肺同种异体移植受者的高剂量与标准剂量流感疫苗

研究设计：拟议的研究是一项 II 期、多中心、双盲、随机对照免疫原性和安全性试验，在肺同种异体移植受者中比较两种剂量的 HD-QIV 和两种剂量的 SD-QIV。

1. 假设 1：我们假设移植后 1-35 个月接受两剂 HD-QIV 的肺同种异体移植受者与接受两剂 SD-QIV 的肺同种异体移植受者相比，将对流感抗原产生更高的 HAI GMT。

   具体目标 1：比较接受两剂 HD-QIV 或两剂 SD-QIV 后肺同种异体移植受者的 HAI GMT 与流感抗原。

2. 假设 2：我们假设在肺移植受者中施用两剂 HD-QIV 将具有良好的耐受性，并且在引起的局部和全身副作用方面，安全性与两剂 SD-QIV 相似。

   具体目标 2：比较肺同种异体移植受者在接受两次剂量的 HD-QIV 或两次剂量的 SD-QIV 后引发的局部和全身不良事件的频率和严重程度。

3. 假设 3：我们假设疫苗接种前时间点的衰竭、免疫衰老和免疫激活的基线免疫表型标记将与疫苗接种后 HAI 滴度相关。

具体目标 3：确定接受两剂 HD-QIV 或两剂 SD-QIV 的肺同种异体移植受者中 T 细胞和 B 细胞亚群的基线表型、T 细胞活化和疫苗接种后 HAI 滴度之间的关系。

研究人群：该研究将招募大约 270 名年龄≥16 岁且在 1-35 个月内接受过肺移植的受试者。

学习招生： 招生期限为三年以上。 受试者将被随机分配到两组中的一组。 第 1 组将接受两剂 HD-QIV（0.7 mL；每种流感抗原 60μg），而第 2 组将接受两剂 SD-QIV（0.5 mL；每种流感抗原 15μg）。

流感监测：流感样症状的主动监测将在每个站点社区的流感季节开始时开始，在之前的试验中定义为至少有两次流感呼吸道检测呈阳性，并且在连续两周内至少有 10% 的诊断检测呈阳性在当地的临床或研究实验室。 41,42 在流感季节期间将继续进行登记，并在所有主要就诊时获得鼻拭子，以记录疫苗接种前后流感病毒的发生情况。 在流感季节期间，研究人员将尝试每周与参与者进行一次电话和/或电子通信，以检测和记录任何流感样疾病 (ILI) 和任何特定的 COVID-19 样症状。

如果受试者符合 ILI 标准和/或任何特定的 COVID-19 样症状（见下文），将收集额外的鼻拭子*。

出现以下情况之一即符合 ILI 标准：

• 发烧：≥38°C (100.4°F)

• 以下任何一项或多项：呼吸道症状（鼻漏、鼻窦充血、鼻后滴漏、气短、咳嗽、喘息、咳痰、喉咙痛、打喷嚏、流泪、耳痛、声音嘶哑）；或全身症状（肌痛、寒战、胸痛或头痛）；或新的味觉丧失或新的嗅觉丧失；胃肠道症状（腹泻或呕吐）。

  • 根据调查人员在每个单独站点的判断，如果存在已知的非呼吸道症状原因，则不需要拭子。