Influenssarokote suuren vs. normaaliannoksen kanssa keuhkojen allograftin saajille
Suuriannoksisten ja standardiannosten influenssarokotteiden vertailu keuhkosiirtosiirteen saajille
Keuhkojen allograftin saajilla on suurempi influenssatautitaakka ja suurempi siihen liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus verrattuna terveisiin kontrolleihin. Induktion ja varhaisen ylläpito-immunosuppression uskotaan heikentävän normaaliannoksen inaktivoidun influenssarokotteen immunogeenisuutta. Tämä varhainen siirron jälkeinen ajanjakso on silloin, kun immuniteetti on halutuin, koska influenssatautiin liittyy tänä aikana haitallisia seurauksia. Näin ollen strategiat vakavan influenssataudin vähentämiseksi tässä erittäin herkässä populaatiossa ovat kriittisiä. Keuhkonsiirtopotilailla tehdyissä tutkimuksissa ei ole arvioitu kahta HD-IIV-annosta saman influenssakauden aikana strategiana parantaa immunogeenisyyttä ja influenssan ehkäisyn kestävyyttä. Lisäksi mikään influenssarokotekokeista ei ole keskittynyt koehenkilöiden rekisteröintiin varhaisessa siirron jälkeisessä aikapisteessä. Vain harvoja tutkimuksia on tehty pelkästään keuhkojen allograftin vastaanottajilla. Immunosuppression intensiteetti on suurin keuhkopotilailla, mikä rajoittaa vertailua sydän-, maksa- ja munuaissiirron saajiin. Siksi tutkimukset sekä HD-IIV:n että kahden annoksen strategioiden arvioimiseksi samalla influenssakaudella keuhkonsiirron jälkeisillä vastaanottajilla ovat erittäin tarpeellisia.
Ehdotuksemme keskeinen hypoteesi on, että keuhkojen allograftin vastaanottajilla, jotka ovat 1-35 kuukautta siirron jälkeen ja jotka saavat kaksi annosta HD-neliarvoista inaktivoitua influenssarokotetta (QIV), on korkeammat HAI-geometriset keskiarvotiitterit (GMT) influenssaantigeeneihin verrattuna. sai kaksi annosta SD-QIV:tä. Tämän hypoteesin testaamiseksi ja edellä mainittujen kriittisten tiedonpuutteiden korjaamiseksi ehdotamme vaiheen II, monikeskuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun immunogeenisyys- ja turvallisuustutkimuksen suorittamista, jossa verrataan kahden HD-QIV-annoksen antamista kahteen SD-annokseen. -QIV keuhkojen allograftin vastaanottajilla 1-35 kuukautta siirron jälkeen. Tämän kliinisen tutkimuksen tulokset korjaavat merkittäviä tietopuutteita influenssarokotestrategioista (esim. kaksi annosta ja HD-QIV vs. SD-QIV) ja immuunivasteet keuhkonsiirron saajilla ja ohjaavat rokotesuosituksia transplantaation jälkeisenä aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: Ehdotettu tutkimus on vaiheen II, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu immunogeenisuus- ja turvallisuustutkimus, jossa verrataan kahta HD-QIV-annosta kahteen SD-QIV-annokseen keuhkojen allograftin vastaanottajilla.
Hypoteesi 1: Oletamme, että keuhkojen allograftin vastaanottajat 1-35 kuukautta siirron jälkeen, jotka saavat kaksi annosta HD-QIV:tä, kehittävät korkeammat HAI GMT:t influenssaantigeeneille verrattuna keuhkojen allograftin vastaanottajiin, jotka saavat kaksi annosta SD-QIV:tä.
Erityinen tavoite 1: Vertaa HAI GMT:itä influenssaantigeeneihin keuhkojen allograftin vastaanottajilla saatuaan joko kaksi annosta HD-QIV:tä tai kaksi annosta SD-QIV:tä.
Hypoteesi 2: Oletamme, että kahden HD-QIV-annoksen antaminen keuhkonsiirron saajille on hyvin siedettyä ja turvallisuusprofiili on samanlainen kuin kahden SD-QIV-annoksen pyydettyjen paikallisten ja systeemisten sivuvaikutusten suhteen.
Erityinen tavoite 2: Vertaa pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta keuhkojen allograftin vastaanottajilla saatuaan joko kaksi annosta HD-QIV tai kaksi annosta SD-QIV.
