Vakcína proti chřipce s vysokou vs. standardní dávkou u příjemců plicního aloštěpu
Srovnání vysoké dávky vakcíny proti chřipce se standardní dávkou u příjemců plicního aloštěpu
Příjemci plicního aloštěpu mají vyšší zátěž chřipkovým onemocněním a vyšší morbiditu a mortalitu ve srovnání se zdravými kontrolami. Předpokládá se, že indukce a časná udržovací imunosuprese zhoršuje imunogenicitu standardní dávky inaktivované vakcíny proti chřipce. Toto časné potransplantační období je obdobím, kdy je imunita nejvíce žádoucí, protože chřipkové onemocnění v tomto časovém rámci je spojeno s nepříznivými následky. Strategie ke snížení závažného chřipkového onemocnění u této vysoce vnímavé populace jsou tedy kritické. Žádné studie u příjemců transplantátu plic nehodnotily dvě dávky HD-IIV ve stejné chřipkové sezóně jako strategii ke zlepšení imunogenicity a trvanlivosti prevence chřipky. Kromě toho se žádné studie vakcíny proti chřipce nezaměřovaly na zařazení subjektů v časných potransplantačních časových bodech. Velmi málo studií bylo provedeno pouze u příjemců plicního aloštěpu. Intenzita imunosuprese je nejvyšší u plicních pacientů, což omezuje srovnání s příjemci transplantovaného srdce, jater a ledvin. Proto jsou velmi potřebné studie k posouzení jak HD-IIV, tak dvoudávkových strategií ve stejné chřipkové sezóně u příjemců po transplantaci plic.
Ústřední hypotézou našeho návrhu je, že příjemci plicního aloštěpu, kteří jsou 1-35 měsíců po transplantaci a dostávají dvě dávky HD-kvadrivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce (QIV), budou mít vyšší geometrický průměr titrů HAI (GMT) na chřipkové antigeny ve srovnání s těmi. dostávající dvě dávky SD-QIV. Abychom ověřili tuto hypotézu a vyřešili výše uvedené kritické mezery ve znalostech, navrhujeme provést fázi II, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, kontrolovanou imunogenicitu a studii bezpečnosti srovnávající podávání dvou dávek HD-QIV se dvěma dávkami SD. -QIV u příjemců plicního aloštěpu 1-35 měsíců po transplantaci. Výsledky této klinické studie se budou zabývat významnými mezerami ve znalostech týkajících se strategií vakcín proti chřipce (např. dvě dávky a HD-QIV vs. SD-QIV) a imunitní odpovědi u příjemců transplantátu plic a bude vodítkem pro doporučení vakcíny během potransplantačního období.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Design studie: Navrhovaná studie je fáze II, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie imunogenicity a bezpečnosti srovnávající dvě dávky HD-QIV se dvěma dávkami SD-QIV u příjemců plicního aloštěpu.
Hypotéza 1: Předpokládáme, že příjemci plicního aloštěpu 1-35 měsíců po transplantaci, kteří dostanou dvě dávky HD-QIV, vyvinou vyšší HAI GMT na chřipkové antigeny ve srovnání s příjemci plicního aloštěpu, kteří dostanou dvě dávky SD-QIV.
Specifický cíl 1: Porovnat HAI GMTs s chřipkovými antigeny u příjemců plicního aloštěpu po podání buď dvou dávek HD-QIV nebo dvou dávek SD-QIV.
Hypotéza 2: Předpokládáme, že podání dvou dávek HD-QIV u příjemců transplantátu plic bude dobře tolerováno a bezpečnostní profil bude podobný dvěma dávkám SD-QIV s ohledem na požadované lokální a systémové vedlejší účinky.
Specifický cíl 2: Porovnat frekvenci a závažnost vyžádaných lokálních a systémových nežádoucích příhod u příjemců plicního aloštěpu po podání buď dvou dávek HD-QIV nebo dvou dávek SD-QIV.
