Hög kontra standarddos influensavaccin hos lungtransplantatmottagare

Studiedesign: Den föreslagna studien är en fas II, multicenter, dubbelblind, randomiserad kontrollerad immunogenicitet och säkerhetsstudie som jämför två doser av HD-QIV med två doser av SD-QIV hos lungtransplantatmottagare.

1. Hypotes 1: Vi antar att lungallotransplantatmottagare 1-35 månader efter transplantation som får två doser HD-QIV kommer att utveckla högre HAI GMTs mot influensaantigener jämfört med lungallotransplantatmottagare som får två doser SD-QIV.

   Specifikt mål 1: Att jämföra HAI GMT med influensaantigener hos lungallotransplantatmottagare efter att ha fått antingen två doser HD-QIV eller två doser SD-QIV.

2. Hypotes 2: Vi antar att administrering av två doser av HD-QIV till lungtransplanterade mottagare kommer att tolereras väl och säkerhetsprofilen kommer att likna två doser av SD-QIV med avseende på efterfrågade lokala och systemiska biverkningar.

   Specifikt mål 2: Att jämföra frekvensen och svårighetsgraden av efterfrågade lokala och systemiska biverkningar hos lungtransplantatmottagare efter att ha fått antingen två doser HD-QIV eller två doser SD-QIV.

3. Hypotes 3: Vi antar att baslinjeimmunofenotypiska markörer för utmattning, immunåldring och immunaktivering vid tidpunkten före vaccinationen kommer att korrelera med HAI-titrar efter vaccination.

Specifikt mål 3: Att definiera sambandet mellan baslinjefenotyper av T- och B-cellsundergrupper, T-cellsaktivering och HAI-titrar efter vaccination bland lungallotransplantatmottagare som får antingen två doser HD-QIV eller två doser SD-QIV.

Studiepopulation: Studien kommer att omfatta totalt cirka 270 försökspersoner ≥16 år som har genomgått lungtransplantation inom 1-35 månader.

Studieregistrering: Anmälningsperioden kommer att vara över tre år. Försökspersonerna kommer att randomiseras i en av två grupper. Grupp 1 kommer att få två doser av HD-QIV (0,7 mL; 60 μg av varje influensaantigen), medan grupp 2 kommer att få två doser av SD-QIV (0,5 mL; 15 μg av varje influensaantigen).

Influensaövervakning: Aktiv övervakning av influensaliknande symtom kommer att börja när influensasäsongen startar i varje lokalsamhälle, definierat i tidigare försök som identifiering av minst två positiva andningstester för influensa, med minst 10 % av diagnostiska tester positiva under två på varandra följande veckor i det lokala kliniska eller forskningslaboratoriet.41,42 Inskrivningen kommer att fortsätta under influensasäsongen med näsprov som tas vid alla huvudbesök för att dokumentera förekomsten av influensavirus både före och efter vaccination. Under influensasäsongen kommer studiepersonalen att försöka göra en veckovis telefon och/eller elektronisk kommunikation med deltagarna för att upptäcka och dokumentera eventuella influensaliknande sjukdomar (ILI) och eventuella specifika covid-19-liknande symtom.

Om försökspersoner uppfyller ILI-kriterier och/eller några specifika covid-19-liknande symtom (se nedan), kommer en extra näspinne att samlas in*.

ILI-kriterierna uppfylls genom att något av nedanstående villkor uppstår:

• Feber: ≥38°C (100,4°F)

• Två eller flera av något av följande: andningssymtom (rinorré, bihåleinstoppning, post-nasalt dropp, andfåddhet, hosta, väsande andning, sputumproduktion, halsont, nysningar, rinnande ögon, öronvärk, heshet); eller systemiska symtom (myalgi, frossa, bröstsmärtor eller huvudvärk); eller ny förlust av smak eller ny förlust av lukt; eller gastrointestinala symtom (diarré eller kräkningar).

  • Enligt utredarnas bedömning på varje enskild plats behövs inte en pinne om det finns en känd icke-respiratorisk orsak till symtom.