- Hypoteesi 3: Oletamme, että lähtötason immunofenotyyppiset uupumus-, immuuni-ikääntymis- ja immuuniaktivaation markkerit rokotusta edeltävällä aikapisteellä korreloivat rokotteen jälkeisten HAI-tiitterien kanssa.
Erityinen tavoite 3: Määritellä suhde T- ja B-solujen alaryhmien lähtötilanteen fenotyyppien, T-soluaktivaation ja rokotuksen jälkeisten HAI-tiitterien välillä keuhkojen allograftin vastaanottajilla, jotka saavat joko kaksi annosta HD-QIV:tä tai kaksi annosta SD-QIV:tä.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen otetaan yhteensä noin 270 ≥16-vuotiasta henkilöä, joille on tehty keuhkonsiirto 1–35 kuukauden kuluessa.
Opintoihin ilmoittautuminen: Ilmoittautumisaika on yli kolme vuotta. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään. Ryhmä 1 saa kaksi annosta HD-QIV:tä (0,7 ml; 60 μg kutakin influenssaantigeeniä), kun taas ryhmä 2 saa kaksi annosta SD-QIV:tä (0,5 ml; 15 μg kutakin influenssaantigeeniä).
Influenssaseuranta: Influenssan kaltaisten oireiden aktiivinen seuranta alkaa, kun influenssakausi alkaa kunkin alueen yhteisössä. Aiemmissa kokeissa määriteltiin vähintään kahden positiivisen influenssan hengitystestin tunnistamiseksi, ja vähintään 10 % diagnostisista testeistä on positiivisia kahden peräkkäisen viikon aikana. paikallisessa kliinisessä tai tutkimuslaboratoriossa.41,42 Ilmoittautuminen jatkuu influenssakauden aikana kaikilla pääkäynneillä otetuilla nenäpyyhkeillä influenssaviruksen esiintymisen dokumentoimiseksi sekä ennen rokotusta että sen jälkeen. Influenssakauden aikana tutkimushenkilöstö pyrkii olemaan viikoittain puhelimitse ja/tai sähköisessä yhteydessä osallistujien kanssa havaitakseen ja dokumentoidakseen kaikki influenssan kaltaiset sairaudet (ILI) ja tietyt COVID-19:n kaltaiset oireet.
Jos koehenkilöt täyttävät ILI-kriteerit ja/tai mitkä tahansa erityiset COVID-19:n kaltaiset oireet (katso alla), nenäpuikko otetaan lisää*.
ILI-kriteerit täyttyvät, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Kuume: ≥38°C (100.4°F)
Kaksi tai useampi seuraavista: hengitystieoireet (rinorrea, poskionteloiden tukkoisuus, nenän jälkeinen tippuminen, hengenahdistus, yskä, hengityksen vinkuminen, ysköksen eritys, kurkkukipu, aivastelu, vetiset silmät, korvakipu, käheys); tai systeemiset oireet (myalgiat, vilunväristykset, rintakipu tai päänsärky); tai uusi maun tai hajun menetys; tai maha-suolikanavan oireet (ripuli tai oksentelu).
- Tutkijoiden harkinnan mukaan kussakin yksittäisessä paikassa vanupuikkoa ei tarvita, jos oireille on tiedossa jokin muu kuin hengitykseen liittyvä syy.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keuhkojen allograftin saajat
- Ikä ≥ 16 vuotta ilmoittautumishetkellä
- ≥1 kuukausi (30 päivää) ja <36 kuukautta keuhkonsiirron jälkeen
- Odotetaan olevan käytettävissä tutkimuksen ajan
- Tavoitat puhelimitse, sähköpostilla tai tekstiviestillä
Poissulkemiskriteerit:
- Monielimen, keuhkojen ulkopuolisen ja/tai hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaja
- Uudelleen keuhkonsiirron vastaanottaja
- Aiempi vakava yliherkkyys aikaisemmalle influenssarokotteelle tai anafylaksia munille/munaproteiinille
- Guillain-Barren oireyhtymän historia
- HIV-positiiviset potilaat historian tai edellisen testin asiakirjojen perusteella
- Aiemmin tunnettu vaikea lateksiyliherkkyys
- Kuluvan kauden influenssarokotteen saamisen historia elinsiirron jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Raskaana oleva nainen
- Todistettu influenssatauti syyskuun 1. päivän jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimusrokotetta (potilas voi silti saada toisen influenssarokotuksen huolimatta todistetusta influenssataudista ilmoittautumisen jälkeen)
- CMVIG/IVIG/SCIG-kuitti 28 päivän kuluessa kustakin rokotteesta
- Rituksimabi- tai muu B-soluja tuhoava vasta-aine (mukaan lukien proteasomin estäjät) hoidon vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusrokotteesta (päivä 0).