- Hypotéza 3: Předpokládáme, že základní imunofenotypové markery vyčerpání, imunitní senescence a imunitní aktivace v časovém bodě před vakcinací budou korelovat s titry HAI po vakcinaci.
Specifický cíl 3: Definovat vztah mezi základními fenotypy podskupin T- a B-buněk, aktivací T-buněk a postvakcinačními titry HAI u příjemců plicního aloštěpu, kteří dostávají buď dvě dávky HD-QIV nebo dvě dávky SD-QIV.
Populace ve studii: Do studie bude zařazeno celkem přibližně 270 subjektů ≥16 let, kteří podstoupili transplantaci plic během 1-35 měsíců.
Zápis do studia: Doba zápisu bude delší než tři roky. Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze dvou skupin. Skupina 1 dostane dvě dávky HD-QIV (0,7 ml; 60 μg každého antigenu chřipky), zatímco skupina 2 dostane dvě dávky SD-QIV (0,5 ml; 15 μg každého antigenu chřipky).
Sledování chřipky: Aktivní sledování symptomů podobných chřipce začne, když v komunitě každého místa začne sezóna chřipky, definovaná v předchozích studiích jako identifikace alespoň dvou pozitivních respiračních testů na chřipku, přičemž alespoň 10 % diagnostických testů je pozitivních během dvou po sobě jdoucích týdnů v místní klinické nebo výzkumné laboratoři.41,42 Zápis bude pokračovat během chřipkové sezóny s výtěry z nosu získanými při všech hlavních návštěvách, aby se dokumentoval výskyt viru chřipky před i po očkování. Během chřipkové sezóny se pracovníci studie pokusí o týdenní telefonickou a/nebo elektronickou komunikaci s účastníky, aby zjistili a zdokumentovali jakékoli onemocnění podobné chřipce (ILI) a jakékoli specifické příznaky podobné COVID-19.
Pokud subjekty splňují kritéria ILI a/nebo jakékoli specifické příznaky podobné COVID-19 (viz níže), bude odebrán další nosní výtěr*.
Kritéria ILI jsou splněna, pokud nastane jedna z níže uvedených podmínek:
- Horečka: ≥38 °C (100,4 °F)
Dva nebo více z následujících: respirační příznaky (rinorea, ucpané dutiny, kapání z nosu, dušnost, kašel, sípání, tvorba hlenu, bolest v krku, kýchání, slzení očí, bolest ucha, chrapot); nebo systémové příznaky (myalgie, zimnice, bolest na hrudi nebo bolest hlavy); nebo nová ztráta chuti nebo nová ztráta čichu; nebo gastrointestinální příznaky (průjem nebo zvracení).
- Podle uvážení zkoušejících na každém jednotlivém místě není výtěr nutný, pokud existuje známá nerespirační příčina symptomů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Natasha Halasa, MD, MPH
- Telefonní číslo: 615-322-2250
- E-mail: natasha.halasa@vumc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Laura Stewart, PhD
- Telefonní číslo: 615-343-0218
- E-mail: laura.s.stewart@vumc.org
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Natasha Halasa, MD, MPH
- Telefonní číslo: 615-322-2250
- E-mail: natasha.halasa@vumc.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Natasha Halasa, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anil Trindade, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci plicního aloštěpu
- Věk ≥16 let v době zápisu
- ≥1 měsíc (30 dní) a <36 měsíců po transplantaci plic
- Předpokládá se, že bude k dispozici po dobu trvání studie
- Lze se dovolat telefonicky, emailem nebo textovou zprávou
Kritéria vyloučení:
- Příjemce transplantace multiorgánových, mimoplicních a/nebo hematopoetických kmenových buněk
- Příjemce opakované transplantace plic
- Těžká přecitlivělost na předchozí očkování proti chřipce nebo anafylaxe na vejce/vaječný protein v anamnéze
- Historie syndromu Guillain-Barre
- HIV pozitivní pacienti podle historie nebo dokumentace z předchozího testu
- Známá závažná přecitlivělost na latex v anamnéze
- Anamnéza podávání vakcíny proti chřipce aktuální sezóny po transplantaci před zařazením do studie
- Těhotná žena
- Prokázané chřipkové onemocnění po 1. září a před první vakcínou ve studii (pacient může stále dostat druhé očkování proti chřipce i přes prokázané chřipkové onemocnění po zařazení)
- Přijetí CMVIG/IVIG/SCIG do 28 dnů od každé vakcíny
- Příjem terapie rituximabem nebo jinými protilátkami deplečními B-buněk (včetně inhibitorů proteazomu) během 3 měsíců od první studijní vakcíny (den 0).
- Příjem rozšířené depleční terapie T-buněk během 3 měsíců od první studie vakcíny (den 0)
- Obavy vyšetřovatele ohledně účasti na studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dvě dávky vysoké dávky čtyřvalentní inaktivované chřipkové vakcíny
dvě dávky HD-QIV (0,7 ml; 60 µg každého chřipkového antigenu) s odstupem 28-42 dní
|
Fluzone High-Dose (influenza Vaccine) pro intramuskulární injekci je inaktivovaná vakcína proti chřipce, připravená z chřipkových virů množených v embryonovaných kuřecích vejcích.
Allantoidní tekutina obsahující virus je sklizena a inaktivována formaldehydem.
Virus chřipky se koncentruje a čistí v roztoku s lineárním gradientem hustoty sacharózy za použití centrifugy s kontinuálním průtokem.
Virus je poté chemicky rozrušen pomocí neiontové povrchově aktivní látky, oktylfenol ethoxylátu (Triton® X-100), čímž vznikne „rozštěpený virus“.
Split virus je dále purifikován a poté suspendován v izotonickém roztoku chloridu sodného pufrovaném fosforečnanem sodným.
Proces Fluzone High-Dose využívá po kroku ultrafiltrace další koncentrační faktor, aby se získala vyšší koncentrace antigenu hemaglutininu (HA).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dvoudávková standardní dávka Quadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
dostat dvě dávky SD-QIV (0,5 ml; 15 µg každého chřipkového antigenu) s odstupem 28-42 dní
|
Fluzone ® Quadrivalent je vakcína určená k aktivní imunizaci k prevenci chřipkového onemocnění způsobeného dvěma viry chřipky subtypu A a dvěma viry typu B obsaženými ve vakcíně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr titrů protilátek proti chřipce.
Časové okno: 56. den (po vakcinaci)
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
|
56. den (po vakcinaci)
|
|
Počet účastníků, kteří hlásili vyžádané reakce v místě vpichu a systémové reakce.
Časové okno: Do 7 dnů po očkování
|
Postvakcinační lokální nežádoucí účinky (bolest, citlivost, otok/indurace, erytém/zarudnutí, velikost otoku/indurace a velikost erytému/zarudnutí) a systémové nežádoucí účinky (únava/nevolnost, bolest hlavy, nevolnost, bolest těla/myalgie (ne při místo vpichu), celková úroveň aktivity, zvracení a horečka).
|
Do 7 dnů po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr titrů Poměr protilátek vakcíny proti chřipce (po/před vakcinací).
Časové okno: 56. den (po vakcinaci)
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
|
56. den (po vakcinaci)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli séroprotekce a sérokonverze pro virus chřipky.
Časové okno: 56. den (po vakcinaci)
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
Sérokonverze je definována jako ≥ 4násobné zvýšení titrů testu inhibice hemaglutinace.
Séroprotekce je definována jako ≥1:40 titr testu inhibice hemaglutinace.
|
56. den (po vakcinaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Infekce dýchacích cest
- Infekce Orthomyxoviridae
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Chřipka, člověk
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Biologické produkty
- Složité směsi
- Vakcíny
- Virové vakcíny
- Vakcíny proti chřipce
- Fluzone vysoká dávka
Další identifikační čísla studie
- 212201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .