Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skandinavisk forsøg med ukompliceret aortadissektionsterapi (SUNDAY)

8. august 2025 opdateret af: University of Aarhus

Introduktionen af ​​thorax endovaskulær aorta reparation (TEVAR) i 1994 har radikalt ændret behandlingen af ​​thorax aorta patologi, og TEVAR er nu den anbefalede terapi for "komplicerede" TBAD'er og andre thoraxaorta sygdomme. Hidtil er brugen af ​​TEVAR til behandling af "ukomplicerede" dissektioner (uTBAD) usikker, selvom det formodes, at et profylaktisk indgreb kan forhindre senere kompleks operation og tidlig død. Adskillige analyser har fundet ud af, at TEVAR giver forbedret aorta-ombygning og muligvis overlevelse, selvom disse var understyrket til dette specifikke resultat. Derudover er der flere rapporter vedrørende den usikre fordel eller skade ved denne intervention i det karkirurgiske samfund. Sagt på en anden måde er der ligevægt, og behovet for robust evidens i form af et randomiseret klinisk forsøg er tydeligt blevet gentaget af European Society of Vascular Surgery.

Denne randomiserede, åbne, to-armede kontrollerede undersøgelse adresserer direkte dette spørgsmål om, hvorvidt TEVAR ændrer 5-års overlevelse blandt patienter med en uTBAD. Patienter vil blive randomiseret til enten standard medicinsk behandling (SMT) alene eller TEVAR ud over SMT. Det primære udfald er 5-års overlevelse, mens sekundære udfald omfatter aorta-relateret dødelighed, neurologiske hændelser, livskvalitet, omkostninger, genindgreb og genindlæggelser. derudover undergruppeanalyser baseret på omfanget af behandlingen.

Prøvestørrelsesberegninger baseret på tidligere rapporter indikerer behovet for at inkludere ca. 554 patienter. Patienter vil blive rekrutteret fra flere centre i Skandinavien. Baseret på befolkningen (24 millioner) og forekomsten af ​​uTBAD (ca. 480 om året), og afhængigt af det samlede antal deltagende centre, kræves et konservativt skøn på to til tre år for tilmelding.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne randomiserede, åbne, to-armede kontrollerede undersøgelse behandler spørgsmålet om, hvorvidt thorax endovaskulær aorta reparation (TEVAR) ændrer 5-års overlevelse blandt patienter med en ukompliceret Stanford type-B aortadissektion (uTBAD). Patienter vil blive randomiseret til enten standard medicinsk behandling (SMT) alene eller TEVAR ud over SMT. Det primære udfald er 5-års overlevelse, mens sekundære udfald omfatter aorta-relateret dødelighed, neurologiske hændelser, livskvalitet, omkostninger, genindgreb og genindlæggelser. derudover undergruppeanalyser baseret på omfanget af behandlingen.

Primær hypotese:

Nulhypotesen for dette forsøg siger, at de femårige overlevelsesresultater for patienter behandlet med enten SMT eller SMT + TEVAR er ækvivalente.

2. Baggrund

Forekomsten af ​​en Stanford type-B thorax aortadissektion (TBAD) er estimeret til 3,9 - 6,0 pr. 100.000 personår, selvom dette kan være en undervurdering. Disse tegner sig for ca. 30-40% af alle typer aortadissektion. Diagnosen TBAD er yderligere klassificeret med hensyn til tid: akut, ≤ 14 dage, subakut, 15-90 dage og kronisk, > 90 dage. Cirka 40-50% af ABD'er anses for komplicerede, hvilket ifølge European Society of Vascular Surgery defineres som tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende: ruptur og/eller hypotension/chok, organmalperfusion, hurtig aortaekspansion, paraplegi /paraparese, peri-aorta-hæmatom eller vanskelige smerter eller hypertension. I mangel af disse komplikationer anses dissektionen for at være ukompliceret. Overlevelse på hospitalet for disse patienter er blevet rapporteret til ca. 90 %.

Behandlingen af ​​TBAD'er afhænger af de ovennævnte faktorer, dvs. komplicerede eller ukomplicerede, akutte eller kroniske, såvel som ledsagende komorbiditeter. En underliggende og universel komponent for alle disse patienter er optimal medicinsk terapi, som omfatter antihypertensiv terapi, typisk betablokkere, for at afbøde stress i aortavæggen og falske lumentryk, samt smertelindring. Desuden anbefales livsstilsforbedringer og kardiovaskulær risikoprofilændring.

Introduktionen af ​​thorax endovaskulær aortareparation (TEVAR) i 1994 ændrede radikalt behandlingen af ​​thorax-aorta-patologi, og TEVAR er nu den anbefalede terapi til blandt andet komplicerede TBAD'er, thoraxaortaaneurismer og traumatiske thoraxtransektioner. Til dato er brugen af ​​TEVAR til behandling af ukompliceret TBAD usikker, hvis ikke kontroversiel. Adskillige analyser har fundet ud af, at TEVAR giver forbedret aorta-ombygning og muligvis overlevelse, omend med de underforståede og iboende proceduremæssige risici ved intervention, herunder paraplegi, retrograd dissektion og død.

Der er to relevante randomiserede kliniske forsøg (RCT'er), der behandler spørgsmålet om tidlig TEVAR blandt TBAD-patienter. Forsøg med akut dissektion: stentgraft ELLER bedste medicinske terapi (ADSORB), især underpowered, randomiserede i alt 61 patienter fra 17 europæiske centre med akut uTBAD. Der var ingen aortarupturer efter 1 år i begge dele af forsøget, mens TEVAR var forbundet med forbedret trombose af det falske lumen og reduktion af dets lumen. Undersøgelsen af ​​stentgrafts i aortadissektion (INSTEAD) forsøget omfattede 140 patienter i den subakutte fase. Den samlede overlevelse efter to år var statistisk ækvivalent, 95,6 % i lægegruppen og 88,9 % i TEVAR plus-medicingruppen. De langsigtede resultater fra den udvidede INSTEAD-XL fandt en ikke-signifikant absolut reduktion i dødeligheden af ​​alle årsager på 8,2 % efter fem år for de patienter, der fik TEVAR.

Konklusionerne fra de retrospektive og ovennævnte RCT'er har ikke været overbevisende nok til, at European Society of Vascular Surgery kan give en højere anbefaling end "TEVAR kan overvejes selektivt" for de patienter, der præsenterer ukomplicerede type B aortadissektioner. Dette er desuden gentaget af en nylig international undersøgelse vedrørende foretrukket behandling af uTBAD, hvor 54,8 % af respondenterne svarede, at de ikke rutinemæssigt bruger TEVAR, i modsætning til 37,4 %, der foretrækker denne strategi; desuden var 88,6 % af de adspurgte enige om, at der var ligevægt, og at en RCT var berettiget.

Forskningsmål

Primært mål

• At sammenligne den samlede overlevelse efter fem år mellem forsøgspersoner behandlet med SMT eller SMT + subakut TEVAR.

Sekundære mål

  • At sammenligne risikoen for aorta-relateret dødelighed.
  • For at sammenligne risikoen for neurologisk skade, herunder slagtilfælde eller paraplegi.
  • At sammenligne andelen og indikationen af ​​forsøgspersoner, der har gennemgået en aorta-intervention inden for 5 år på grund af udvikling af en aortakomplikation.
  • At sammenligne antallet af sygdomsrelaterede genindlæggelser under opfølgning.
  • For at sammenligne, baseret på undergruppeanalyser, om omfanget af TEVAR er forbundet med enten forbedret overlevelse eller neurologisk skade.
  • For at sammenligne den associerede risiko for reinterventioner, herunder de forsøgspersoner, der oprindeligt blev randomiseret til SMT og efterfølgende krævede en aorta-intervention.
  • At sammenligne de tilhørende ændringer i livskvalitet.
  • At sammenligne den 10-årige samlede overlevelse og aorta-relateret dødelighed.
  • For at sammenligne omkostningerne.

Slutpunktsdefinitioner

Primært endepunkt:

Dødelighed af alle årsager.

Sekundære endepunkter:

Aorta-relateret dødelighed: Død som følge af aorta-ruptur eller organmalperfusion eller død som følge af aorta-intervention.

