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Essai scandinave de thérapie par dissection aortique non compliquée (SUNDAY)

8 août 2025 mis à jour par: University of Aarhus

L'introduction de la réparation endovasculaire de l'aorte thoracique (TEVAR) en 1994 a radicalement changé le traitement de la pathologie de l'aorte thoracique, et le TEVAR est maintenant le traitement recommandé pour les TBAD "compliquées" et d'autres maladies de l'aorte thoracique. À ce jour, l'utilisation du TEVAR dans le traitement des dissections « non compliquées » (uTBAD) est incertaine, bien qu'il soit présumé qu'une procédure prophylactique peut empêcher une chirurgie complexe ultérieure et une mort précoce. Plusieurs analyses ont montré que TEVAR confère un remodelage aortique amélioré et peut-être une survie, bien que celles-ci aient été sous-alimentées pour ce résultat spécifique. En outre, il existe plusieurs rapports concernant les avantages ou les inconvénients incertains de cette intervention dans la communauté de la chirurgie vasculaire. En d'autres termes, il y a équilibre et le besoin de preuves solides sous la forme d'un essai clinique randomisé a été clairement réitéré par la Société européenne de chirurgie vasculaire.

Cette étude randomisée, ouverte et contrôlée à deux bras aborde directement cette question de savoir si TEVAR modifie la survie à 5 ans chez les patients atteints d'un uTBAD. Les patients seront randomisés pour recevoir soit un traitement médical standard (SMT) seul, soit un TEVAR en plus du SMT. Le critère de jugement principal est la survie à 5 ans, tandis que les critères de jugement secondaires incluent la mortalité liée à l'aorte, les événements neurologiques, la qualité de vie, les coûts, les réinterventions et les réadmissions. en outre, des analyses de sous-groupes basées sur l'étendue du traitement.

Les calculs de la taille de l'échantillon basés sur les rapports précédents indiquent la nécessité d'inclure environ 554 patients. Les patients seront recrutés dans plusieurs centres en Scandinavie. Sur la base de la population (24 millions) et de l'incidence de l'uTBAD (environ 480 par an), et en fonction du nombre total de centres participants, une estimation prudente de deux à trois ans est nécessaire pour l'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude randomisée, ouverte et contrôlée à deux bras aborde la question de savoir si la réparation aortique endovasculaire thoracique (TEVAR) modifie la survie à 5 ans chez les patients présentant une dissection aortique de Stanford de type B non compliquée (uTBAD). Les patients seront randomisés pour recevoir soit un traitement médical standard (SMT) seul, soit un TEVAR en plus du SMT. Le critère de jugement principal est la survie à 5 ans, tandis que les critères de jugement secondaires incluent la mortalité liée à l'aorte, les événements neurologiques, la qualité de vie, les coûts, les réinterventions et les réadmissions. en outre, des analyses de sous-groupes basées sur l'étendue du traitement.

Hypothèse principale :

L'hypothèse nulle de cet essai indique que les résultats de survie à cinq ans pour les patients traités soit par SMT soit par SMT + TEVAR sont équivalents.

2. Arrière plan

L'incidence d'une dissection aortique thoracique de type B de Stanford (TBAD) est estimée à 3,9 - 6,0 pour 100 000 années-personnes, bien que cela puisse être une sous-estimation. Ceux-ci représentent environ 30 à 40 % de tous les types de dissection de l'aorte. Le diagnostic de TBAD est en outre classé en fonction du temps : aigu, ≤ 14 jours, subaigu, 15-90 jours et chronique, > 90 jours. Environ 40 à 50 % des ABD sont considérés comme compliqués, ce qui, selon la Société européenne de chirurgie vasculaire, est défini comme la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants : rupture et/ou hypotension/choc, malperfusion d'organe, expansion aortique rapide, paraplégie /paraparésie, hématome péri-aortique, ou douleur réfractaire ou hypertension. En l'absence de ces complications, la dissection est considérée comme simple. La survie à l'hôpital de ces patients a été signalée comme étant d'environ 90 %.

La prise en charge des TBAD dépend des facteurs mentionnés ci-dessus, c'est-à-dire compliqués ou non compliqués, aigus ou chroniques, ainsi que des comorbidités qui les accompagnent. Un élément sous-jacent et universel pour tous ces patients est un traitement médical optimal, qui comprend un traitement antihypertenseur, généralement des bêta-bloquants, afin d'atténuer le stress de la paroi aortique et les fausses pressions de la lumière, ainsi que le soulagement de la douleur. De plus, des améliorations du mode de vie et une modification du profil de risque cardiovasculaire sont recommandées.

L'introduction de la réparation endovasculaire de l'aorte thoracique (TEVAR) en 1994 a radicalement changé le traitement de la pathologie de l'aorte thoracique, et le TEVAR est désormais le traitement recommandé pour les TBAD compliqués, les anévrismes de l'aorte thoracique et les transections thoraciques traumatiques, entre autres. À ce jour, l'utilisation du TEVAR dans le traitement des TBAD non compliquées est incertaine, voire controversée. Plusieurs analyses ont montré que le TEVAR confère une amélioration du remodelage aortique et éventuellement de la survie, mais avec les risques procéduraux implicites et inhérents à l'intervention, notamment la paraplégie, la dissection rétrograde et la mort.

