복잡하지 않은 대동맥 박리 요법의 스칸디나비아 임상시험 (SUNDAY)
1994년 흉부혈관내대동맥고정술(TEVAR)의 도입은 흉부대동맥 병리학의 치료를 근본적으로 변화시켰고 TEVAR는 이제 "복잡한" TBAD 및 기타 흉부대동맥 질환에 권장되는 치료법입니다. 현재까지 "복잡하지 않은" 해부(uTBAD)의 치료에 TEVAR를 사용하는 것은 불확실하지만, 예방적 절차가 이후의 복잡한 수술과 조기 사망을 예방할 수 있다고 추정됩니다. 여러 분석에서 TEVAR가 개선된 대동맥 리모델링과 생존 가능성을 제공한다는 사실이 밝혀졌습니다. 또한 혈관 수술 커뮤니티에서 이 개입의 불확실한 이점 또는 피해에 관한 여러 보고서가 있습니다. 다시 말해 유럽혈관외과학회(European Society of Vascular Surgery)는 균형이 잡혀 있고 무작위 임상 시험의 형태로 강력한 증거가 필요하다는 점을 분명히 반복했습니다.
이 무작위, 공개, 2군 통제 연구는 TEVAR가 uTBAD 환자의 5년 생존을 변경하는지 여부에 대한 이 질문을 직접적으로 다룹니다. 환자는 표준 의료 요법(SMT) 단독 또는 SMT에 추가된 TEVAR로 무작위 배정됩니다. 1차 결과는 5년 생존이고, 2차 결과는 대동맥 관련 사망, 신경학적 사건, 삶의 질, 비용, 재중재 및 재입원을 포함합니다. 또한 치료 범위에 따라 하위 그룹 분석을 수행합니다.
이전 보고서를 기반으로 한 샘플 크기 계산은 약 554명의 환자를 포함해야 함을 나타냅니다. 스칸디나비아의 여러 센터에서 환자를 모집합니다. 인구(2,400만 명)와 uTBAD 발생률(연간 약 480명)을 기준으로 하고 참여 센터의 총 수에 따라 등록을 위해 2~3년의 보수적인 추정이 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
이 무작위, 공개 라벨, 2군 통제 연구는 단순 Stanford B형 대동맥 박리(uTBAD) 환자에서 TEVAR(흉부 혈관내 대동맥 수리)가 5년 생존을 변경하는지 여부에 대한 질문을 다룹니다. 환자는 표준 의료 요법(SMT) 단독 또는 SMT에 추가된 TEVAR로 무작위 배정됩니다. 1차 결과는 5년 생존이고, 2차 결과는 대동맥 관련 사망, 신경학적 사건, 삶의 질, 비용, 재중재 및 재입원을 포함합니다. 또한 치료 범위에 따라 하위 그룹 분석을 수행합니다.
기본 가설:
이 시험의 귀무 가설은 SMT 또는 SMT + TEVAR로 치료받은 환자의 5년 생존 결과가 동일하다는 것입니다.
2. 배경
스탠포드 B형 흉부 대동맥 박리(TBAD)의 발생률은 100,000인년당 3.9 - 6.0으로 추정되지만 이는 과소평가일 수 있습니다. 이들은 모든 유형의 대동맥 박리의 약 30-40%를 차지합니다. TBAD의 진단은 시간과 관련하여 추가로 분류됩니다: 급성(≤14일), 아급성(15-90일) 및 만성(>90일). 유럽혈관외과학회(European Society of Vascular Surgery)에 따르면 ABD의 약 40~50%는 합병증으로 간주되며 파열 및/또는 저혈압/쇼크, 기관 관류 이상, 급속한 대동맥 확장, 하반신 마비 중 하나 이상의 존재로 정의됩니다. / 마비, 대동맥 주위 혈종, 난치성 통증 또는 고혈압. 이러한 합병증이 없으면 해부는 복잡하지 않은 것으로 간주됩니다. 이 환자들의 병원 내 생존율은 약 90%로 보고되었습니다.
TBAD의 관리는 위에서 언급한 요인, 즉 복합성 또는 단순성, 급성 또는 만성, 동반 질환에 따라 달라집니다. 이러한 모든 환자를 위한 기본적이고 보편적인 구성 요소는 최적의 의료 요법입니다. 여기에는 대동맥 벽 스트레스와 허위 내강 압력을 완화하고 통증을 완화하기 위한 항고혈압 요법, 일반적으로 베타 차단제가 포함됩니다. 또한 생활 습관 개선 및 심혈관 위험 프로파일 수정이 권장됩니다.
1994년 흉부혈관내대동맥고정술(TEVAR)의 도입은 흉부대동맥 병리학의 치료를 근본적으로 변화시켰고, TEVAR는 현재 특히 복잡한 TBAD, 흉부대동맥류 및 외상성 흉부 절개에 권장되는 치료법입니다. 현재까지 합병증이 없는 TBAD의 치료에 TEVAR를 사용하는 것은 논란의 여지가 없지만 불확실합니다. 여러 분석에서 TEVAR가 개선된 대동맥 리모델링과 생존 가능성을 제공하지만, 하반신 마비, 역행 해부 및 사망을 포함하는 내재적이고 내재적인 개입 절차상의 위험이 있음을 발견했습니다.
TBAD 환자의 초기 TEVAR 문제를 다루는 두 가지 관련 무작위 임상 시험(RCT)이 있습니다. Acute Dissection: Stentgraft OR Best medical therapy(ADSORB) 임상시험은 특히 성능이 저조했으며 급성 uTBAD가 있는 17개 유럽 센터에서 총 61명의 환자를 무작위 배정했습니다. TEVAR는 거짓 내강의 혈전증 개선 및 내강 감소와 관련이 있는 반면 시험의 각 부문에서 1년 동안 대동맥 파열은 없었습니다. INSTEAD(대동맥 박리에서 스텐트 그래프트 조사) 시험에는 아급성기에 있는 140명의 환자가 포함되었습니다. 2년 시점의 전체 생존율은 통계적으로 동등하여 내과 그룹에서 95.6%, TEVAR 플러스 의약품 그룹에서 88.9%였습니다. 확장된 INSTEAD-XL의 장기 결과는 TEVAR를 받은 환자의 경우 5년 동안 모든 원인으로 인한 사망률이 8.2% 절대적으로 유의하지 않게 감소한 것으로 나타났습니다.
후향적 및 위에서 언급한 RCT의 결론은 복잡하지 않은 B형 대동맥 박리를 나타내는 환자에 대해 "TEVAR가 선택적으로 고려될 수 있다"보다 더 높은 권장 사항을 제공할 만큼 충분히 설득력이 없었습니다. 이는 uTBAD의 선호 치료에 관한 최근 국제 설문조사에서도 확인됩니다. 응답자의 54.8%는 TEVAR를 일상적으로 사용하지 않는다고 답했으며 37.4%는 이 전략을 선호했습니다. 또한 응답자의 88.6%는 평형이 존재하고 RCT가 보증된다는 데 동의했습니다.
연구 목표
주요 목표
• SMT 또는 SMT + 아급성 TEVAR로 치료받은 피험자 간의 5년에서의 전체 생존을 비교하기 위해.
보조 목표
- 대동맥 관련 사망 위험을 비교합니다.
- 뇌졸중이나 하반신 마비를 포함한 신경 손상의 위험을 비교합니다.
- 대동맥 합병증의 발생으로 인해 5년 이내에 대동맥 중재술을 받은 피험자의 비율과 적응증을 비교합니다.
- 추적 기간 동안 질병 관련 재입원의 수를 비교합니다.
- 비교하기 위해 하위 그룹 분석을 기반으로 TEVAR의 범위가 생존율 향상 또는 신경 손상과 관련이 있는지 여부를 비교합니다.
- 처음에 SMT에 무작위 배정되었고 이후에 대동맥 중재술이 필요한 피험자를 포함하여 재 중재의 관련 위험을 비교합니다.
- 삶의 질과 관련된 변화를 비교합니다.
- 10년 전체 생존율과 대동맥 관련 사망률을 비교합니다.
- 비용을 비교합니다.
끝점 정의
기본 끝점:
모든 원인으로 인한 사망.
보조 끝점:
대동맥 관련 사망: 대동맥 파열 또는 장기 관류 이상으로 인한 사망 또는 대동맥 개입으로 인한 사망.
