Вакцина против гриппа с высокой и стандартной дозой у реципиентов аллотрансплантата легкого
Сравнение высоких и стандартных доз противогриппозных вакцин у реципиентов легочных аллотрансплантатов
Реципиенты аллотрансплантата легкого имеют более высокое бремя заболевания гриппом и более высокую связанную с ним заболеваемость и смертность по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Считается, что индукция и ранняя поддерживающая иммуносупрессия снижают иммуногенность инактивированной противогриппозной вакцины стандартной дозы. Именно в этот ранний посттрансплантационный период наиболее желателен иммунитет, поскольку заболевание гриппом в этот период связано с неблагоприятными последствиями. Таким образом, стратегии по снижению тяжелых форм гриппа в этой высоко восприимчивой популяции имеют решающее значение. Ни в одном из исследований с участием реципиентов трансплантата легких не оценивали введение двух доз HD-IIV в течение одного сезона гриппа в качестве стратегии повышения иммуногенности и долговечности профилактики гриппа. Кроме того, никакие испытания вакцины против гриппа не были сосредоточены на включении субъектов в ранние моменты времени после трансплантации. Было проведено очень мало исследований исключительно у реципиентов аллотрансплантата легкого. Интенсивность иммуносупрессии наиболее высока у пациентов с легкими, что ограничивает возможности сравнения с реципиентами трансплантатов сердца, печени и почек. Таким образом, крайне необходимы исследования для оценки как HD-IIV, так и двухдозовых стратегий в один и тот же сезон гриппа у реципиентов после трансплантации легких.
Центральная гипотеза нашего предложения заключается в том, что реципиенты аллотрансплантата легкого через 1-35 месяцев после трансплантации и получающие две дозы HD-квадривалентной инактивированной противогриппозной вакцины (QIV) будут иметь более высокие средние геометрические титры HAI (GMT) к антигенам гриппа по сравнению с теми, кто получение двух доз SD-QIV. Чтобы проверить эту гипотезу и устранить указанные выше критические пробелы в знаниях, мы предлагаем провести фазу II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование иммуногенности и безопасности, сравнивающее введение двух доз HD-QIV с двумя дозами SD. -QIV у реципиентов аллотрансплантата легкого через 1-35 месяцев после трансплантации. Результаты этого клинического испытания восполнят значительные пробелы в знаниях о стратегиях вакцинации против гриппа (например, одна против одной). две дозы и HD-QIV по сравнению с SD-QIV) и иммунный ответ у реципиентов трансплантата легкого, и будет определять рекомендации по вакцинам в посттрансплантационном периоде.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Дизайн исследования. Предлагаемое исследование представляет собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование иммуногенности и безопасности II фазы, в котором две дозы HD-QIV сравнивают с двумя дозами SD-QIV у реципиентов аллотрансплантата легкого.
Гипотеза 1. Мы предполагаем, что у реципиентов аллотрансплантата легкого через 1-35 месяцев после трансплантации, которые получают две дозы HD-QIV, будут развиваться более высокие GMT HAI к антигенам гриппа по сравнению с реципиентами аллотрансплантата легкого, получающими две дозы SD-QIV.
Конкретная цель 1: Сравнить GMT HAI с антигенами гриппа у реципиентов аллотрансплантата легкого после получения либо двух доз HD-QIV, либо двух доз SD-QIV.
Гипотеза 2: Мы предполагаем, что введение двух доз HD-QIV реципиентам трансплантата легкого будет хорошо переноситься, а профиль безопасности будет аналогичен двум дозам SD-QIV в отношении ожидаемых местных и системных побочных эффектов.
Конкретная цель 2: Сравнить частоту и тяжесть ожидаемых местных и системных нежелательных явлений у реципиентов аллотрансплантата легкого после получения либо двух доз HD-QIV, либо двух доз SD-QIV.
- Гипотеза 3. Мы предполагаем, что базовые иммунофенотипические маркеры истощения, иммунного старения и иммунной активации в момент времени до вакцинации будут коррелировать с титрами ИСМП после вакцинации.
Конкретная цель 3: определить взаимосвязь между исходными фенотипами субпопуляций Т- и В-клеток, активацией Т-клеток и поствакцинальными титрами HAI среди реципиентов аллотрансплантата легкого, получающих либо две дозы HD-QIV, либо две дозы SD-QIV.
Исследуемая популяция: В исследовании примут участие примерно 270 человек в возрасте ≥16 лет, перенесших трансплантацию легких в течение 1–35 месяцев.
Зачисление в исследование: период зачисления будет составлять более трех лет. Субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп. Группа 1 получит две дозы HD-QIV (0,7 мл; 60 мкг каждого антигена гриппа), а группа 2 получит две дозы SD-QIV (0,5 мл; 15 мкг каждого антигена гриппа).
Эпиднадзор за гриппом: активный эпиднадзор за гриппоподобными симптомами начнется, когда в сообществе каждого учреждения начнется сезон гриппа, который в предыдущих испытаниях определялся как выявление как минимум двух положительных респираторных тестов на грипп, при этом не менее 10% диагностических тестов были положительными в течение двух недель подряд. в местной клинической или исследовательской лаборатории.41,42 Регистрация будет продолжаться в течение сезона гриппа с забором мазков из носа во время всех основных посещений для подтверждения наличия вируса гриппа как до, так и после вакцинации. В течение сезона гриппа исследовательский персонал будет пытаться еженедельно связываться с участниками по телефону и/или по электронной почте для выявления и документирования любого гриппоподобного заболевания (ГПЗ) и любых конкретных симптомов, подобных COVID-19.
Если субъекты соответствуют критериям ГПЗ и/или имеют какие-либо конкретные симптомы, подобные COVID-19 (см. ниже), будет взят дополнительный мазок из носа*.
Критерии ГПЗ выполняются при наличии одного из следующих условий:
- Лихорадка: ≥38°C (100,4°F)
Два или более из следующих симптомов: респираторные симптомы (ринорея, заложенность носовых пазух, выделения из носа, одышка, кашель, свистящее дыхание, выделение мокроты, боль в горле, чихание, слезотечение, боль в ушах, охриплость голоса); или системные симптомы (миалгии, озноб, боль в груди или головная боль); или новая потеря вкуса или новая потеря обоняния; или желудочно-кишечные симптомы (диарея или рвота).
- По усмотрению исследователей в каждом отдельном месте мазок не требуется, если известна нереспираторная причина симптомов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты аллотрансплантата легкого
- Возраст ≥16 лет на момент регистрации
- ≥1 месяца (30 дней) и <36 месяцев после трансплантации легких
- Ожидается, что он будет доступен в течение всего периода исследования
- Можно связаться по телефону, электронной почте или текстовому сообщению
Критерий исключения:
- Реципиент трансплантации полиорганных, внелегочных и / или гемопоэтических стволовых клеток
- Получатель повторной трансплантации легких
- Тяжелая гиперчувствительность к предыдущей вакцинации против гриппа или анафилаксия к яйцам/яичному белку в анамнезе
- История синдрома Гийена-Барре
- ВИЧ-положительные пациенты, по анамнезу или документам предыдущего теста
- Известная тяжелая гиперчувствительность к латексу в анамнезе
- История получения вакцины против гриппа текущего сезона после трансплантации до включения в исследование
- Беременная женщина
- Подтвержденное заболевание гриппом после 1 сентября и до первой исследуемой вакцины (пациент все еще может получить вторую вакцинацию против гриппа, несмотря на подтвержденное заболевание гриппом после регистрации)
- Получение CMVIG/IVIG/SCIG в течение 28 дней после каждой вакцины
- Получение терапии ритуксимабом или другим антителом, разрушающим В-клетки (включая ингибиторы протеасом), в течение 3 месяцев после 1-й исследуемой вакцины (день 0).
- Получение усиленной терапии по истощению Т-клеток в течение 3 месяцев после 1-й исследуемой вакцины (день 0)
- Исследователь обеспокоен участием в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Две дозы высокодозированной четырехвалентной инактивированной вакцины против гриппа
две дозы HD-QIV (0,7 мл; 60 мкг каждого антигена гриппа) с интервалом 28-42 дня
|
Fluzone High-Dose (вакцина против гриппа) для внутримышечных инъекций представляет собой инактивированную вакцину против гриппа, приготовленную из вирусов гриппа, размноженных в эмбрионах куриных яиц.
Содержащую вирус аллантоисную жидкость собирают и инактивируют формальдегидом.
Вирус гриппа концентрируют и очищают в растворе с линейным градиентом плотности сахарозы с использованием центрифуги с непрерывным потоком.
Затем вирус химически разрушают с использованием неионогенного поверхностно-активного вещества, этоксилата октилфенола (Triton® X-100), в результате чего образуется «расщепленный вирус».
Расщепленный вирус дополнительно очищают, а затем суспендируют в изотоническом растворе хлорида натрия, забуференном фосфатом натрия.
В процессе Fluzone High-Dose после стадии ультрафильтрации используется дополнительный коэффициент концентрации, чтобы получить более высокую концентрацию антигена гемагглютинина (HA).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Две дозы четырехвалентной инактивированной вакцины против гриппа стандартной дозы
получить две дозы SD-QIV (0,5 мл; 15 мкг каждого антигена гриппа) с интервалом 28–42 дня.
|
Fluzone® Quadrivalent представляет собой вакцину, предназначенную для активной иммунизации с целью профилактики заболевания гриппом, вызванного двумя вирусами гриппа подтипа А и двумя вирусами типа В, содержащимися в вакцине.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средние геометрические титры антител вакцины против гриппа.
Временное ограничение: День 56 (после вакцинации)
|
Титры антител будут измеряться с помощью анализа ингибирования гемагглютинации.
|
День 56 (после вакцинации)
|
|
Количество участников, сообщивших о предполагаемых реакциях в месте инъекции и системных реакциях.
Временное ограничение: В течение 7 дней после вакцинации
|
Местные побочные эффекты после вакцинации (боль, болезненность, отек/уплотнение, эритема/покраснение, размер отека/уплотнения и размер эритемы/покраснения) и системные побочные эффекты (усталость/недомогание, головная боль, тошнота, боль в теле/миалгия (не в место инъекции), уровень общей активности, рвота и лихорадка).
|
В течение 7 дней после вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение средних геометрических титров антител вакцины против гриппа (после/до вакцинации).
Временное ограничение: День 56 (после вакцинации)
|
Титры антител будут измеряться с помощью анализа ингибирования гемагглютинации.
|
День 56 (после вакцинации)
|
|
Количество участников, достигших серопротекции и сероконверсии в отношении вируса гриппа.
Временное ограничение: День 56 (после вакцинации)
|
Титры антител будут измеряться с помощью анализа ингибирования гемагглютинации.
Сероконверсия определяется как ≥ 4-кратное повышение титров в тесте ингибирования гемагглютинации.
Серопротекция определяется как титр ингибитора гемагглютинации ≥1:40.
|
День 56 (после вакцинации)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Инфекции дыхательных путей
- Ортомиксовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Грипп, Человек
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Биологические продукты
- Сложные смеси
- Вакцина
- Вирусные вакцины
- Вакцины против гриппа
- Флюзона высокие дозы
Другие идентификационные номера исследования
- 212201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .