合併症のない大動脈解離療法のスカンジナビア試験 (SUNDAY)
1994 年の胸部血管内大動脈修復術 (TEVAR) の導入により、胸部大動脈病変の治療が根本的に変化し、TEVAR は現在、「複雑な」TBAD およびその他の胸部大動脈疾患に対して推奨される治療法となっています。 今日まで、「合併症のない」解剖 (uTBAD) の治療における TEVAR の使用は不確かですが、予防処置により後の複雑な手術と早期死亡を防ぐことができると推定されています。 いくつかの分析では、TEVAR が大動脈のリモデリングを改善し、おそらく生存率を向上させることがわかっていますが、これらはこの特定の結果には不十分でした。 さらに、血管外科コミュニティにおけるこの介入の不確実な利益または害に関するいくつかの報告があります。 別の言い方をすれば、そこには均衡があり、無作為化臨床試験の形で確固たる証拠が必要であることは、欧州血管外科学会によって明確に繰り返されてきました.
この無作為化、非盲検、二群対照研究は、TEVAR が uTBAD 患者の 5 年生存率を変えるかどうかというこの問題に直接対処しています。 患者は、標準的な医学療法 (SMT) 単独または SMT に加えて TEVAR のいずれかに無作為に割り付けられます。 一次転帰は 5 年生存率であり、二次転帰には大動脈関連死亡率、神経学的事象、生活の質、費用、再介入および再入院が含まれます。 さらに、治療の程度に基づくサブグループ分析。
以前のレポートに基づくサンプル サイズの計算では、約 554 人の患者を含める必要があることが示されています。 患者は、スカンジナビアの複数のセンターから募集されます。 人口 (2400 万) と uTBAD の発生率 (年間約 480) に基づいて、参加センターの総数に応じて、登録には 2 ～ 3 年の控えめな見積もりが必要です。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化非盲検 2 アーム対照研究は、合併症のないスタンフォード B 型大動脈解離 (uTBAD) 患者の胸部血管内大動脈修復 (TEVAR) が 5 年生存率を変えるかどうかという問題に対処しています。 患者は、標準的な医学療法 (SMT) 単独または SMT に加えて TEVAR のいずれかに無作為に割り付けられます。 一次転帰は 5 年生存率であり、二次転帰には大動脈関連死亡率、神経学的事象、生活の質、費用、再介入および再入院が含まれます。 さらに、治療の程度に基づくサブグループ分析。
一次仮説:
この試験の帰無仮説は、SMT または SMT + TEVAR で治療された患者の 5 年生存率の結果は同等であると述べています。
2. 背景
スタンフォード B 型胸部大動脈解離 (TBAD) の発生率は、100,000 人年あたり 3.9 ～ 6.0 と推定されていますが、これは過小評価されている可能性があります。 これらは、大動脈解離のすべてのタイプの約 30-40% を占めます。 TBAD の診断は、時間に関してさらに分類されます: 急性、≤ 14 日、亜急性、15-90 日、および慢性、> 90 日。 ABD の約 40 ～ 50% は複雑であると考えられており、欧州血管外科学会によると、破裂および/または低血圧/ショック、臓器の灌流異常、急速な大動脈拡張、対麻痺の 1 つまたは複数の存在として定義されています。 /麻痺、大動脈周囲血腫、または難治性疼痛または高血圧。 これらの合併症がない場合、解剖は合併症がないと見なされます。 これらの患者の院内生存率は、約 90% と報告されています。
TBAD の管理は、上記の要因、すなわち複雑か単純か、急性か慢性か、および付随する併存疾患に依存します。 これらすべての患者の根底にある普遍的な要素は、大動脈壁のストレスと偽腔圧を緩和し、痛みを軽減するための降圧療法、通常はベータ遮断薬を含む最適な医学療法です。 さらに、ライフスタイルの改善と心血管リスク プロファイルの修正が推奨されます。
1994 年の胸部血管内大動脈修復術 (TEVAR) の導入により、胸部大動脈病変の治療が根本的に変わり、TEVAR は現在、複雑な TBAD、胸部大動脈瘤、および外傷性胸部離断術などに推奨される治療法となっています。 今日まで、合併症のない TBAD の治療における TEVAR の使用は、物議をかもしていないにしても、不確かです。 いくつかの分析により、対麻痺、逆行性解離、および死亡を含む介入の暗黙的かつ固有の手続き上のリスクがあるにもかかわらず、TEVAR が大動脈リモデリングの改善とおそらく生存をもたらすことがわかっています。
TBAD 患者の早期 TEVAR の問題に対処する 2 つの関連するランダム化臨床試験 (RCT) があります。 急性解剖: ステント移植片 OR 最良の医療療法 (ADSORB) 試験は、特に力不足で、ヨーロッパの 17 施設から合計 61 人の急性 uTBAD 患者を無作為化しました。 試験のいずれの群でも 1 年後に大動脈破裂はありませんでしたが、TEVAR は偽腔の血栓症の改善とその腔の減少に関連していました。 大動脈解離におけるステントグラフトの調査 (INSTEAD) 試験には、亜急性期の 140 人の患者が含まれていました。 2 年時点での全生存率は統計的に同等で、医療群で 95.6%、TEVAR と医療群で 88.9% でした。 延長された INSTEAD-XL の長期的な結果では、TEVAR を受けた患者の 5 年時点での全死因死亡率が 8.2% という有意ではないが絶対的な減少が見られました。
レトロスペクティブおよび上記の RCT からの結論は、欧州血管外科学会が合併症のない B 型大動脈解離を呈する患者に対して「TEVAR を選択的に考慮してもよい」よりも高い推奨を提示するほど説得力がありませんでした。 これはさらに、uTBAD の好ましい治療に関する最近の国際調査にも反映されており、回答者の 54.8% が、この戦略を好む 37.4% とは対照的に、日常的に TEVAR を使用していないと答えています。さらに、回答者の 88.6% が、平衡状態が存在し、RCT が必要であることに同意しました。
研究目的
第一目的
• SMT または SMT + 亜急性 TEVAR で治療された被験者間の 5 年での全生存率を比較する。
副次的な目的
- 大動脈関連死亡のリスクを比較すること。
- 脳卒中や対麻痺などの神経損傷のリスクを比較すること。
- 大動脈合併症の発症により 5 年以内に大動脈インターベンションを受けた被験者の割合と適応症を比較すること。
- フォローアップ中の疾患関連の再入院の数を比較すること。
- サブグループ分析に基づいて、TEVARの程度が生存率の改善または神経学的損傷のいずれかと関連しているかどうかを比較します。
- 最初に SMT に無作為に割り付けられ、その後大動脈インターベンションが必要になった被験者を含め、再インターベンションに関連するリスクを比較すること。
- 関連する生活の質の変化を比較する。
- 10 年全生存率と大動脈関連死亡率を比較します。
- コストを比較します。
エンドポイントの定義
一次エンドポイント:
全死因死亡。
二次エンドポイント:
大動脈関連死亡：大動脈破裂または臓器の灌流不良による死亡、または大動脈インターベンションによる死亡。
大動脈インターベンション：大動脈の病理に関連する以下の適応症のために実施される、任意の解剖学的位置で実施される開放外科的または血管内インターベンション：動脈瘤変性、内臓虚血、下肢虚血、破裂、または上記の基準の下にリストされた基準のいずれか複雑な TBAD の定義。
神経損傷: これらは、脳血管障害 (CVA) と脊髄虚血 (SCI) の 2 つのカテゴリに分類されます。 CVA は、Society for Vascular Surgery 報告基準に従って定義され、虚血性および出血性の中枢神経合併症として分類されます。 このプロジェクトでは、修正されたランキン スケールが脳卒中の重症度の分類に使用されます。 脊髄虚血は、対麻痺または対麻痺をもたらす虚血性または出血性のいずれかと定義される。 修正されたタルロフスコアリングスケールは、脊髄損傷の等級付けに使用されます。
再介入: 解剖に関連した最初の TEVAR 処置後の開放または血管内介入。 これらは、段階的処置などの計画的再介入、または元の処置からの合併症、デバイスの故障、または疾患の進行を示す計画外のいずれかに分類する必要があります。
生活の質: 生活の質は、次の 3 つの自己評価フォームで評価されます。
- EuroQol Group の EuroQOL-5D-5L 機器は、5 桁の説明に組み合わせることができる 5 レベルのスコアリングを備えた 5 つのディメンションで構成されています。
- 病院および不安うつ病スコア (HADS)。
- 12 項目の簡易形式 (12-SF) 健康調査。
経済的評価: 経済的評価は、ヘルスケア、介入、および投薬に関連するリソースの使用を含む、支払者/ヘルスケアの観点から実行されますが、社会に対するより広範な潜在的な結果、つまり生産性への影響は含まれません。 試験の過程で、参加病院の管理/制御/請求システムから治療アームごとに累積コストが測定されます。 可能な限り、次のリソース使用項目が含まれ、すべての外来患者および入院患者の訪問で、病院の被験者ごとのコスト システムから累積コストとして取得されます。
- 医療スタッフのコスト
- 一次および二次の血管内および外科的処置の被験者固有の費用 術後ケアユニットの費用
- 手術中および術後ケア中の薬の費用
- 麻酔処置と輸血の費用
- 放射線科、臨床生理学科、および臨床化学科からの追加の診断手順。
医療スタッフの費用は、社会保障費を含む全賃金費用で構成されます。 各血管内および外科的処置の費用は個別に取得され、可能な限り、病院の被験者あたりの費用システムに従って、1分あたりの価格に基づいています。
健康状態の変化は、特定の健康状態で費やされた時間を、対応する自己評価された健康関連の生活の質 (HRQoL) と組み合わせた質調整生存年 (QALY) の観点から評価されます。 EuroQOL EQ-5D-5Lアンケート。 時間は年単位で測定され、HRQoL は 0 (死亡に相当) から 1 (可能な限り最良の健康状態) までの範囲のインデックス スケールで測定されます。 QALY の総数は、HRQoL インデックス スコア (QALY 重み) に各健康状態で費やされた時間を掛けることによって計算されます。 総費用のグループ差が計算され、ベースラインから研究終了までの間隔のQALYの差で割られ、増分費用対効果比が次のように計算されます。
(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.
目的とエンドポイントの選択理由
uTBAD対象者における早期TEVAR介入の長期的利益を示唆する後ろ向き研究および記述的研究からの証拠にもかかわらず、根底にある未回答の問題は、TEVARが生存の利益をもたらすかどうかです. 上記の 2 つの以前の RCT は、この問題に対処するには十分ではありませんでした。 さまざまな複合エンドポイントの潜在的な理論的および手続き上の利点にもかかわらず、明確に表現された質問に基づいた、バイナリの結果を伴う試験が最も臨床的影響を与えると判断されました。 同様に、大動脈の形態学的変化と画像所見の興味深いが本質的ではないエンドポイントに焦点を当てると、この試験の実用的な設計が複雑になります。
研究デザイン
この試験は、デンマーク、スウェーデン、ノルウェー、アイスランド、フィンランドの複数の施設で被験者を並行して割り当てた無作為化非盲検臨床試験です。 募集された被験者は、SMT のみまたは TEVAR + SMT のいずれかに無作為に割り付けられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD
- 電話番号：45 28147705
- メール：jacoblilly@clin.au.dk
研究場所
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Reykjavik、アイスランド
- 募集
- Landspitali University Hospital
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コンタクト：
- Oscar D Bermeo, MD
- メール：oscard@landspitali.is
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Amsterdam University Medical Center (AUMC)
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コンタクト：
- Kak Khee Yeung, MD, PhD, prof.
- メール：k.yeung@amsterdamumc.nl
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Groningen、オランダ
- まだ募集していません
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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コンタクト：
- Jean-Paul de Vries, MD, PhD, prof.
- メール：j.p.p.m.de.vries@umcg.nl
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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コンタクト：
- Joost van der Vorst, MD, PhD
- メール：j.r.van_der_vorst@lumc.nl
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Maastricht、オランダ
- まだ募集していません
- Maastricht University Medical Center (MUMC)
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コンタクト：
- Barend Mees, MD, PhD, prof.
- メール：barend.mees@mumc.nl
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Nijmegen、オランダ
- まだ募集していません
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
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コンタクト：
- Mark Dirven, MD
- メール：mark.dirven@radboudumc.nl
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Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Erasmus Medical Center (EMC)
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コンタクト：
- Jorg de Bruin, MD, PhD
- メール：j.debruin@erasmusmc.nl
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Utrecht、オランダ
- まだ募集していません
- University Medical Center Utrecht (UMCU)
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コンタクト：
- Martin Teraa, MD, PhD
- メール：m.teraa@umcutrecht.nl
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Göteborg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Sofia Stromberg, MD PhD
- メール：sofia.stromberg@vgregion.se
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Linköping、スウェーデン
- 募集
- Linköping University Hospital
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コンタクト：
- Robert Lind, MD
- メール：robert.lind@regionostergotland.se
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Malmö、スウェーデン
- 募集
- Skanes University Hospital
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コンタクト：
- Nuno Dias, MD, PhD
- メール：nuno.dias@med.lu.se
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Rebecka Hultgren, MD, PhD
- メール：rebecka.hultgren@ki.se
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Södersjukhuset
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コンタクト：
- Johnny Steuer, MD, PhD
- メール：johnny.steuer@regionstockholm.se
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Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Uppsala University Hospital
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コンタクト：
- Kevin Mani, MD PhD
- メール：kevin.mani@uu.se
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Örebro、スウェーデン
- 積極的、募集していない
- Örebro University Hospital
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Aalborg、デンマーク
- 募集
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Christian N Petersen, MD
- メール：chnp@rn.dk
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Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Jacob W Budtz-Lilly, MD, PhD
- 電話番号：24778914
- メール：jacoblilly@clin.au.dk
-
Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Copenhagen University Hospital, Rigshospital
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コンタクト：
- Tim Resch, MD, PhD
- メール：timothy.andrew.resch@regionh.dk
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Odense、デンマーク
- 募集
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Jes S Lindholt, MD, PhD
- メール：jslindholt@health.sdu.dk
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Bergen、ノルウェー
- 募集
- Haukeland University Hospital
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コンタクト：
- Rune Haaverstad, MD PhD
- 電話番号：47 559 70520
- メール：rune.haaverstad@uib.no
-
Oslo、ノルウェー
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Eric J Dorenberg, MD PhD
- メール：edorenbe@ous-hf.no
-
主任研究者：
- Beate R Lindberg, MD
-
Tromsø、ノルウェー
- 募集
- University Hospital Nord
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コンタクト：
- Knut E Kjørstad, MD PhD
- メール：knut.eivind.kjorstad@unn.no
-
Trondheim、ノルウェー
- 募集
- St Olavs Hospital
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コンタクト：
- Martin E Altreuther, MD PhD
- メール：Martin.Altreuther@stolav.no
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Helsinki、フィンランド
- 募集
- Helsinki University Hospital
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コンタクト：
- Mikko Jormalainen, MD PhD
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副調査官：
- Patrick Björkman, MD PhD
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Kuopio、フィンランド
- まだ募集していません
- Kuopio University Hospital
-
コンタクト：
- Petri Saari, MD PhD
- メール：petri.saari@pshyvinvointialue.fi
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Oulu、フィンランド
- まだ募集していません
- Oulu University Hospital
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コンタクト：
- Juho Kariniemi, MD PhD
- メール：juho.kariniemi@ppshp.fi
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Tampere、フィンランド
- 募集
- Tampere University Hospital
-
コンタクト：
- Velipekka Suominen, MD PhD
- メール：velipekka.suominen@pirha.fi
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Turku、フィンランド
- 募集
- Turku University Hospital
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コンタクト：
- Veikko Nikulainen, MD PhD
- メール：vpjnik@utu.fi
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
インフォームド コンセントの時点で 18 歳以上のすべての被験者は、4 週間未満の期間の uTBAD で、参加している血管手術部位に入院または紹介されました。
除外基準:
- -署名されたインフォームドコンセントのない被験者。
- -上記の定義による複雑なタイプB大動脈解離を呈する被験者。
- -下行大動脈で以前に治療された被験者は、開腹手術またはTEVARのいずれかです。
- -既存の胸腹部大動脈瘤のある被験者。
- -外傷性大動脈解離のある被験者。
- -無作為化の時点で結合組織病が確立されている被験者。これには、マルファン症候群およびロイス・ディーツ症候群が含まれますが、これらに限定されません。
- -臨床的に推定された平均余命が2年未満の被験者。
- 認知症の被験者。
- 妊娠中または授乳中の被験者。
- -現在敗血症の被験者。
- -現在、他の臨床介入試験に参加している被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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介入なし：医療療法
患者は標準的な医学療法、つまり降圧剤、脈拍数調整剤、鎮痛剤で治療されます。
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アクティブコンパレータ：ステント治療
患者は、胸部血管内大動脈修復ステントグラフトの留置に加えて、標準的な薬物療法の両方で治療されます。
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解剖の最初の入り口を覆うために、下行大動脈にTEVARステントグラフトが配置されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サバイバル
時間枠：5年
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全生存
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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大動脈関連死亡率
時間枠：5年
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大動脈破裂または臓器の灌流不良による死亡、または大動脈インターベンションによる死亡。
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5年
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神経損傷
時間枠：5年
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脳血管障害および/または脊髄虚血
|
5年
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再介入
時間枠：5年
|
解剖に関連したクロスオーバーを含む、最初の TEVAR 後の開放または血管内介入の数。
計画済みまたは計画外に分類されます。
|
5年
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EuroQOL-5D-5L
時間枠：5年
|
生活の質
|
5年
|
|
病院の不安および抑うつスコア
時間枠：5年
|
心理的苦痛
|
5年
|
|
12項目の簡易健康調査
時間枠：5年
|
身体的および精神的健康機能
|
5年
|
協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD、Aarhus University Hospital
- 主任研究者：Kevin Mani, MD PhD、Uppsala University Hospital
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。