Høy vs. standarddose influensavaksine hos lungeallograftmottakere
Sammenligning av høydose vs. standarddose influensavaksiner hos lungeallograftmottakere
Lungeallograftmottakere har en høyere byrde av influensasykdom og større assosiert sykelighet og dødelighet sammenlignet med friske kontroller. Induksjon og tidlig vedlikehold av immunsuppresjon antas å svekke immunogenisiteten til standarddose-inaktivert influensavaksine. Denne tidlige perioden etter transplantasjon er når immunitet er mest ønskelig, siden influensasykdom i løpet av denne tidsrammen er forbundet med uheldige konsekvenser. Derfor er strategier for å redusere alvorlig influensasykdom i denne svært mottakelige befolkningen kritiske. Ingen studier med lungetransplanterte har evaluert to doser av HD-IIV innenfor samme influensasesong som en strategi for å forbedre immunogenisiteten og holdbarheten til influensaforebygging. Videre har ingen influensavaksineforsøk fokusert på registrering av forsøkspersoner på tidlig tidspunkt etter transplantasjon. Svært få studier er utført utelukkende på lunge-allograftmottakere. Immunsuppresjonsintensiteten er høyest hos lungepasienter, og begrenser dermed sammenligninger med mottakere av hjerte-, lever- og nyretransplantasjoner. Derfor er studier for å vurdere både HD-IIV og to-dose-strategier i samme influensasesong hos post-lungetransplanterte mottakere.
Den sentrale hypotesen i vårt forslag er at mottakere av lunge-allograft som er 1-35 måneder etter transplantasjon og får to doser HD-kvadrivalent inaktivert influensavaksine (QIV) vil ha høyere HAI geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for influensaantigener sammenlignet med de mottar to doser SD-QIV. For å teste denne hypotesen og adressere de kritiske kunnskapshullene ovenfor, foreslår vi å gjennomføre en fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, kontrollert immunogenisitets- og sikkerhetsstudie som sammenligner administrering av to doser HD-QIV med to doser SD -QIV hos lunge-allograftmottakere 1-35 måneder etter transplantasjon. Resultatene av denne kliniske studien vil adressere betydelige kunnskapshull angående influensavaksinestrategier (f.eks. en vs. to doser og HD-QIV vs. SD-QIV) og immunresponser hos lungetransplanterte og vil veilede vaksineanbefalinger i perioden etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Den foreslåtte studien er en fase II, multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert immunogenisitets- og sikkerhetsstudie som sammenligner to doser HD-QIV med to doser SD-QIV hos lunge-allograftmottakere.
Hypotese 1: Vi antar at mottakere av lunge-allograft 1-35 måneder etter transplantasjon som mottar to doser HD-QIV vil utvikle høyere HAI-GMT-er til influensa-antigener sammenlignet med mottakere av lunge-allograft som får to doser SD-QIV.
Spesifikt mål 1: Å sammenligne HAI-GMT-ene med influensa-antigener hos lunge-allograftmottakere etter å ha mottatt enten to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV.
Hypotese 2: Vi antar at administrering av to doser HD-QIV hos lungetransplanterte mottakere vil bli godt tolerert og sikkerhetsprofilen vil være lik to doser SD-QIV med hensyn til etterspurte lokale og systemiske bivirkninger.
Spesifikt mål 2: Å sammenligne frekvensen og alvorlighetsgraden av etterspurte lokale og systemiske bivirkninger hos lunge-allotransplanterte mottakere etter å ha mottatt enten to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV.
- Hypotese 3: Vi antar at baseline immunfenotypiske markører for utmattelse, immunforeldring og immunaktivering på tidspunktet før vaksine vil korrelere med HAI-titere etter vaksine.
Spesifikt mål 3: Å definere forholdet mellom baseline-fenotyper av T- og B-celleundersett, T-celleaktivering og HAI-titere etter vaksinasjon blant lunge-allograftmottakere som mottar enten to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV.
Studiepopulasjon: Studien vil inkludere totalt ca. 270 personer ≥16 år som har gjennomgått lungetransplantasjon innen 1-35 måneder.
Studiepåmelding: Påmeldingsperioden vil være over tre år. Forsøkspersonene vil bli randomisert i en av to grupper. Gruppe 1 vil motta to doser HD-QIV (0,7 mL; 60 μg av hvert influensaantigen), mens gruppe 2 vil motta to doser SD-QIV (0,5 mL; 15 μg av hvert influensaantigen).
Influensaovervåking: Aktiv overvåking for influensalignende symptomer vil begynne når influensasesongen starter i hvert områdes samfunn, definert i tidligere forsøk som identifikasjon av minst to positive respirasjonstester for influensa, med minst 10 % av diagnostiske tester positive i løpet av to påfølgende uker i det lokale kliniske eller forskningslaboratoriet.41,42 Påmeldingen vil fortsette i influensasesongen med neseprøver tatt ved alle hovedbesøk for å dokumentere forekomsten av influensavirus både før og etter vaksinasjon. I løpet av influensasesongen vil studiepersonalet forsøke å gjøre en ukentlig telefon og/eller elektronisk kommunikasjon med deltakerne for å oppdage og dokumentere enhver influensalignende sykdom (ILI) og eventuelle spesifikke COVID-19-lignende symptomer.
Hvis forsøkspersonene oppfyller ILI-kriteriene og/eller noen spesifikke COVID-19-lignende symptomer (se nedenfor), vil en ekstra neseserviett bli samlet inn*.
ILI-kriteriene er oppfylt ved forekomst av en av forholdene nedenfor:
- Feber: ≥38 °C (100,4 °F)
To eller flere av følgende: luftveissymptomer (rhinoré, bihulestopp, post-nesedrypp, kortpustethet, hoste, hvesing, oppspyttproduksjon, sår hals, nysing, rennende øyne, øresmerter, heshet); eller systemiske symptomer (myalgier, frysninger, brystsmerter eller hodepine); eller nytt tap av smak eller nytt tap av lukt; eller gastrointestinale symptomer (diaré eller oppkast).
- Etter etterforskernes skjønn på hvert enkelt sted, er det ikke nødvendig med en vattpinne hvis det er en kjent ikke-respiratorisk årsak til symptomer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Natasha Halasa, MD, MPH
- Telefonnummer: 615-322-2250
- E-post: natasha.halasa@vumc.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laura Stewart, PhD
- Telefonnummer: 615-343-0218
- E-post: laura.s.stewart@vumc.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Natasha Halasa, MD, MPH
- Telefonnummer: 615-322-2250
- E-post: natasha.halasa@vumc.org
-
Hovedetterforsker:
- Natasha Halasa, MD
-
Hovedetterforsker:
- Anil Trindade, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lungeallograftmottakere
- Alder ≥16 år ved påmelding
- ≥1 måned (30 dager) og <36 måneder etter lungetransplantasjon
- Forventet å være tilgjengelig for varigheten av studien
- Kan nås på telefon, e-post eller tekstmelding
Ekskluderingskriterier:
- Mottaker av multiorgan-, ekstrapulmonal og/eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Mottaker av en ny lungetransplantasjon
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor tidligere influensavaksinasjon eller anafylaksi overfor egg/eggprotein
- Historie med Guillain-Barre syndrom
- HIV-positive pasienter, etter historie eller dokumentasjon fra tidligere test
- Anamnese med kjent alvorlig lateksoverfølsomhet
- Historie om å ha mottatt inneværende sesongs influensavaksine etter transplantasjon før innmelding i studien
- Gravid kvinne
- Påvist influensasykdom etter 1. september og før første studievaksine (pasienten kan fortsatt motta den andre influensavaksinen til tross for påvist influensasykdom når den først er påmeldt)
- CMVIG/IVIG/SCIG-kvittering innen 28 dager etter hver vaksine
- Mottak av rituximab eller annen B-celle-depleterende antistoff (inkludert proteasomhemmere) behandling innen 3 måneder etter 1. studievaksine (dag 0).
- Mottak av utvidet T-celledepleterende terapi innen 3 måneder etter 1. studievaksine (dag 0)
- Utreders bekymring for studiedeltakelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: To doser høydose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
to doser HD-QIV (0,7 ml; 60 µg av hvert influensaantigen) med 28-42 dagers mellomrom
|
Fluzone High-Dose (influensavaksine) for intramuskulær injeksjon er en inaktivert influensavaksine, tilberedt fra influensavirus spredt i embryonerte kyllingegg.
Den virusholdige allantoisvæsken høstes og inaktiveres med formaldehyd.
Influensavirus konsentreres og renses i en lineær sukrosetetthetsgradientløsning ved bruk av en sentrifuge med kontinuerlig strømning.
Viruset blir deretter kjemisk forstyrret ved bruk av et ikke-ionisk overflateaktivt middel, oktylfenoletoksylat (Triton® X-100), og produserer et "splittvirus".
Det splittede viruset blir ytterligere renset og deretter suspendert i natriumfosfatbufret isotonisk natriumkloridløsning.
Fluzone High-Dose-prosessen bruker en ekstra konsentrasjonsfaktor etter ultrafiltreringstrinnet for å oppnå en høyere hemagglutinin (HA) antigenkonsentrasjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: To doser Standarddose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
motta to doser SD-QIV (0,5 ml; 15 µg av hvert influensaantigen) med 28-42 dagers mellomrom
|
Fluzone ® Quadrivalent er en vaksine indisert for aktiv immunisering for forebygging av influensasykdom forårsaket av to influensa A-subtypevirus og to type B-virus i vaksinen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske gjennomsnittstitre for influensavaksineantistoffer.
Tidsramme: Dag 56 (etter vaksinasjon)
|
Antistofftitere vil bli målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse.
|
Dag 56 (etter vaksinasjon)
|
|
Antall deltakere som rapporterte reaksjoner på injeksjonsstedet og systemiske reaksjoner.
Tidsramme: Innen 7 dager etter vaksinasjon
|
Lokale bivirkninger etter vaksinasjon (smerte, ømhet, hevelse/hardhet, erytem/rødhet, hevelse/hardhet og størrelse erytem/rødhet) og systemiske bivirkninger (tretthet/uvelhet, hodepine, kvalme, kroppssmerter/myalgi (ikke kl. injeksjonsstedet), generelt aktivitetsnivå, oppkast og feber).
|
Innen 7 dager etter vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gjennomsnittlig titerforhold mellom influensavaksineantistoffer (post-/pre-vaksinasjon).
Tidsramme: Dag 56 (etter vaksinasjon)
|
Antistofftitere vil bli målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse.
|
Dag 56 (etter vaksinasjon)
|
|
Antall deltakere som oppnår serobeskyttelse og serokonversjon for influensavirus.
Tidsramme: Dag 56 (etter vaksinasjon)
|
Antistofftitere vil bli målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse.
Serokonversjon er definert som ≥ 4 ganger økning i hemagglutinasjonshemmingsanalysetitre.
Serobeskyttelse er definert som ≥1:40 hemagglutinasjonshemming assaytiter.
|
Dag 56 (etter vaksinasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 212201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Høydose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAktiv, ikke rekrutterendeInfluensavaksineringForente stater, Puerto Rico