대동맥 중재술: 동맥류 변성, 내장 허혈, 하지 허혈, 파열 또는 위에 열거된 기준 중 하나와 같은 대동맥 병리와 관련된 다음 징후에 대해 수행되는 임의의 해부학적 위치에서 수행되는 개방 수술 또는 혈관내 중재술. 복잡한 TBAD의 정의.
신경 손상: 뇌혈관 사고(CVA)와 척수 허혈(SCI)의 두 가지 범주로 나뉩니다. CVA는 Society for Vascular Surgery 보고 기준에 따라 정의되며 중추신경계 합병증, 허혈성 및 출혈성으로 분류됩니다. 이 프로젝트에서는 수정된 Rankin 척도를 사용하여 뇌졸중 심각도를 분류합니다. 척수 허혈은 하반신 마비 또는 하반신 마비를 초래하는 허혈성 또는 출혈성으로 정의됩니다. 수정된 Tarlov 점수 척도는 척수 손상의 등급을 매기는 데 사용됩니다.
재중재: 해부와 관련된 원래 TEVAR 절차 이후의 개방 또는 혈관 내 개입. 이들은 계획된 재중재(예: 단계적 절차) 또는 원래 절차의 합병증, 장치의 실패 또는 질병의 진행을 나타내는 계획되지 않은 것으로 분류되어야 합니다.
삶의 질: 삶의 질은 다음 세 가지 자체 평가 양식으로 평가됩니다.
- EuroQol Group의 EuroQOL-5D-5L 기기는 5자리 수의 설명으로 결합될 수 있는 5가지 점수 수준이 있는 5가지 차원으로 구성됩니다.
- 병원 및 불안 우울증 점수(HADS).
- 12항목 약식(12-SF) 건강 조사.
경제적 평가: 경제적 평가는 의료, 개입 및 약물과 관련된 자원 사용을 포함하여 지불자/의료 관리 관점에서 수행되지만 사회에 대한 광범위한 잠재적 결과, 즉 생산성에 대한 영향은 포함되지 않습니다. 시험 기간 동안 누적 비용은 참여 병원의 관리/통제/청구 시스템에서 치료 부문별로 측정됩니다. 가능한 한 다음 자원 사용 항목이 포함되어 모든 외래 환자 및 입원 환자 방문 시 병원의 피험자당 비용 시스템에서 누적 비용으로 수집됩니다.
- 의료진을 위한 비용
- 1차 및 2차 혈관내 및 수술 절차에 대한 대상자별 비용 수술 후 치료 단위 비용
- 수술 및 수술 후 관리 중 약물 비용
- 마취 절차 및 수혈 비용
- 방사선과 및 임상 생리학과와 임상 화학의 추가 진단 절차.
의료 직원 비용은 사회보장 비용을 포함한 전체 임금 비용으로 구성됩니다. 각 혈관 내 및 외과 수술에 대한 비용은 개별적으로 검색되며 가능한 한 병원의 피험자당 비용 시스템에 따라 분당 가격을 기준으로 합니다.
건강 상태의 변화는 QALY(Quality-Adjusted Life-Years) 측면에서 평가되며, 이는 특정 건강 상태에서 보낸 시간과 그에 상응하는 자가 평가 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 결합한 것입니다. EuroQOL EQ-5D-5L 설문지. 시간은 년 단위로 측정되며 HRQoL은 0(사망에 해당)에서 1(가장 좋은 건강 상태) 범위의 지수 척도로 측정됩니다. 총 QALY 수는 HRQoL 지수 점수(QALY 가중치)에 각 건강 상태에서 보낸 시간을 곱하여 계산됩니다. 총 비용의 그룹 차이를 계산하고 기준선에서 연구 종료까지의 간격에서 QALY의 차이로 나누고 증분 비용 효율성 비율을 다음과 같이 계산합니다.
(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.
목표 및 끝점 선택의 이론적 근거
uTBAD 피험자 사이에서 조기 TEVAR 개입에 대한 장기적인 이점을 제안하는 후향적 및 서술적 연구의 증거에도 불구하고 근본적인 답이 없는 질문은 TEVAR가 생존의 이점을 부여하는지 여부입니다. 위에서 언급한 두 개의 이전 RCT는 이 문제를 해결하기에는 역부족이었습니다. 다양한 복합 종점의 잠재적인 이론적 및 절차적 이점에도 불구하고 명확하게 표현된 질문에 기반한 임상시험이 가장 임상적 영향을 미칠 것으로 결정되었습니다. 유사하게, 대동맥 형태학적 변화 및 영상 소견의 종점에 흥미롭지만 필수적이지는 않지만 초점을 맞추는 것은 이 시험의 실용적인 설계를 복잡하게 만들 것입니다.
연구 설계
이 실험은 덴마크, 스웨덴, 노르웨이, 아이슬란드, 핀란드의 여러 사이트에서 피험자를 병렬로 할당하는 무작위 공개 라벨 임상 실험입니다. 모집 대상은 SMT 전용 또는 TEVAR + SMT로 무작위 배정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD
- 전화번호: 45 28147705
- 이메일: jacoblilly@clin.au.dk
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Amsterdam University Medical Center (AUMC)
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연락하다:
- Kak Khee Yeung, MD, PhD, prof.
- 이메일: k.yeung@amsterdamumc.nl
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Groningen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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연락하다:
- Jean-Paul de Vries, MD, PhD, prof.
- 이메일: j.p.p.m.de.vries@umcg.nl
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Leiden, 네덜란드
- 모병
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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연락하다:
- Joost van der Vorst, MD, PhD
- 이메일: j.r.van_der_vorst@lumc.nl
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Maastricht, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Maastricht University Medical Center (MUMC)
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연락하다:
- Barend Mees, MD, PhD, prof.
- 이메일: barend.mees@mumc.nl
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Nijmegen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
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연락하다:
- Mark Dirven, MD
- 이메일: mark.dirven@radboudumc.nl
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Rotterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Erasmus Medical Center (EMC)
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연락하다:
- Jorg de Bruin, MD, PhD
- 이메일: j.debruin@erasmusmc.nl
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Utrecht, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Utrecht (UMCU)
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연락하다:
- Martin Teraa, MD, PhD
- 이메일: m.teraa@umcutrecht.nl
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Bergen, 노르웨이
- 모병
- Haukeland University Hospital
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연락하다:
- Rune Haaverstad, MD PhD
- 전화번호: 47 559 70520
- 이메일: rune.haaverstad@uib.no
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Oslo, 노르웨이
- 모병
- Oslo University Hospital
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연락하다:
- Eric J Dorenberg, MD PhD
- 이메일: edorenbe@ous-hf.no
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수석 연구원:
- Beate R Lindberg, MD
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Tromsø, 노르웨이
- 모병
- University Hospital Nord
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연락하다:
- Knut E Kjørstad, MD PhD
- 이메일: knut.eivind.kjorstad@unn.no
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Trondheim, 노르웨이
- 모병
- St Olavs Hospital
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연락하다:
- Martin E Altreuther, MD PhD
- 이메일: Martin.Altreuther@stolav.no
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Aalborg, 덴마크
- 모병
- Aalborg University Hospital
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연락하다:
- Christian N Petersen, MD
- 이메일: chnp@rn.dk
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Aarhus, 덴마크, 8200
- 모병
- Aarhus University Hospital
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연락하다:
- Jacob W Budtz-Lilly, MD, PhD
- 전화번호: 24778914
- 이메일: jacoblilly@clin.au.dk
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Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Copenhagen University Hospital, Rigshospital
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연락하다:
- Tim Resch, MD, PhD
- 이메일: timothy.andrew.resch@regionh.dk
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Odense, 덴마크
- 모병
- Odense University Hospital
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연락하다:
- Jes S Lindholt, MD, PhD
- 이메일: jslindholt@health.sdu.dk
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Göteborg, 스웨덴
- 모병
- Sahlgrenska University Hospital
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연락하다:
- Sofia Stromberg, MD PhD
- 이메일: sofia.stromberg@vgregion.se
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Linköping, 스웨덴
- 모병
- Linköping University Hospital
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연락하다:
- Robert Lind, MD
- 이메일: robert.lind@regionostergotland.se
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Malmö, 스웨덴
- 모병
- Skånes University Hospital
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연락하다:
- Nuno Dias, MD, PhD
- 이메일: nuno.dias@med.lu.se
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Stockholm, 스웨덴
- 모병
- Karolinska University Hospital
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연락하다:
- Rebecka Hultgren, MD, PhD
- 이메일: rebecka.hultgren@ki.se
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Stockholm, 스웨덴
- 모병
- Sodersjukhuset
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연락하다:
- Johnny Steuer, MD, PhD
- 이메일: johnny.steuer@regionstockholm.se
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Uppsala, 스웨덴
- 모병
- Uppsala university hospital
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연락하다:
- Kevin Mani, MD PhD
- 이메일: kevin.mani@uu.se
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Örebro, 스웨덴
- 모집하지 않고 적극적으로
- Örebro University Hospital
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Reykjavik, 아이슬란드
- 모병
- Landspitali University Hospital
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연락하다:
- Oscar D Bermeo, MD
- 이메일: oscard@landspitali.is
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Helsinki, 핀란드
- 모병
- Helsinki University Hospital
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연락하다:
- Mikko Jormalainen, MD PhD
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부수사관:
- Patrick Björkman, MD PhD
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Kuopio, 핀란드
- 아직 모집하지 않음
- Kuopio University Hospital
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연락하다:
- Petri Saari, MD PhD
- 이메일: petri.saari@pshyvinvointialue.fi
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Oulu, 핀란드
- 아직 모집하지 않음
- Oulu University Hospital
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연락하다:
- Juho Kariniemi, MD PhD
- 이메일: juho.kariniemi@ppshp.fi
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Tampere, 핀란드
- 모병
- Tampere University Hospital
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연락하다:
- Velipekka Suominen, MD PhD
- 이메일: velipekka.suominen@pirha.fi
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Turku, 핀란드
- 모병
- Turku University Hospital
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연락하다:
- Veikko Nikulainen, MD PhD
- 이메일: vpjnik@utu.fi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상인 모든 피험자는 uTBAD 기간이 4주 미만인 참여 혈관 수술 부위에 입원하거나 의뢰되었습니다.
제외 기준:
- 서명된 사전 동의가 없는 피험자.
- 위의 정의에 따라 복잡한 유형 B 대동맥 박리를 나타내는 피험자.
- 이전에 하행 대동맥에서 개복 수술 또는 TEVAR로 치료받은 피험자.
- 기존의 흉복부 대동맥류가 있는 피험자.
- 외상성 대동맥 박리가 있는 피험자.
- Marfans 및 Loeys-Dietz 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 시점에 확립된 결합 조직 질환이 있는 피험자.
- 임상적으로 예상 수명이 2년 미만인 피험자.
- 치매 대상자.
- 임신 또는 간호 과목.
- 현재 패혈증이 있는 피험자.
- 현재 다른 임상 중재 시험에 참여하고 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 의료 요법
환자는 항고혈압제, 맥박 조절제 및 진통제와 같은 표준 의료 요법으로 치료를 받게 됩니다.
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활성 비교기: 스텐트 요법
환자는 흉부 혈관 내 대동맥 수리 스텐트 그래프트 배치 외에 두 가지 표준 의료 요법으로 치료받게 됩니다.
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TEVAR 스텐트 그래프트는 박리의 기본 입구를 덮기 위해 하행 대동맥에 배치됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활착
기간: 오년
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전반적인 생존
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오년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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대동맥 관련 사망률
기간: 오년
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대동맥 파열 또는 장기 관류 장애로 인한 사망 또는 대동맥 개입으로 인한 사망.
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오년
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신경 손상
기간: 오년
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뇌혈관 사고 및/또는 척수 허혈
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오년
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재개입
기간: 오년
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해부와 관련된 크로스오버를 포함하여 원래 TEVAR 후 개방 또는 혈관내 중재의 수.
계획 또는 계획되지 않은 것으로 분류됩니다.
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오년
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유로QOL-5D-5L
기간: 오년
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삶의 질
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오년
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병원 불안 및 우울증 점수
기간: 오년
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심리적 고통
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오년
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12개 항목 약식 건강 설문조사
기간: 오년
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신체 및 정신 건강 기능
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오년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
- 수석 연구원: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala university hospital
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 8240
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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