Influenzavaccin met hoge versus standaarddosis bij ontvangers van longtransplantaten

Studieopzet: De voorgestelde studie is een fase II, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde immunogeniciteits- en veiligheidsstudie waarbij twee doses HD-QIV worden vergeleken met twee doses SD-QIV bij ontvangers van longtransplantaten.

1. Hypothese 1: We veronderstellen dat ontvangers van longtransplantaten 1-35 maanden na transplantatie die twee doses HD-QIV krijgen, hogere HAI GMT's voor influenza-antigenen zullen ontwikkelen in vergelijking met ontvangers van longtransplantaten die twee doses SD-QIV krijgen.

   Specifiek doel 1: de HAI-GMT's vergelijken met influenza-antigenen bij longtransplantaatontvangers na ontvangst van twee doses HD-QIV of twee doses SD-QIV.

2. Hypothese 2: We veronderstellen dat toediening van twee doses HD-QIV bij ontvangers van een longtransplantatie goed wordt verdragen en dat het veiligheidsprofiel vergelijkbaar zal zijn met twee doses SD-QIV met betrekking tot gevraagde lokale en systemische bijwerkingen.

   Specifiek doel 2: Vergelijken van de frequentie en ernst van gevraagde lokale en systemische bijwerkingen bij ontvangers van longtransplantaten na ontvangst van twee doses HD-QIV of twee doses SD-QIV.

3. Hypothese 3: We veronderstellen dat baseline immunofenotypische markers van uitputting, immuunsenescentie en immuunactivering op het pre-vaccinatietijdstip zullen correleren met post-vaccin HAI-titers.

Specifiek doel 3: Het definiëren van de relatie tussen baseline-fenotypes van T- en B-celsubsets, T-celactivering en HAI-titers na vaccinatie bij ontvangers van longtransplantaten die ofwel twee doses HD-QIV of twee doses SD-QIV ontvingen.

Studiepopulatie: De studie zal in totaal ongeveer 270 proefpersonen ≥16 jaar inschrijven die binnen 1-35 maanden een longtransplantatie hebben ondergaan.

Studie-inschrijving: de inschrijvingsperiode duurt meer dan drie jaar. Onderwerpen worden gerandomiseerd in een van de twee groepen. Groep 1 krijgt twee doses HD-QIV (0,7 ml; 60 μg van elk influenza-antigeen), terwijl groep 2 twee doses SD-QIV krijgt (0,5 ml; 15 μg van elk influenza-antigeen).

Influenza Surveillance: actieve surveillance voor griepachtige symptomen begint wanneer het griepseizoen begint in de gemeenschap van elke locatie, gedefinieerd in eerdere onderzoeken als identificatie van ten minste twee positieve ademhalingstesten voor griep, met ten minste 10% van de diagnostische tests positief gedurende twee opeenvolgende weken in het plaatselijke klinische of onderzoekslaboratorium.41,42 Inschrijving zal tijdens het griepseizoen worden voortgezet met neusuitstrijkjes die bij alle hoofdbezoeken worden afgenomen om het optreden van het griepvirus zowel voor als na vaccinatie te documenteren. Tijdens het griepseizoen zal het onderzoekspersoneel proberen wekelijks telefonisch en/of elektronisch met de deelnemers te communiceren om eventuele griepachtige ziekten (ILI) en specifieke COVID-19-achtige symptomen op te sporen en te documenteren.

Als proefpersonen voldoen aan de ILI-criteria en/of specifieke COVID-19-achtige symptomen hebben (zie hieronder), wordt er een extra neusuitstrijkje afgenomen*.

Aan de ILI-criteria wordt voldaan door het optreden van een van de onderstaande voorwaarden:

• Koorts: ≥38 °C (100,4 °F)

• Twee of meer van de volgende symptomen: ademhalingssymptomen (rinorroe, sinuscongestie, neusdruppels, kortademigheid, hoesten, piepende ademhaling, sputumproductie, keelpijn, niezen, tranende ogen, oorpijn, heesheid); of systemische symptomen (myalgie, koude rillingen, pijn op de borst of hoofdpijn); of nieuw verlies van smaak of nieuw reukverlies; of gastro-intestinale symptomen (diarree of braken).

  • Naar goeddunken van de onderzoekers is op elke afzonderlijke locatie geen uitstrijkje nodig als er een niet-respiratoire oorzaak van de symptomen bekend is.