- Lisätyn T-soluja tuhoavan hoidon vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusrokotteesta (päivä 0)
- Tutkijan huoli tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksi annosta suuren annoksen neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
kaksi annosta HD-QIV:tä (0,7 ml; 60 µg kutakin influenssaantigeeniä) 28-42 päivän välein
|
Fluzone High-Dose (influenssarokote) lihaksensisäiseen injektioon on inaktivoitu influenssarokote, joka on valmistettu influenssaviruksista, jotka on lisätty alkion kananmunissa.
Virusta sisältävä allantoisneste kerätään ja inaktivoidaan formaldehydillä.
Influenssavirus konsentroidaan ja puhdistetaan lineaarisessa sakkaroositiheysgradienttiliuoksessa käyttämällä jatkuvavirtaussentrifugia.
Virus hajotetaan sitten kemiallisesti käyttämällä ionitonta pinta-aktiivista ainetta, oktyylifenolietoksylaattia (Triton® X-100), mikä tuottaa "halkaistun viruksen".
Jaettu virus puhdistetaan edelleen ja suspendoidaan sitten natriumfosfaattipuskuroituun isotoniseen natriumkloridiliuokseen.
Fluzone High-Dose -prosessissa käytetään ylimääräistä konsentraatiokerrointa ultrasuodatusvaiheen jälkeen korkeamman hemagglutiniinin (HA) antigeenipitoisuuden saamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksi annosta Normaaliannos, neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
saavat kaksi annosta SD-QIV:tä (0,5 ml; 15 µg kutakin influenssaantigeeniä) 28-42 päivän välein
|
Fluzone ® Quadrivalent on rokote, joka on tarkoitettu aktiiviseen immunisointiin kahden rokotteen sisältämän influenssa A-alatyypin viruksen ja kahden tyypin B viruksen aiheuttaman influenssataudin ehkäisyyn.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Influenssarokotteen vasta-aineiden geometriset keskiarvotiitterit.
Aikaikkuna: Päivä 56 (rokotuksen jälkeen)
|
Vasta-ainetiitterit mitataan hemagglutinaation estomäärityksellä.
|
Päivä 56 (rokotuksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat pistoskohdan reaktioista ja systeemisistä reaktioista.
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä rokotuksen jälkeen
|
Rokotuksen jälkeiset paikalliset haittatapahtumat (kipu, arkuus, turvotus/kovettuma, eryteema/punoitus, turvotuksen/kovettuman koko ja eryteeman/punoituksen koko) ja systeemiset haittatapahtumat (väsymys/pahoinvointi, päänsärky, pahoinvointi, kehon kipu/myalgia (ei pistoskohta), yleinen aktiivisuustaso, oksentelu ja kuume).
|
7 päivän sisällä rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit Influenssarokotteen vasta-aineiden suhde (rokotuksen jälkeen/ennen).
Aikaikkuna: Päivä 56 (rokotuksen jälkeen)
|
Vasta-ainetiitterit mitataan hemagglutinaation estomäärityksellä.
|
Päivä 56 (rokotuksen jälkeen)
|
|
Influenssavirukselta serosuojan ja serokonversion saavuttaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: Päivä 56 (rokotuksen jälkeen)
|
Vasta-ainetiitterit mitataan hemagglutinaation estomäärityksellä.
Serokonversio määritellään ≥ 4-kertaiseksi nousuksi hemagglutinaation estomäärityksen tiittereissä.
Serosuojaus määritellään ≥1:40 hemagglutinaation estomäärityksen tiitteriksi.
|
Päivä 56 (rokotuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Orthomyxoviridae -infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Influenssa, ihminen
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Rokotteet
- Virusrokotteet
- Influenssarokotteet
- Fluzonin suuriannoksinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 212201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .