Wysoka vs. standardowa dawka szczepionki przeciw grypie u biorców alloprzeszczepów płuc
Porównanie szczepionek przeciw grypie z dużą dawką i standardową dawką u biorców alloprzeszczepów płuc
Biorcy allogenicznego przeszczepu płuc mają większe obciążenie grypą i większą związaną z nią zachorowalność i śmiertelność w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Uważa się, że indukcyjna i wczesna podtrzymująca immunosupresja osłabia immunogenność standardowej dawki inaktywowanej szczepionki przeciw grypie. Ten wczesny okres po przeszczepie jest wtedy, gdy odporność jest najbardziej pożądana, ponieważ grypa w tym przedziale czasowym wiąże się z niepożądanymi konsekwencjami. W związku z tym strategie mające na celu ograniczenie ciężkiej grypy w tej wysoce podatnej populacji mają kluczowe znaczenie. Żadne badania z udziałem biorców przeszczepu płuc nie oceniały dwóch dawek HD-IIV w tym samym sezonie grypowym jako strategii poprawy immunogenności i trwałości profilaktyki grypy. Co więcej, żadne badania nad szczepionką przeciw grypie nie koncentrowały się na włączaniu pacjentów we wczesnych punktach czasowych po przeszczepie. Przeprowadzono bardzo niewiele badań u biorców wyłącznie allogenicznych przeszczepów płuc. Intensywność immunosupresji jest najwyższa u pacjentów z płucami, co ogranicza porównania z biorcami przeszczepów serca, wątroby i nerek. Dlatego bardzo potrzebne są badania oceniające zarówno HD-IIV, jak i strategie dwudawkowe w tym samym sezonie grypowym u biorców po przeszczepieniu płuc.
Główną hipotezą naszej propozycji jest to, że biorcy alloprzeszczepów płuc, którzy są 1-35 miesięcy po przeszczepie i otrzymują dwie dawki czterowalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie (QIV) HD, będą mieli wyższe średnie geometryczne miana HAI (GMT) na antygeny grypy w porównaniu z tymi otrzymanie dwóch dawek SD-QIV. Aby przetestować tę hipotezę i zająć się powyższymi krytycznymi lukami w wiedzy, proponujemy przeprowadzenie wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania immunogenności i bezpieczeństwa fazy II, porównującego podawanie dwóch dawek HD-QIV z dwiema dawkami SD -QIV u biorców alloprzeszczepów płuc 1-35 miesięcy po przeszczepie. Wyniki tego badania klinicznego uzupełnią istotne luki w wiedzy na temat strategii szczepień przeciw grypie (np. dwie dawki i HD-QIV vs. SD-QIV) oraz odpowiedzi immunologiczne u biorców przeszczepu płuc i będą stanowić wytyczne dla zaleceń dotyczących szczepień w okresie po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Projekt badania: Proponowane badanie to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy II z kontrolowaną immunogennością i bezpieczeństwem, porównujące dwie dawki HD-QIV z dwiema dawkami SD-QIV u biorców alloprzeszczepów płuc.
Hipoteza 1: Stawiamy hipotezę, że u biorców allogenicznego przeszczepu płuc 1-35 miesięcy po przeszczepie, którzy otrzymali dwie dawki HD-QIV, rozwinie się wyższy GMT HAI dla antygenów grypy w porównaniu z biorcami alloprzeszczepu płuca, którzy otrzymali dwie dawki SD-QIV.
Cel szczegółowy 1: Porównanie GMT HAI z antygenami grypy u biorców alloprzeszczepów płuc po otrzymaniu dwóch dawek HD-QIV lub dwóch dawek SD-QIV.
Hipoteza 2: Stawiamy hipotezę, że podanie dwóch dawek HD-QIV biorcom przeszczepów płuc będzie dobrze tolerowane, a profil bezpieczeństwa będzie podobny do dwóch dawek SD-QIV w odniesieniu do spodziewanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
Cel szczegółowy 2: Porównanie częstości i nasilenia oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych u biorców alloprzeszczepów płuc po otrzymaniu dwóch dawek HD-QIV lub dwóch dawek SD-QIV.
