Vaccino contro l'influenza a dose elevata rispetto a dose standard nei destinatari di allotrapianti polmonari

Disegno dello studio: lo studio proposto è uno studio di immunogenicità e sicurezza di fase II, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato controllato che confronta due dosi di HD-QIV con due dosi di SD-QIV nei riceventi di polmone allotrapianto.

1. Ipotesi 1: ipotizziamo che i riceventi di allotrapianto di polmone 1-35 mesi dopo il trapianto che ricevono due dosi di HD-QIV svilupperanno GMT HAI più elevati per gli antigeni influenzali rispetto ai riceventi di allotrapianto di polmone che ricevono due dosi di SD-QIV.

   Obiettivo specifico 1: confrontare gli HAI GMT con gli antigeni influenzali nei riceventi di polmone allotrapianto dopo aver ricevuto due dosi di HD-QIV o due dosi di SD-QIV.

2. Ipotesi 2: ipotizziamo che la somministrazione di due dosi di HD-QIV nei riceventi di trapianto di polmone sarà ben tollerata e il profilo di sicurezza sarà simile a due dosi di SD-QIV per quanto riguarda gli effetti collaterali locali e sistemici sollecitati.

   Obiettivo specifico 2: confrontare la frequenza e la gravità degli eventi avversi locali e sistemici sollecitati nei riceventi di allotrapianto di polmone dopo aver ricevuto due dosi di HD-QIV o due dosi di SD-QIV.

3. Ipotesi 3: ipotizziamo che i marcatori immunofenotipici basali di esaurimento, senescenza immunitaria e attivazione immunitaria al momento pre-vaccino saranno correlati con i titoli di HAI post-vaccino.

Obiettivo specifico 3: definire la relazione tra i fenotipi basali dei sottoinsiemi di cellule T e B, l'attivazione delle cellule T e i titoli HAI post-vaccinazione tra i riceventi di allotrapianto polmonare che ricevono due dosi di HD-QIV o due dosi di SD-QIV.

Popolazione dello studio: lo studio arruolerà un totale di circa 270 soggetti di età ≥16 anni sottoposti a trapianto di polmone entro 1-35 mesi.

Iscrizione allo studio: il periodo di iscrizione sarà di oltre tre anni. I soggetti saranno randomizzati in uno dei due gruppi. Il gruppo 1 riceverà due dosi di HD-QIV (0,7 ml; 60μg di ciascun antigene influenzale), mentre il gruppo 2 riceverà due dosi di SD-QIV (0,5 ml; 15μg di ciascun antigene influenzale).

Sorveglianza dell'influenza: la sorveglianza attiva per i sintomi simil-influenzali inizierà all'inizio della stagione influenzale nella comunità di ciascun sito, definita in studi precedenti come identificazione di almeno due test respiratori positivi per l'influenza, con almeno il 10% dei test diagnostici positivi per due settimane consecutive nel laboratorio clinico o di ricerca locale.41,42 L'arruolamento continuerà durante la stagione influenzale con tamponi nasali ottenuti in tutte le visite principali per documentare l'insorgenza del virus influenzale sia prima che dopo la vaccinazione. Durante la stagione influenzale, il personale dello studio tenterà di effettuare una comunicazione telefonica e/o elettronica settimanale con i partecipanti per rilevare e documentare qualsiasi malattia simil-influenzale (ILI) e qualsiasi sintomo specifico simile a COVID-19.

Se i soggetti soddisfano i criteri ILI e/o qualsiasi sintomo specifico simile a COVID-19 (vedi sotto), verrà raccolto un ulteriore tampone nasale*.

I criteri ILI sono soddisfatti dal verificarsi di una delle seguenti condizioni:

• Febbre: ≥38°C (100,4°F)

• Due o più dei seguenti: sintomi respiratori (rinorrea, congestione sinusale, gocciolamento retronasale, mancanza di respiro, tosse, respiro sibilante, produzione di espettorato, mal di gola, starnuti, lacrimazione, dolore alle orecchie, raucedine); o sintomi sistemici (mialgia, brividi, dolore toracico o mal di testa); o nuova perdita del gusto o nuova perdita dell'olfatto; o sintomi gastrointestinali (diarrea o vomito).

  • A discrezione degli investigatori in ogni singolo sito, non è necessario un tampone se esiste una causa nota non respiratoria dei sintomi.