Influenza-Impfstoff mit hoher vs. Standarddosis bei Empfängern von Lungentransplantaten

Studiendesign: Die vorgeschlagene Studie ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie der Phase II, in der zwei HD-QIV-Dosen mit zwei SD-QIV-Dosen bei Empfängern von Lungentransplantaten verglichen werden.

1. Hypothese 1: Wir nehmen an, dass Empfänger von Lungentransplantaten, die 1-35 Monate nach der Transplantation zwei Dosen HD-QIV erhalten, höhere HAI-GMTs gegen Influenza-Antigene entwickeln als Empfänger von Lungentransplantaten, die zwei Dosen SD-QIV erhalten.

   Spezifisches Ziel 1: Vergleich der HAI-GMTs mit Influenza-Antigenen bei Empfängern von Lungentransplantaten nach Erhalt von entweder zwei Dosen HD-QIV oder zwei Dosen SD-QIV.

2. Hypothese 2: Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung von zwei Dosen HD-QIV bei Empfängern von Lungentransplantaten gut vertragen wird und das Sicherheitsprofil in Bezug auf erwünschte lokale und systemische Nebenwirkungen ähnlich dem von zwei Dosen SD-QIV ist.

   Spezifisches Ziel 2: Vergleich der Häufigkeit und Schwere erwünschter lokaler und systemischer Nebenwirkungen bei Empfängern von Lungentransplantaten nach Erhalt von entweder zwei Dosen HD-QIV oder zwei Dosen SD-QIV.

3. Hypothese 3: Wir nehmen an, dass immunphänotypische Basislinienmarker für Erschöpfung, Immunseneszenz und Immunaktivierung zum Zeitpunkt vor der Impfung mit den HAI-Titern nach der Impfung korrelieren.

Spezifisches Ziel 3: Definition der Beziehung zwischen Ausgangsphänotypen von T- und B-Zell-Untergruppen, T-Zell-Aktivierung und HAI-Titern nach der Impfung bei Empfängern von Lungentransplantaten, die entweder zwei Dosen HD-QIV oder zwei Dosen SD-QIV erhalten.

Studienpopulation: In die Studie werden insgesamt etwa 270 Probanden ≥ 16 Jahre aufgenommen, die sich innerhalb von 1 bis 35 Monaten einer Lungentransplantation unterzogen haben.

Studieneinschreibung: Die Einschreibungsfrist beträgt drei Jahre. Die Probanden werden in eine von zwei Gruppen randomisiert. Gruppe 1 erhält zwei Dosen HD-QIV (0,7 ml; 60 μg jedes Influenza-Antigens), während Gruppe 2 zwei Dosen SD-QIV (0,5 ml; 15 μg jedes Influenza-Antigens) erhält.

Influenza-Überwachung: Die aktive Überwachung auf grippeähnliche Symptome beginnt, wenn die Influenza-Saison in der Gemeinde jedes Standorts beginnt, definiert in früheren Studien als Identifizierung von mindestens zwei positiven Atemtests für Influenza, wobei mindestens 10 % der diagnostischen Tests in zwei aufeinanderfolgenden Wochen positiv waren im lokalen klinischen oder Forschungslabor.41,42 Die Registrierung wird während der Influenzasaison fortgesetzt, wobei bei allen Hauptbesuchen Nasenabstriche entnommen werden, um das Auftreten des Influenzavirus sowohl vor als auch nach der Impfung zu dokumentieren. Während der Influenzasaison wird das Studienpersonal versuchen, eine wöchentliche telefonische und/oder elektronische Kommunikation mit den Teilnehmern zu führen, um jede grippeähnliche Erkrankung (ILI) und alle spezifischen COVID-19-ähnlichen Symptome zu erkennen und zu dokumentieren.

Wenn die Probanden die ILI-Kriterien und/oder spezifische COVID-19-ähnliche Symptome (siehe unten) erfüllen, wird ein zusätzlicher Nasenabstrich entnommen*.

Die ILI-Kriterien sind erfüllt, wenn eine der folgenden Bedingungen eintritt:

• Fieber: ≥38°C (100,4°F)

• Zwei oder mehr der folgenden Symptome: Atemwegssymptome (Rhinorrhö, Verstopfung der Nebenhöhlen, Nasennebenhöhlenausfluss, Kurzatmigkeit, Husten, Keuchen, Auswurf, Halsschmerzen, Niesen, tränende Augen, Ohrenschmerzen, Heiserkeit); oder systemische Symptome (Myalgien, Schüttelfrost, Brustschmerzen oder Kopfschmerzen); oder neuer Geschmacksverlust oder neuer Geruchsverlust; oder Magen-Darm-Beschwerden (Durchfall oder Erbrechen).

  • Nach Ermessen der Ermittler an jedem einzelnen Standort ist ein Abstrich nicht erforderlich, wenn eine bekannte nicht-respiratorische Ursache der Symptome vorliegt.