Aorta-intervention: Enhver åben kirurgisk eller endovaskulær intervention udført på et hvilket som helst anatomisk sted, udført for følgende indikationer, som er relateret til aorta-patologien: aneurismal degeneration, visceral iskæmi, iskæmi i underekstremiteterne, ruptur eller et af de kriterier, der er anført ovenfor under definition af en kompliceret TBAD.

Neurologisk skade: Disse er opdelt i to kategorier: cerebrovaskulære ulykker (CVA) og rygmarvsiskæmi (SCI). CVA'er er defineret i henhold til Society for Vascular Surgery-rapporteringsstandarder og klassificeret som enhver central neurologisk komplikation, iskæmisk og hæmoragisk. Til dette projekt vil den modificerede Rankin-skala blive brugt til klassificering af slagtilfælde. Rygmarvsiskæmi er defineret som enten iskæmisk eller hæmoragisk, hvilket resulterer i paraparese eller paraplegi. Den modificerede Tarlov-scoreskala vil blive brugt til bedømmelse af eventuelle rygmarvsskader.

Reintervention: Enhver åben eller endovaskulær intervention efter den oprindelige TEVAR-procedure, der var relateret til dissektionen. Disse bør kategoriseres som enten planlagt reintervention, f.eks. en trinvis procedure, eller uplanlagt, hvilket indikerer en komplikation fra den oprindelige procedure, en fejl i enheden eller progression af sygdom.

Livskvalitet: Livskvaliteten vil blive vurderet med de tre følgende selvevalueringsskemaer:

  1. EuroQOL-5D-5L-instrumentet fra EuroQol-gruppen består af fem dimensioner med fem pointniveauer, der kan kombineres til et femcifret beskrivelsesnummer.
  2. Hospitals- og angstdepressionsscore (HADS).
  3. Sundhedsundersøgelsen med 12 punkter i kort form (12-SF).

Økonomisk evaluering: Den økonomiske evaluering vil blive udført ud fra et betaler-/sundhedssynspunkt, herunder ressourceanvendelse i forbindelse med sundhedsvæsen, intervention og medicinering, hvorimod bredere potentielle konsekvenser for samfundet, dvs. effekter på produktiviteten, ikke vil indgå. I løbet af forsøget vil de akkumulerede omkostninger blive målt pr. behandlingsarm fra det deltagende hospitals administrative/kontrol-/faktureringssystemer. Følgende ressourceforbrugsposter vil så vidt muligt blive inkluderet og registreret som akkumulerede omkostninger fra hospitalets cost-per-fag-system på alle ambulante og indlagte besøg:

  • udgifter til sundhedspersonalet
  • fagspecifikke omkostninger til primære og sekundære endovaskulære og kirurgiske procedurer postoperative plejeenhedsomkostninger
  • udgifter til medicin under operation og postoperativ behandling
  • omkostninger til anæstesiindgreb og blodtransfusioner
  • yderligere diagnostiske procedurer fra radiologisk og klinisk fysiologisk afdeling og fra klinisk kemi.

Udgifterne til sundhedspersonale vil omfatte de fulde lønomkostninger, herunder omkostninger til social sikring. Omkostninger for hver endovaskulær og kirurgisk indgreb vil blive indhentet individuelt og så vidt muligt tage udgangspunkt i prisen pr. minut i henhold til hospitalets cost-per-fag-systemer.

Ændringer i helbredstilstand vil blive vurderet i form af kvalitetsjusterede leveår (QALYs), som kombinerer den tid, der tilbringes i en specifik sundhedstilstand med den tilsvarende selvvurderede helbredsrelaterede livskvalitet (HRQoL), som afledt af EuroQOL EQ-5D-5L spørgeskema. Tiden måles i år, og HRQoL måles på en indeksskala fra 0 (svarende til at være død) til 1 (bedst mulige sundhedstilstand). Det samlede antal QALY'er vil blive beregnet ved at gange HRQoL-indeksscore (QALY-vægt) med den tid, der bruges i hver sundhedstilstand. Gruppeforskelle i samlede omkostninger vil blive beregnet og divideret med forskellen i QALY'er i intervallet fra baseline til afslutning af undersøgelsen, og det inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold vil blive beregnet som følger:

(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.

Begrundelse for mål og slutpunktsvalg

På trods af beviser fra retrospektive og beskrivende undersøgelser, der tyder på langsigtede fordele for tidlig TEVAR-intervention blandt uTBAD-personer, er det underliggende ubesvarede spørgsmål, om TEVAR giver en fordel for overlevelse. De to tidligere RCT'er, nævnt ovenfor, var underbemyndigede til at løse dette problem. På trods af potentielle teoretiske og proceduremæssige fordele ved forskellige sammensatte endepunkter, blev det fastslået, at et forsøg baseret på et klart udtrykt spørgsmål med et binært resultat vil have den største kliniske effekt. På samme måde ville fokus på det omend interessante, men ikke væsentlige, endepunkt af aorta morfologiske ændringer og billeddiagnostiske fund komplicere det pragmatiske design af dette forsøg.

Studere design

Forsøget er et randomiseret, åbent klinisk forsøg med parallel tildeling af forsøgspersoner på flere steder i Danmark, Sverige, Norge, Island og Finland. Hvervede forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten udelukkende SMT eller TEVAR + SMT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

554

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Danmark
      • Odense, Danmark
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Rekruttering
        • Helsinki university hospital
        • Kontakt:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Underforsker:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Finland
      • Oulu, Finland
      • Tampere, Finland
      • Turku, Finland
        • Rekruttering
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Kontakt:
      • Groningen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Kontakt:
      • Maastricht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Kontakt:
  • Island
      • Reykjavik, Island
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Norge
      • Trondheim, Norge
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Linköping, Sverige
      • Malmö, Sverige
        • Rekruttering
        • Skånes University Hospital
        • Kontakt:
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
      • Örebro, Sverige
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Örebro University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner, 18 år eller derover på tidspunktet for informeret samtykke, blev indlagt eller henvist til det deltagende karkirurgiske sted med en uTBAD af mindre end fire ugers varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner uden underskrevet informeret samtykke.
  • Forsøgspersoner med en kompliceret type B aortadissektion i henhold til ovenstående definition.
  • Individer tidligere behandlet i deres nedadgående aorta, enten åben kirurgi eller TEVAR.
  • Personer med allerede eksisterende thoracoabdominal aortaaneurisme.
  • Forsøgspersoner med traumatiske aortadissektioner.
  • Forsøgspersoner med en etableret bindevævssygdom på randomiseringstidspunktet, herunder, men ikke begrænset til, Marfans og Loeys-Dietz syndrom.
  • Forsøgspersoner med en klinisk estimeret levetid < 2 år.
  • Personer med demens.
  • Gravide eller ammende personer.
  • Personer med aktuel sepsis.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i andre kliniske interventionelle forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Medicinsk terapi
Patienter vil blive behandlet med standard medicinsk terapi, dvs. antihypertensiva, pulsregulatorer og smertestillende medicin.
Aktiv komparator: Stentterapi
Patienterne vil blive behandlet med både standard medicinsk terapi, foruden placering af en thorax endovaskulær aorta reparation stentgraft.
Enhed: TEVAR
Et TEVAR stentgraft vil blive placeret i den nedadgående aorta for at dække den primære indgang af dissektionen.
Andre navne:
  • Thorax aorta endovaskulær reparationsstentgraft

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Fem år
Samlet overlevelse
Fem år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aorta-relateret dødelighed
Tidsramme: Fem år
Død som følge af aortaruptur eller organmalperfusion eller død som følge af aorta-intervention.
Fem år
Neurologisk skade
Tidsramme: Fem år
Cerebrovaskulære ulykker og/eller rygmarvsiskæmi
Fem år
Genindgriben
Tidsramme: Fem år
Antallet af åbne eller endovaskulære indgreb efter den oprindelige TEVAR, inklusive overkrydsninger, der var relateret til dissektionen. Kategoriseret som planlagt eller uplanlagt.
Fem år
EuroQOL-5D-5L
Tidsramme: Fem år
Livskvalitet
Fem år
Hospitalsangst og depressionsscore
Tidsramme: Fem år
Psykisk nød
Fem år
Sundhedsundersøgelse med 12 punkter
Tidsramme: Fem år
Fysisk og mental sundhedsfunktion
Fem år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbejdspartnere

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Ledende efterforsker: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8240

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele individuelle patientdata med andre forskere uden for forsøget.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aortadissektion

Kliniske forsøg med TEVAR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner