Vacina contra influenza de dose alta versus padrão em receptores de aloenxerto pulmonar
Comparação de vacinas contra influenza de dose alta versus dose padrão em receptores de aloenxerto pulmonar
Receptores de aloenxerto pulmonar têm uma carga maior de doença influenza e maior morbidade e mortalidade associadas em comparação com controles saudáveis. Acredita-se que a imunossupressão de indução e manutenção precoce prejudique a imunogenicidade da vacina influenza inativada em dose padrão. Este período inicial pós-transplante é quando a imunidade é mais desejável, uma vez que a doença influenza durante este período está associada a consequências adversas. Assim, estratégias para reduzir a doença influenza grave nesta população altamente suscetível são críticas. Nenhum estudo em receptores de transplante de pulmão avaliou duas doses de HD-IIV na mesma temporada de influenza como uma estratégia para melhorar a imunogenicidade e a durabilidade da prevenção da influenza. Além disso, nenhum ensaio de vacina contra influenza se concentrou no recrutamento de indivíduos nos primeiros momentos pós-transplante. Muito poucos estudos foram realizados em receptores de aloenxertos exclusivamente pulmonares. A intensidade da imunossupressão é maior em pacientes pulmonares, limitando assim as comparações com receptores de transplantes de coração, fígado e rim. Portanto, estudos para avaliar estratégias de HD-IIV e de duas doses na mesma temporada de influenza em receptores pós-transplante de pulmão são extremamente necessários.
A hipótese central da nossa proposta é que os receptores de aloenxerto pulmonar que são 1-35 meses pós-transplante e recebem duas doses de vacina anti-influenza inativada quadrivalente HD (QIV) terão maiores títulos médios geométricos HAI (GMT) para antígenos influenza em comparação com aqueles recebendo duas doses de SD-QIV. Para testar essa hipótese e abordar as lacunas críticas de conhecimento acima, propomos a realização de um estudo de segurança e imunogenicidade controlada de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, comparando a administração de duas doses de HD-QIV a duas doses de SD -QIV em receptores de aloenxerto pulmonar 1-35 meses após o transplante. Os resultados deste ensaio clínico abordarão lacunas de conhecimento significativas em relação às estratégias de vacina contra influenza (por exemplo, uma vs. duas doses e HD-QIV vs. SD-QIV) e respostas imunes em receptores de transplante de pulmão e orientará as recomendações de vacinas durante o período pós-transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Desenho do estudo: O estudo proposto é um estudo de fase II, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado de imunogenicidade e segurança, comparando duas doses de HD-QIV com duas doses de SD-QIV em receptores de aloenxertos pulmonares.
Hipótese 1: Nossa hipótese é que os receptores de aloenxerto de pulmão 1-35 meses após o transplante que recebem duas doses de HD-QIV desenvolverão HAI GMTs mais altos para antígenos influenza em comparação com receptores de aloenxerto de pulmão que recebem duas doses de SD-QIV.
Objetivo Específico 1: Comparar HAI GMTs com antígenos influenza em receptores de aloenxerto pulmonar após receberem duas doses de HD-QIV ou duas doses de SD-QIV.
Hipótese 2: Nossa hipótese é que a administração de duas doses de HD-QIV em receptores de transplante de pulmão será bem tolerada e o perfil de segurança será semelhante a duas doses de SD-QIV em relação aos efeitos colaterais locais e sistêmicos solicitados.
Objetivo Específico 2: Comparar a frequência e a gravidade dos eventos adversos locais e sistêmicos solicitados em receptores de aloenxertos pulmonares após receberem duas doses de HD-QIV ou duas doses de SD-QIV.
- Hipótese 3: Nossa hipótese é que os marcadores imunofenotípicos basais de exaustão, senescência imunológica e ativação imunológica no ponto de tempo pré-vacinal se correlacionarão com os títulos de HAI pós-vacinal.
Objetivo Específico 3: Definir a relação entre fenótipos basais de subconjuntos de células T e B, ativação de células T e títulos HAI pós-vacinação entre receptores de aloenxertos pulmonares recebendo duas doses de HD-QIV ou duas doses de SD-QIV.
População do estudo: O estudo incluirá um total de aproximadamente 270 indivíduos ≥16 anos que foram submetidos a transplante de pulmão dentro de 1-35 meses.
Inscrição no Estudo: O período de inscrição será de três anos. Os indivíduos serão randomizados em um dos dois grupos. O Grupo 1 receberá duas doses de HD-QIV (0,7 mL; 60μg de cada antígeno influenza), enquanto o Grupo 2 receberá duas doses de SD-QIV (0,5 mL; 15μg de cada antígeno influenza).
Vigilância da Influenza: A vigilância ativa para sintomas semelhantes aos da gripe começará quando a temporada de gripe começar na comunidade de cada local, definida em estudos anteriores como identificação de pelo menos dois testes respiratórios positivos para influenza, com pelo menos 10% dos testes diagnósticos positivos durante duas semanas consecutivas no laboratório clínico ou de pesquisa local.41,42 A inscrição continuará durante a temporada de influenza com esfregaços nasais obtidos em todas as visitas principais para documentar a ocorrência do vírus influenza antes e depois da vacinação. Durante a temporada de influenza, a equipe do estudo tentará fazer uma comunicação telefônica e/ou eletrônica semanal com os participantes para detectar e documentar qualquer doença semelhante à influenza (ILI) e quaisquer sintomas específicos do tipo COVID-19.
Se os indivíduos atenderem aos critérios de ILI e/ou quaisquer sintomas específicos do tipo COVID-19 (veja abaixo), um swab nasal adicional será coletado*.
Os critérios ILI são atendidos pela ocorrência de uma das condições abaixo:
- Febre: ≥38°C (100,4°F)
Dois ou mais dos seguintes: sintomas respiratórios (rinorreia, congestão nasal, gotejamento pós-nasal, falta de ar, tosse, sibilos, produção de escarro, dor de garganta, espirros, olhos lacrimejantes, dor de ouvido, rouquidão); ou sintomas sistêmicos (mialgias, calafrios, dor no peito ou dor de cabeça); ou nova perda de paladar ou nova perda de olfato; ou sintomas gastrointestinais (diarreia ou vómitos).
- A critério dos investigadores em cada local individual, um swab não é necessário se houver uma causa não respiratória conhecida dos sintomas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de aloenxerto pulmonar
- Idade ≥16 anos no momento da inscrição
- ≥1 mês (30 dias) e <36 meses pós-transplante de pulmão
- Espera-se que esteja disponível durante a duração do estudo
- Pode ser contatado por telefone, e-mail ou mensagem de texto
Critério de exclusão:
- Receptor de transplante de múltiplos órgãos, extrapulmonar e/ou células-tronco hematopoiéticas
- Destinatário de um transplante de pulmão refazer
- História de hipersensibilidade grave à vacinação anterior contra influenza ou anafilaxia a ovos/proteína do ovo
- História da síndrome de Guillain-Barré
- Pacientes HIV positivos, por histórico ou documentação de teste anterior
- História de hipersensibilidade grave conhecida ao látex
- Histórico de recebimento da vacina contra influenza da temporada atual pós-transplante antes da inscrição no estudo
- Mulher grávida
- Doença influenza comprovada após 1º de setembro e antes da primeira vacina do estudo (o paciente ainda pode receber a segunda vacinação contra influenza apesar da doença influenza comprovada uma vez inscrito)
- Recebimento de CMVIG/IVIG/SCIG dentro de 28 dias após cada vacina
- Recebimento de rituximabe ou outra terapia de anticorpo depletora de células B (incluindo inibidores de proteassoma) dentro de 3 meses da primeira vacina do estudo (dia 0).
- Recebimento de terapia de depleção aumentada de células T dentro de 3 meses da primeira vacina do estudo (dia 0)
- Preocupação do investigador sobre a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vacina Inativada Inativada Quadrivalente de Duas Doses de Alta Dose
duas doses de HD-QIV (0,7 mL; 60µg de cada antígeno influenza) com 28-42 dias de intervalo
|
Fluzone High-Dose (Vacina contra Influenza) para injeção intramuscular é uma vacina inativada contra influenza, preparada a partir de vírus influenza propagados em ovos de galinha embrionados.
O fluido alantóide contendo vírus é colhido e inativado com formaldeído.
O vírus influenza é concentrado e purificado em uma solução de gradiente linear de densidade de sacarose usando uma centrífuga de fluxo contínuo.
O vírus é então interrompido quimicamente usando um surfactante não iônico, etoxilato de octilfenol (Triton® X-100), produzindo um "vírus dividido".
O vírus dividido é ainda purificado e então suspenso em solução de cloreto de sódio isotônico tamponada com fosfato de sódio.
O processo Fluzone High-Dose utiliza um fator de concentração adicional após a etapa de ultrafiltração para obter uma maior concentração de antígeno de hemaglutinina (HA).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Vacina Inativada Inativada Quadrivalente de Duas Doses de Dose Padrão
receber duas doses de SD-QIV (0,5 mL; 15µg de cada antígeno influenza) com 28-42 dias de intervalo
|
Fluzone ® Quadrivalente é uma vacina indicada para imunização ativa para a prevenção da doença influenza causada por dois vírus influenza A subtipo e dois vírus tipo B contidos na vacina.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Títulos médios geométricos de anticorpos da vacina contra influenza.
Prazo: Dia 56 (pós-vacinação)
|
Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
|
Dia 56 (pós-vacinação)
|
|
O número de participantes relatando reações solicitadas no local da injeção e reações sistêmicas.
Prazo: Até 7 dias após a vacinação
|
Eventos adversos locais pós-vacinação (dor, sensibilidade, inchaço/endurecimento, eritema/vermelhidão, inchaço/tamanho do endurecimento e tamanho do eritema/vermelhidão) e eventos adversos sistêmicos (fadiga/mal-estar, dor de cabeça, náusea, dor corporal/mialgia (não em local da injeção), nível de atividade geral, vômito e febre).
|
Até 7 dias após a vacinação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de títulos médios geométricos de anticorpos da vacina contra influenza (pós-/pré-vacinação).
Prazo: Dia 56 (pós-vacinação)
|
Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
|
Dia 56 (pós-vacinação)
|
|
O número de participantes que alcançaram soroproteção e soroconversão para o vírus influenza.
Prazo: Dia 56 (pós-vacinação)
|
Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
A seroconversão é definida como um aumento ≥ 4 vezes nos títulos do ensaio de inibição da hemaglutinação.
A soroproteção é definida como título do ensaio de inibição da hemaglutinação ≥1:40.
|
Dia 56 (pós-vacinação)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções por Orthomyxoviridae
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Gripe Humana
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Vacinas
- Vacinas virais
- Vacinas contra influenza
- Fluzone em alta dose
Outros números de identificação do estudo
- 212201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .