Vaccin antigrippal à dose élevée ou standard chez les receveurs d'allogreffe pulmonaire

Conception de l'étude : L'étude proposée est un essai contrôlé randomisé d'immunogénicité et d'innocuité de phase II, multicentrique, à double insu, comparant deux doses de HD-QIV à deux doses de SD-QIV chez des receveurs d'allogreffe pulmonaire.

1. Hypothèse 1 : Nous émettons l'hypothèse que les receveurs d'allogreffe pulmonaire 1 à 35 mois après la greffe qui reçoivent deux doses de HD-QIV développeront des MGT d'HAI contre les antigènes grippaux plus élevés que les receveurs d'allogreffe pulmonaire recevant deux doses de SD-QIV.

   Objectif spécifique 1 : Comparer les MGT HAI aux antigènes grippaux chez les receveurs d'allogreffe pulmonaire après avoir reçu soit deux doses de HD-QIV, soit deux doses de SD-QIV.

2. Hypothèse 2 : Nous émettons l'hypothèse que l'administration de deux doses de HD-QIV chez les greffés pulmonaires sera bien tolérée et que le profil d'innocuité sera similaire à deux doses de SD-QIV en ce qui concerne les effets secondaires locaux et systémiques sollicités.

   Objectif spécifique 2 : Comparer la fréquence et la gravité des événements indésirables locaux et systémiques sollicités chez les receveurs d'allogreffe pulmonaire après avoir reçu soit deux doses de HD-QIV, soit deux doses de SD-QIV.

3. Hypothèse 3 : Nous émettons l'hypothèse que les marqueurs immunophénotypiques de base de l'épuisement, de la sénescence immunitaire et de l'activation immunitaire au moment pré-vaccin seront corrélés avec les titres HAI post-vaccin.

Objectif spécifique 3 : Définir la relation entre les phénotypes de base des sous-ensembles de lymphocytes T et B, l'activation des lymphocytes T et les titres d'IAS post-vaccination chez les receveurs d'allogreffe pulmonaire recevant soit deux doses de HD-QIV, soit deux doses de SD-QIV.

Population de l'étude : L'étude recrutera un total d'environ 270 sujets ≥ 16 ans qui ont subi une transplantation pulmonaire dans un délai de 1 à 35 mois.

Inscription à l'étude: La période d'inscription sera de trois ans. Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes. Le groupe 1 recevra deux doses de HD-QIV (0,7 ml ; 60 μg de chaque antigène grippal), tandis que le groupe 2 recevra deux doses de SD-QIV (0,5 ml ; 15 μg de chaque antigène grippal).

Surveillance de la grippe : la surveillance active des symptômes pseudo-grippaux commencera au début de la saison grippale dans la communauté de chaque site, définie dans les essais précédents comme l'identification d'au moins deux tests respiratoires positifs pour la grippe, avec au moins 10 % de tests de diagnostic positifs pendant deux semaines consécutives dans le laboratoire clinique ou de recherche local.41,42 L'inscription se poursuivra pendant la saison grippale avec des prélèvements nasaux obtenus à toutes les visites principales pour documenter l'apparition du virus de la grippe avant et après la vaccination. Pendant la saison grippale, le personnel de l'étude tentera d'établir une communication téléphonique et/ou électronique hebdomadaire avec les participants pour détecter et documenter tout syndrome grippal (SG) et tout symptôme spécifique de type COVID-19.

Si les sujets répondent aux critères de SG et/ou à tout symptôme spécifique de type COVID-19 (voir ci-dessous), un prélèvement nasal supplémentaire sera prélevé*.

Les critères ILI sont remplis par l'apparition de l'une des conditions ci-dessous :

• Fièvre : ≥ 38 °C (100,4 °F)

• Au moins deux des symptômes suivants : symptômes respiratoires (rhinorrhée, congestion des sinus, écoulement post-nasal, essoufflement, toux, respiration sifflante, production d'expectorations, mal de gorge, éternuements, larmoiement, douleur aux oreilles, enrouement ); ou des symptômes systémiques (myalgies, frissons, douleurs thoraciques ou maux de tête); ou nouvelle perte de goût ou nouvelle perte d'odorat; ou des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée ou vomissements).

  • À la discrétion des enquêteurs sur chaque site individuel, un écouvillon n'est pas nécessaire s'il existe une cause non respiratoire connue des symptômes.