≥38°C (100.4°F)
次のいずれかの 2 つ以上: 呼吸器症状 (鼻漏、副鼻腔うっ血、後鼻漏、息切れ、咳、喘鳴、喀痰、のどの痛み、くしゃみ、涙目、耳の痛み、嗄声);または全身症状（筋肉痛、悪寒、胸痛、または頭痛）;または新たな味覚の喪失または新たな嗅覚の喪失;または胃腸症状（下痢または嘔吐）。
- 個々のサイトでの研究者の裁量により、呼吸以外の既知の症状の原因がある場合、スワブは必要ありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 肺同種移植レシピエント
- 入学時の年齢が16歳以上
- -肺移植後1か月（30日）以上36か月未満
- 研究期間中利用可能であると予想される
- 電話、電子メール、またはテキストメッセージで連絡できます
除外基準:
- -多臓器、肺外、および/または造血幹細胞移植のレシピエント
- 再肺移植のレシピエント
- -以前のインフルエンザワクチン接種に対する重度の過敏症または卵/卵タンパク質に対するアナフィラキシーの病歴
- ギラン・バレー症候群の病歴
- -履歴または以前のテストからの文書によるHIV陽性患者
- -既知の重度のラテックス過敏症の病歴
- -研究への登録前に、現在の季節のインフルエンザワクチンを移植後に受けた履歴
- 妊婦
- -9月1日以降、最初の研究ワクチンの前にインフルエンザ疾患が証明されている（患者は、登録後にインフルエンザ疾患が証明されているにもかかわらず、2回目のインフルエンザワクチン接種を受けることができます）
- 各ワクチンの28日以内にCMVIG/IVIG/SCIGを受領
- -リツキシマブまたは他のB細胞枯渇抗体（プロテアソーム阻害剤を含む）療法の受領 1回目の研究ワクチン（0日目）の3か月以内。
- -最初の研究ワクチン（0日目）の3か月以内に増強されたT細胞除去療法の受領
- 研究参加に関する研究者の懸念
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2回分高用量4価不活化インフルエンザワクチン
HD-QIV の 2 回投与 (0.7 mL; 各インフルエンザ抗原 60 μg) を 28 ～ 42 日間隔で行う
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筋肉内注射用のフルゾン高用量（インフルエンザワクチン）は、発育鶏卵で増殖したインフルエンザウイルスから調製された不活化インフルエンザワクチンです。
ウイルスを含む尿膜液を採取し、ホルムアルデヒドで不活化します。
インフルエンザウイルスは、連続フロー遠心分離機を使用して、線形ショ糖密度勾配溶液で濃縮および精製されます。
次に、非イオン性界面活性剤であるオクチルフェノール エトキシレート (Triton® X-100) を使用してウイルスを化学的に破壊し、「分割ウイルス」を生成します。
分割されたウイルスはさらに精製され、リン酸ナトリウム緩衝等張塩化ナトリウム溶液に懸濁される。
Fluzone High-Dose プロセスでは、限外ろ過ステップの後に追加の濃縮係数を使用して、より高いヘマグルチニン (HA) 抗原濃度を取得します。
他の名前：
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実験的：2回分 標準用量 4価不活化インフルエンザワクチン
28～42日間隔でSD-QIV（0.5mL;各インフルエンザ抗原15μg）を2回投与する
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Fluzone ® Quadrivalent は、ワクチンに含まれる 2 種類のインフルエンザ A 亜型ウイルスと 2 種類の B 型ウイルスによるインフルエンザ疾患の予防を目的とした能動免疫が適応となるワクチンです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インフルエンザワクチン抗体の幾何平均力価。
時間枠：56日目（ワクチン接種後）
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抗体力価は、血球凝集阻害アッセイによって測定されます。
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56日目（ワクチン接種後）
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要請された注射部位反応および全身反応を報告した参加者の数。
時間枠：接種後7日以内
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ワクチン接種後の局所有害事象（痛み、圧痛、腫脹・硬結、紅斑・赤み、腫脹・硬結の大きさ、紅斑・発赤の大きさ）および全身性有害事象（疲労・倦怠感、頭痛、吐き気、体の痛み・筋肉痛（注射部位）、一般的な活動レベル、嘔吐、および発熱）。
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接種後7日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インフルエンザワクチン抗体の幾何平均力価比（ワクチン接種後/ワクチン接種前）。
時間枠：56日目（ワクチン接種後）
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抗体力価は、血球凝集阻害アッセイによって測定されます。
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56日目（ワクチン接種後）
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インフルエンザウイルスのセロプロテクションとセロコンバージョンを達成した参加者の数。
時間枠：56日目（ワクチン接種後）
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抗体力価は、血球凝集阻害アッセイによって測定されます。
セロコンバージョンは、赤血球凝集阻害アッセイの力価が 4 倍以上上昇したことと定義されます。
血清保護は、赤血球凝集阻害アッセイ力価が 1:40 以上と定義されます。
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56日目（ワクチン接種後）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Natasha Halasa, MD. MPH、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 212201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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