- Hipoteza 3: Postawiliśmy hipotezę, że wyjściowe markery immunofenotypowe wyczerpania, starzenia się immunologicznego i aktywacji immunologicznej w punkcie czasowym przed szczepieniem będą korelować z mianami HAI po szczepieniu.
Cel szczegółowy 3: Zdefiniowanie związku między wyjściowymi fenotypami podzbiorów komórek T i B, aktywacją komórek T i mianami HAI po szczepieniu wśród biorców alloprzeszczepów płuc, otrzymujących dwie dawki HD-QIV lub dwie dawki SD-QIV.
Populacja badana: Do badania zostanie włączonych łącznie około 270 pacjentów w wieku ≥16 lat, którzy przeszli przeszczep płuc w ciągu 1-35 miesięcy.
Rejestracja na studia: Okres rejestracji będzie trwał ponad trzy lata. Badani zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. Grupa 1 otrzyma dwie dawki HD-QIV (0,7 ml; 60 μg każdego antygenu grypy), podczas gdy grupa 2 otrzyma dwie dawki SD-QIV (0,5 ml; 15 μg każdego antygenu grypy).
Nadzór nad grypą: Aktywny nadzór pod kątem objawów grypopodobnych rozpocznie się, gdy rozpocznie się sezon grypowy w danej społeczności, zdefiniowany w poprzednich badaniach jako stwierdzenie co najmniej dwóch dodatnich testów oddechowych na grypę, z co najmniej 10% dodatnich testów diagnostycznych w ciągu dwóch kolejnych tygodni w lokalnym laboratorium klinicznym lub badawczym.41,42 Rekrutacja będzie kontynuowana w sezonie grypowym, a wymazy z nosa będą pobierane podczas wszystkich głównych wizyt w celu udokumentowania występowania wirusa grypy zarówno przed, jak i po szczepieniu. Podczas sezonu grypowego personel badawczy będzie próbował co tydzień kontaktować się telefonicznie i/lub drogą elektroniczną z uczestnikami w celu wykrycia i udokumentowania wszelkich chorób grypopodobnych (ILI) oraz wszelkich specyficznych objawów przypominających COVID-19.
Jeśli pacjenci spełniają kryteria ILI i/lub mają jakiekolwiek objawy podobne do COVID-19 (patrz poniżej), zostanie pobrany dodatkowy wymaz z nosa*.
Kryteria ILI są spełnione przez wystąpienie jednego z poniższych warunków:
- Gorączka: ≥38°C (100,4°F)
Dwa lub więcej z następujących objawów: objawy ze strony układu oddechowego (wyciek z nosa, przekrwienie zatok, wyciek z nosa, duszność, kaszel, świszczący oddech, odkrztuszanie plwociny, ból gardła, kichanie, łzawienie oczu, ból ucha, chrypka); lub objawy ogólnoustrojowe (bóle mięśni, dreszcze, ból w klatce piersiowej lub ból głowy); lub nowa utrata smaku lub nowa utrata węchu; lub objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka lub wymioty).
- Według uznania badacza w każdym pojedynczym miejscu wymaz nie jest potrzebny, jeśli znana jest przyczyna objawów niezwiązana z układem oddechowym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy allogenicznego przeszczepu płuc
- Wiek ≥16 lat w momencie rejestracji
- ≥1 miesiąc (30 dni) i <36 miesięcy po przeszczepieniu płuc
- Oczekuje się, że będzie dostępny przez cały czas trwania badania
- Można się z nim skontaktować przez telefon, e-mail lub sms
Kryteria wyłączenia:
- Biorca wielonarządowego, pozapłucnego i/lub hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych
- Odbiorca powtórnego przeszczepu płuc
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na poprzednie szczepienie przeciw grypie lub anafilaksja na jaja/białko jaja
- Historia zespołu Guillain-Barre
- Pacjenci z HIV, na podstawie wywiadu lub dokumentacji z poprzedniego testu
- Historia znanej ciężkiej nadwrażliwości na lateks
- Historia otrzymania szczepionki przeciw grypie w bieżącym sezonie po przeszczepie przed włączeniem do badania
- Kobieta w ciąży
- Potwierdzona choroba grypy po 1 września i przed pierwszą szczepionką badaną (pacjent nadal może otrzymać drugie szczepienie przeciwko grypie pomimo potwierdzonej choroby grypy po włączeniu)
- Potwierdzenie CMVIG/IVIG/SCIG w ciągu 28 dni od każdej szczepionki
- Otrzymanie leczenia rytuksymabem lub innym przeciwciałem niszczącym limfocyty B (w tym inhibitorami proteasomu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszej szczepionki badanej (dzień 0).
- Otrzymanie zwiększonej terapii zubożającej limfocyty T w ciągu 3 miesięcy od pierwszej szczepionki badanej (dzień 0)
- Obawa badacza dotycząca udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dwudawkowa czterowalentna inaktywowana szczepionka przeciw grypie o wysokiej dawce
dwie dawki HD-QIV (0,7 ml; 60 µg każdego antygenu grypy) w odstępie 28-42 dni
|
Fluzone w dużych dawkach (szczepionka przeciw grypie) do wstrzykiwań domięśniowych jest inaktywowaną szczepionką przeciw grypie, przygotowaną z wirusów grypy namnażanych w zarodkach jaj kurzych.
Płyn omoczniowy zawierający wirusa zbiera się i inaktywuje formaldehydem.
Wirus grypy zatęża się i oczyszcza w roztworze o liniowym gradiencie gęstości sacharozy przy użyciu wirówki o przepływie ciągłym.
Wirus jest następnie rozbijany chemicznie przy użyciu niejonowego środka powierzchniowo czynnego, etoksylanu oktylofenolu (Triton® X-100), w wyniku czego powstaje „rozszczepiony wirus”.
Rozszczepiony wirus jest dalej oczyszczany, a następnie zawieszany w izotonicznym roztworze chlorku sodu buforowanym fosforanem sodu.
Proces Fluzone High-Dose wykorzystuje dodatkowy współczynnik stężenia po etapie ultrafiltracji w celu uzyskania wyższego stężenia antygenu hemaglutyniny (HA).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dwie dawki standardowej czterowalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie
otrzymać dwie dawki SD-QIV (0,5 ml; 15 µg każdego antygenu grypy) w odstępie 28-42 dni
|
Fluzone ® Quadrivalent jest szczepionką wskazaną do czynnego uodparniania w celu zapobiegania zachorowaniu na grypę wywołaną przez dwa wirusy grypy podtypu A i dwa wirusy typu B zawarte w szczepionce.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie geometryczne mian przeciwciał szczepionkowych przeciwko grypie.
Ramy czasowe: Dzień 56 (po szczepieniu)
|
Miana przeciwciał będą mierzone w teście hamowania hemaglutynacji.
|
Dzień 56 (po szczepieniu)
|
|
Liczba uczestników zgłaszających oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia i reakcje ogólnoustrojowe.
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po szczepieniu
|
Miejscowe zdarzenia niepożądane po szczepieniu (ból, tkliwość, obrzęk/stwardnienie, rumień/zaczerwienienie, rozmiar obrzęku/stwardnienia i rozmiar rumienia/zaczerwienienia) oraz ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (zmęczenie/złe samopoczucie, ból głowy, nudności, ból ciała/ból mięśni (nie miejsce wstrzyknięcia), ogólny poziom aktywności, wymioty i gorączka).
|
W ciągu 7 dni po szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni geometryczny stosunek mian przeciwciał przeciwko grypie (po/przed szczepieniem).
Ramy czasowe: Dzień 56 (po szczepieniu)
|
Miana przeciwciał będą mierzone w teście hamowania hemaglutynacji.
|
Dzień 56 (po szczepieniu)
|
|
Liczba uczestników osiągających seroprotekcję i serokonwersję dla wirusa grypy.
Ramy czasowe: Dzień 56 (po szczepieniu)
|
Miana przeciwciał będą mierzone w teście hamowania hemaglutynacji.
Serokonwersję definiuje się jako ≥ 4-krotny wzrost miana w teście hamowania hemaglutynacji.
Seroprotekcję definiuje się jako miano testu hamowania hemaglutynacji ≥1:40.
|
Dzień 56 (po szczepieniu)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje Orthomyxoviridae
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Grypa, człowiek
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Szczepionki
- Szczepionki wirusowe
- Szczepionki przeciw grypie
- Fluzon wysoka dawka
Inne numery identyfikacyjne badania
- 212201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .