Vacuna contra la influenza de dosis alta versus dosis estándar en receptores de aloinjertos de pulmón
Comparación de vacunas contra la influenza de dosis alta frente a dosis estándar en receptores de aloinjertos de pulmón
Los receptores de aloinjertos de pulmón tienen una mayor carga de enfermedad gripal y una mayor morbilidad y mortalidad asociadas en comparación con los controles sanos. Se cree que la inmunosupresión de inducción y mantenimiento temprano altera la inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza inactivada de dosis estándar. Este período posterior al trasplante temprano es cuando la inmunidad es más deseable, ya que la enfermedad de influenza durante este período de tiempo se asocia con consecuencias adversas. Por lo tanto, las estrategias para reducir la influenza grave en esta población altamente susceptible son críticas. Ningún ensayo en receptores de trasplantes de pulmón ha evaluado dos dosis de HD-IIV dentro de la misma temporada de influenza como una estrategia para mejorar la inmunogenicidad y la durabilidad de la prevención de la influenza. Además, ningún ensayo de vacuna contra la influenza se ha centrado en la inscripción de sujetos en los primeros momentos posteriores al trasplante. Se han realizado muy pocos estudios únicamente en receptores de aloinjertos de pulmón. La intensidad de la inmunosupresión es más alta en los pacientes pulmonares, lo que limita las comparaciones con los receptores de trasplantes de corazón, hígado y riñón. Por lo tanto, se necesitan estudios para evaluar tanto la HD-IIV como las estrategias de dos dosis en la misma temporada de influenza en los receptores de un trasplante de pulmón.
La hipótesis central de nuestra propuesta es que los receptores de aloinjertos de pulmón que están entre 1 y 35 meses después del trasplante y que reciben dos dosis de la vacuna contra la influenza inactivada tetravalente (QIV) de HD tendrán títulos medios geométricos (GMT) de HAI más altos para los antígenos de la influenza en comparación con aquellos recibiendo dos dosis de SD-QIV. Para probar esta hipótesis y abordar las brechas de conocimiento críticas anteriores, proponemos realizar un ensayo de inmunogenicidad y seguridad controlado, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase II que compare la administración de dos dosis de HD-QIV con dos dosis de SD. -QIV en receptores de aloinjerto de pulmón 1-35 meses después del trasplante. Los resultados de este ensayo clínico abordarán las brechas de conocimiento significativas con respecto a las estrategias de vacunación contra la influenza (p. ej., uno vs. dos dosis y HD-QIV frente a SD-QIV) y las respuestas inmunitarias en los receptores de trasplantes de pulmón y guiará las recomendaciones de vacunas durante el período posterior al trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Diseño del estudio: El estudio propuesto es un ensayo de inmunogenicidad y seguridad de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado que compara dos dosis de HD-QIV con dos dosis de SD-QIV en receptores de aloinjertos de pulmón.
Hipótesis 1: Presumimos que los receptores de aloinjertos de pulmón entre 1 y 35 meses después del trasplante que reciben dos dosis de HD-QIV desarrollarán GMT de HAI más altos para los antígenos de influenza en comparación con los receptores de aloinjertos de pulmón que reciben dos dosis de SD-QIV.
Objetivo específico 1: comparar las GMT de HAI con los antígenos de influenza en receptores de aloinjertos de pulmón después de recibir dos dosis de HD-QIV o dos dosis de SD-QIV.
Hipótesis 2: Nuestra hipótesis es que la administración de dos dosis de HD-QIV en receptores de trasplante de pulmón será bien tolerada y el perfil de seguridad será similar a dos dosis de SD-QIV con respecto a los efectos secundarios locales y sistémicos solicitados.
Objetivo específico 2: comparar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos locales y sistémicos solicitados en receptores de aloinjertos de pulmón después de recibir dos dosis de HD-QIV o dos dosis de SD-QIV.
- Hipótesis 3: Tenemos la hipótesis de que los marcadores inmunofenotípicos basales de agotamiento, senescencia inmunitaria y activación inmunitaria en el punto de tiempo anterior a la vacuna se correlacionarán con los títulos de HAI posteriores a la vacuna.
Objetivo específico 3: Definir la relación entre los fenotipos iniciales de los subconjuntos de células T y B, la activación de las células T y los títulos de HAI posteriores a la vacunación entre los receptores de aloinjertos de pulmón que recibieron dos dosis de HD-QIV o dos dosis de SD-QIV.
Población del estudio: El estudio inscribirá un total de aproximadamente 270 sujetos ≥16 años que se hayan sometido a un trasplante de pulmón dentro de 1 a 35 meses.
Inscripción al estudio: El período de inscripción será de tres años. Los sujetos serán aleatorizados en uno de dos grupos. El grupo 1 recibirá dos dosis de HD-QIV (0,7 ml; 60 μg de cada antígeno de influenza), mientras que el grupo 2 recibirá dos dosis de SD-QIV (0,5 ml; 15 μg de cada antígeno de influenza).
Vigilancia de la influenza: La vigilancia activa de los síntomas similares a los de la influenza comenzará cuando comience la temporada de influenza en la comunidad de cada sitio, definida en ensayos anteriores como la identificación de al menos dos pruebas respiratorias positivas para influenza, con al menos el 10 % de las pruebas de diagnóstico positivas durante dos semanas consecutivas. en el laboratorio clínico o de investigación local.41,42 La inscripción continuará durante la temporada de influenza con muestras nasales obtenidas en todas las visitas principales para documentar la aparición del virus de la influenza antes y después de la vacunación. Durante la temporada de influenza, el personal del estudio intentará realizar una comunicación telefónica o electrónica semanal con los participantes para detectar y documentar cualquier enfermedad similar a la influenza (ILI) y cualquier síntoma específico similar al COVID-19.
Si los sujetos cumplen con los criterios de ILI y/o cualquier síntoma específico similar a COVID-19 (ver a continuación), se recolectará un hisopo nasal adicional*.
Los criterios de ILI se cumplen cuando ocurre una de las siguientes condiciones:
- Fiebre: ≥38°C (100.4°F)
Dos o más de cualquiera de los siguientes: síntomas respiratorios (rinorrea, congestión de los senos nasales, goteo posnasal, dificultad para respirar, tos, sibilancias, producción de esputo, dolor de garganta, estornudos, ojos llorosos, dolor de oído, ronquera); o síntomas sistémicos (mialgias, escalofríos, dolor de pecho o dolor de cabeza); o nueva pérdida del gusto o nueva pérdida del olfato; o síntomas gastrointestinales (diarrea o vómitos).
- Según el criterio de los investigadores en cada sitio individual, no se necesita un hisopo si existe una causa no respiratoria conocida de los síntomas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de aloinjertos de pulmón
- Edad ≥16 años al momento de la inscripción
- ≥1 mes (30 días) y <36 meses postrasplante de pulmón
- Se anticipa que estará disponible durante la duración del estudio.
- Se puede contactar por teléfono, correo electrónico o mensaje de texto
Criterio de exclusión:
- Receptor de trasplante multiorgánico, extrapulmonar y/o de células madre hematopoyéticas
- Receptor de un trasplante de pulmón re-do
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a vacunas antigripales previas o anafilaxia a huevos/proteína de huevo
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Pacientes VIH positivos, por antecedentes o documentación de prueba anterior
- Antecedentes de hipersensibilidad grave al látex conocida
- Historial de recepción de la vacuna contra la influenza de la temporada actual posterior al trasplante antes de la inscripción en el estudio
- mujer embarazada
- Enfermedad de influenza comprobada después del 1 de septiembre y antes de la primera vacuna del estudio (el paciente aún puede recibir la segunda vacuna contra la influenza a pesar de la enfermedad de influenza comprobada una vez inscrito)
- Recibo de CMVIG/IVIG/SCIG dentro de los 28 días de cada vacuna
- Recibir tratamiento con rituximab u otro anticuerpo que agota las células B (incluidos los inhibidores del proteasoma) dentro de los 3 meses posteriores a la primera vacuna del estudio (Día 0).
- Recepción de terapia de reducción de células T aumentada dentro de los 3 meses posteriores a la primera vacuna del estudio (Día 0)
- Preocupación del investigador sobre la participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dos dosis de vacuna tetravalente inactivada contra la influenza de dosis alta
dos dosis de HD-QIV (0,7 ml; 60 µg de cada antígeno de influenza) con 28 a 42 días de diferencia
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Fluzone High-Dose (vacuna contra la influenza) para inyección intramuscular es una vacuna contra la influenza inactivada, preparada a partir de virus de la influenza propagados en huevos de gallina embrionados.
El líquido alantoideo que contiene el virus se recolecta y se inactiva con formaldehído.
El virus de la influenza se concentra y purifica en una solución de gradiente de densidad de sacarosa lineal utilizando una centrífuga de flujo continuo.
Luego, el virus se descompone químicamente usando un surfactante no iónico, etoxilato de octilfenol (Triton® X-100), produciendo un "virus dividido".
El virus dividido se purifica aún más y luego se suspende en una solución isotónica de cloruro de sodio tamponada con fosfato de sodio.
El proceso de alta dosis de Fluzone utiliza un factor de concentración adicional después del paso de ultrafiltración para obtener una mayor concentración de antígeno de hemaglutinina (HA).
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna contra la influenza inactivada tetravalente de dosis estándar de dos dosis
recibir dos dosis de SD-QIV (0,5 ml; 15 µg de cada antígeno de influenza) con 28 a 42 días de diferencia
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Fluzone ® Quadrivalent es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad gripal causada por dos subtipos de virus de la gripe A y dos virus de tipo B contenidos en la vacuna.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos medios geométricos de anticuerpos contra la vacuna contra la influenza.
Periodo de tiempo: Día 56 (post vacunación)
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Los títulos de anticuerpos se medirán mediante un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
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Día 56 (post vacunación)
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El número de participantes que informaron reacciones solicitadas en el lugar de la inyección y reacciones sistémicas.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación
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Eventos adversos locales posteriores a la vacunación (dolor, sensibilidad, hinchazón/induración, eritema/enrojecimiento, tamaño de la hinchazón/induración y tamaño del eritema/enrojecimiento) y eventos adversos sistémicos (fatiga/malestar general, dolor de cabeza, náuseas, dolor corporal/mialgia (no en el lugar de la inyección), el nivel de actividad general, los vómitos y la fiebre).
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Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Promedio geométrico de títulos Relación de anticuerpos contra la vacuna contra la influenza (post-/pre-vacunación).
Periodo de tiempo: Día 56 (post vacunación)
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Los títulos de anticuerpos se medirán mediante un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
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Día 56 (post vacunación)
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El número de participantes que lograron la seroprotección y la seroconversión para el virus de la influenza.
Periodo de tiempo: Día 56 (post vacunación)
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Los títulos de anticuerpos se medirán mediante un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
La seroconversión se define como un aumento de ≥ 4 veces en los títulos del ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
La seroprotección se define como un título del ensayo de inhibición de la hemaglutinación ≥1:40.
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Día 56 (post vacunación)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Influenza Humana
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Vacunas
- Vacunas virales
- Vacunas contra la influenza
- Dosis alta de fluzona
Otros números de identificación del estudio
- 212201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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