Høj vs. standarddosis influenzavaccine hos lungeallograftmodtagere

Undersøgelsesdesign: Det foreslåede studie er et fase II, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret immunogenicitets- og sikkerhedsforsøg, der sammenligner to doser HD-QIV med to doser SD-QIV i lunge-allograft-recipienter.

1. Hypotese 1: Vi antager, at lungeallotransplantatmodtagere 1-35 måneder efter transplantation, som modtager to doser HD-QIV, vil udvikle højere HAI GMT'er til influenzaantigener sammenlignet med lungeallotransplantatmodtagere, der modtager to doser SD-QIV.

   Specifikt mål 1: At sammenligne HAI GMT'erne med influenzaantigener hos lunge-allograft-recipienter efter at have modtaget enten to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV.

2. Hypotese 2: Vi antager, at administration af to doser HD-QIV hos lungetransplanterede modtagere vil blive veltolereret, og sikkerhedsprofilen vil svare til to doser SD-QIV med hensyn til opfordrede lokale og systemiske bivirkninger.

   Specifikt mål 2: At sammenligne hyppigheden og sværhedsgraden af ​​opfordrede lokale og systemiske bivirkninger hos lunge-allotransplantatrecipienter efter at have modtaget enten to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV.

3. Hypotese 3: Vi antager, at baseline immunfænotypiske markører for udmattelse, immunforældelse og immunaktivering på tidspunktet før vaccination vil korrelere med post-vaccine HAI titere.

Specifikt mål 3: At definere forholdet mellem baseline-fænotyper af T- og B-celle-undersæt, T-celleaktivering og post-vaccination HAI-titre blandt lunge-allograft-recipienter, der modtager enten to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV.

Studiepopulation: Studiet vil inkludere i alt ca. 270 forsøgspersoner ≥16 år, som har gennemgået lungetransplantation inden for 1-35 måneder.

Studietilmelding: Tilmeldingsperioden vil være over tre år. Forsøgspersoner vil blive randomiseret i en af ​​to grupper. Gruppe 1 vil modtage to doser af HD-QIV (0,7 mL; 60 μg af hvert influenzaantigen), mens gruppe 2 vil modtage to doser af SD-QIV (0,5 mL; 15 μg af hvert influenzaantigen).

Influenzaovervågning: Aktiv overvågning for influenzalignende symptomer vil begynde, når influenzasæsonen starter i hvert lokalsamfund, defineret i tidligere forsøg som identifikation af mindst to positive respiratoriske test for influenza, med mindst 10 % af de diagnostiske tests positive i to på hinanden følgende uger i det lokale kliniske eller forskningslaboratorium.41,42 Indskrivningen vil fortsætte i influenzasæsonen med næsepodninger opnået ved alle hovedbesøg for at dokumentere forekomsten af ​​influenzavirus både før og efter vaccination. I løbet af influenzasæsonen vil undersøgelsens personale forsøge at foretage en ugentlig telefonisk og/eller elektronisk kommunikation med deltagerne for at opdage og dokumentere enhver influenzalignende sygdom (ILI) og eventuelle specifikke COVID-19-lignende symptomer.

Hvis forsøgspersoner opfylder ILI-kriterier og/eller specifikke COVID-19-lignende symptomer (se nedenfor), vil der blive indsamlet en ekstra næsepodning*.

ILI-kriterierne er opfyldt ved forekomst af en af ​​nedenstående betingelser:

• Feber: ≥38°C (100,4°F)

• To eller flere af følgende: luftvejssymptomer (rhinoré, tilstoppet bihule, post-nasal drop, åndenød, hoste, hvæsende vejrtrækning, sputumproduktion, ondt i halsen, nysen, rindende øjne, øresmerter, hæshed); eller systemiske symptomer (myalgi, kulderystelser, brystsmerter eller hovedpine); eller nyt tab af smag eller nyt tab af lugt; eller gastrointestinale symptomer (diarré eller opkastning).

  • Efter efterforskernes skøn på hvert enkelt sted er en podepind ikke nødvendig, hvis der er en kendt ikke-respiratorisk årsag til symptomer.