Il existe deux essais cliniques randomisés (ECR) pertinents portant sur la question du TEVAR précoce chez les patients atteints de TBAD. L'essai ADSORB (Acute Dissection : Stentgraft OR Best Medical Therapy), dont la puissance est particulièrement insuffisante, a randomisé un total de 61 patients de 17 centres européens atteints d'uTBAD aiguë. Il n'y a eu aucune rupture aortique à 1 an dans les deux bras de l'essai, tandis que le TEVAR a été associé à une amélioration de la thrombose de la fausse lumière et à une réduction de sa lumière. L'étude INSTEAD (Investigation of Stent Grafts in Aortic Dissection) a inclus 140 patients en phase subaiguë. La survie globale à deux ans était statistiquement équivalente, 95,6 % dans le bras médical et 88,9 % dans le groupe TEVAR plus médicament. Les résultats à long terme de l'INSTEAD-XL étendu ont révélé une réduction absolue non significative de la mortalité toutes causes confondues de 8,2 % à cinq ans pour les patients ayant subi un TEVAR.

Les conclusions des ECR rétrospectifs et mentionnés ci-dessus n'ont pas été suffisamment convaincantes pour que la Société européenne de chirurgie vasculaire émette une recommandation plus élevée que "le TEVAR peut être envisagé de manière sélective" pour les patients présentant des dissections aortiques de type B non compliquées. Cela est d'ailleurs repris par une récente enquête internationale sur le traitement préférentiel de l'uTBAD, dans laquelle 54,8 % des répondants ont répondu qu'ils n'utilisaient pas systématiquement le TEVAR, contre 37,4 % qui préféraient cette stratégie ; de plus, 88,6 % des répondants ont convenu qu'un équilibre était présent et qu'un ECR était justifié.

Objectifs de recherche

Objectif principal

• Comparer la survie globale à cinq ans entre les sujets traités par SMT ou SMT + subaiguë TEVAR.

Objectifs secondaires

  • Comparer le risque de mortalité liée à l'aorte.
  • Comparer le risque de blessure neurologique, y compris d'accident vasculaire cérébral ou de paraplégie.
  • Comparer la proportion et l'indication de sujets ayant subi une intervention aortique dans les 5 ans en raison du développement d'une complication aortique.
  • Comparer le nombre de réadmissions liées à la maladie au cours du suivi.
  • Comparer, sur la base d'analyses de sous-groupes, si l'étendue du TEVAR est associée à une amélioration de la survie ou à une lésion neurologique.
  • Comparer le risque associé de réinterventions, y compris les sujets qui ont été initialement randomisés pour SMT et qui ont ensuite nécessité une intervention aortique.
  • Comparer les changements associés de la qualité de vie.
  • Comparer la survie globale à 10 ans et la mortalité liée à l'aorte.
  • Pour comparer les coûts.

Définitions des terminaux

Critère principal :

Mortalité toutes causes confondues.

Critères secondaires :

Mortalité liée à l'aorte : décès résultant d'une rupture aortique ou d'une malperfusion d'organe, ou décès dû à une intervention aortique.

Intervention aortique : Toute intervention chirurgicale ouverte ou endovasculaire réalisée dans n'importe quelle localisation anatomique, réalisée pour les indications suivantes, qui sont liées à la pathologie aortique : dégénérescence anévrismale, ischémie viscérale, ischémie des membres inférieurs, rupture ou l'un des critères énumérés ci-dessus sous le définition d'un TBAD compliqué.

Lésions neurologiques : Elles sont divisées en deux catégories : les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et l'ischémie médullaire (SCI). Les AVC sont définis selon les normes de déclaration de la Society for Vascular Surgery et classés comme toute complication neurologique centrale, ischémique et hémorragique. Pour ce projet, l'échelle de Rankin modifiée sera utilisée pour classer la gravité de l'AVC. L'ischémie de la moelle épinière est définie comme ischémique ou hémorragique entraînant une paraparésie ou une paraplégie. L'échelle de notation Tarlov modifiée sera utilisée pour le classement de toute lésion de la moelle épinière.

Réintervention : Toute intervention ouverte ou endovasculaire après la procédure TEVAR originale qui était liée à la dissection. Celles-ci doivent être classées comme réintervention planifiée, par exemple une procédure par étapes, ou non planifiée, ce qui indique une complication de la procédure initiale, une défaillance du dispositif ou une progression de la maladie.

Qualité de vie : La qualité de vie sera évaluée à l'aide des trois formulaires d'auto-évaluation suivants :

  1. L'instrument EuroQOL-5D-5L du groupe EuroQol, composé de cinq dimensions avec cinq niveaux de notation qui peuvent être combinés en un numéro de description à cinq chiffres.
  2. L'hôpital et le score de dépression anxieux (HADS).
  3. L'enquête sur la santé du formulaire court en 12 éléments (12-SF).

Évaluation économique : l'évaluation économique sera effectuée du point de vue du payeur/des soins de santé, y compris l'utilisation des ressources associées aux soins de santé, à l'intervention et aux médicaments, tandis que les conséquences potentielles plus larges pour la société, c'est-à-dire les effets sur la productivité, ne seront pas incluses. Au cours de l'essai, les coûts cumulés seront mesurés par bras de traitement à partir des systèmes administratifs/de contrôle/de facturation de l'hôpital participant. Dans la mesure du possible, les éléments d'utilisation des ressources suivants seront inclus et capturés en tant que coûts cumulés du système de coût par sujet de l'hôpital sur toutes les visites ambulatoires et hospitalières :

  • frais pour le personnel soignant
  • coûts spécifiques au sujet pour les procédures endovasculaires et chirurgicales primaires et secondaires coûts unitaires des soins postopératoires
  • les coûts des médicaments pendant la chirurgie et les soins postopératoires
  • les coûts des procédures d'anesthésie et des transfusions sanguines
  • procédures de diagnostic supplémentaires des services de radiologie et de physiologie clinique et de chimie clinique.

Les coûts pour le personnel de santé comprendront l'intégralité des coûts salariaux, y compris les coûts de la sécurité sociale. Les coûts de chaque procédure endovasculaire et chirurgicale seront récupérés individuellement et, dans la mesure du possible, basés sur le prix à la minute selon les systèmes de coût par sujet de l'hôpital.

Les changements de l'état de santé seront évalués en termes d'années de vie ajustées sur la qualité (QALY), qui combinent le temps passé dans un état de santé spécifique avec la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) auto-évaluée correspondante, telle que dérivée de la Questionnaire EuroQOL EQ-5D-5L. Le temps est mesuré en années et la HRQoL est mesurée sur une échelle d'index allant de 0 (équivalent à être mort) à 1 (meilleur état de santé possible). Le nombre total de QALY sera calculé en multipliant le score de l'indice HRQoL (poids QALY) par le temps passé dans chaque état de santé. Les différences de groupe dans les coûts totaux seront calculées et divisées par la différence de QALY dans l'intervalle entre la ligne de base et la fin de l'étude, et le rapport coût-efficacité différentiel sera calculé comme suit :

(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.

Justification des objectifs et de la sélection des critères d'évaluation

Malgré les preuves d'études rétrospectives et descriptives suggérant des avantages à long terme pour une intervention précoce de TEVAR chez les sujets uTBAD, la question sous-jacente sans réponse est de savoir si TEVAR confère un avantage de survie. Les deux ECR précédents, mentionnés ci-dessus, n'étaient pas suffisamment puissants pour résoudre ce problème. Malgré les avantages théoriques et procéduraux potentiels de divers paramètres composites, il a été déterminé qu'un essai basé sur une question clairement exprimée avec un résultat binaire aura le plus d'impact clinique. De même, se concentrer sur le critère d'évaluation, bien qu'intéressant, mais non essentiel, des changements morphologiques aortiques et des résultats d'imagerie, compliquerait la conception pragmatique de cet essai.

Étudier le design

L'essai est un essai clinique randomisé, ouvert, avec affectation parallèle de sujets dans plusieurs sites au Danemark, en Suède, en Norvège, en Islande et en Finlande. Les sujets recrutés seront randomisés soit en SMT exclusivement, soit en TEVAR + SMT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

554

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Recrutement
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
      • Copenhagen, Danemark
      • Odense, Danemark
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Recrutement
        • Helsinki University Hospital
        • Contact:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Finlande
      • Oulu, Finlande
        • Pas encore de recrutement
        • Oulu University Hospital
        • Contact:
      • Tampere, Finlande
      • Turku, Finlande
        • Recrutement
        • Turku University Hospital
        • Contact:
  • Islande
      • Reykjavik, Islande
  • Norvège
      • Bergen, Norvège
        • Recrutement
        • Haukeland University Hospital
        • Contact:
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Norvège
      • Trondheim, Norvège
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Contact:
      • Groningen, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Contact:
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Contact:
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Contact:
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Contact:
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Contact:
  • Suède
      • Göteborg, Suède
      • Linköping, Suède
      • Malmö, Suède
        • Recrutement
        • Skanes University Hospital
        • Contact:
      • Stockholm, Suède
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital
        • Contact:
      • Stockholm, Suède
      • Uppsala, Suède
        • Recrutement
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
      • Örebro, Suède
        • Actif, ne recrute pas
        • Örebro University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets, âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé, admis ou référés au site de chirurgie vasculaire participant avec un uTBAD de moins de quatre semaines.

Critère d'exclusion:

  • Sujets sans consentement éclairé signé.
  • Sujets présentant une dissection aortique de type B compliquée selon la définition ci-dessus.
  • Sujets préalablement traités dans leur aorte descendante, soit en chirurgie ouverte, soit en TEVAR.
  • Sujets avec un anévrisme préexistant de l'aorte thoracoabdominale.
  • Sujets avec dissections aortiques traumatiques.
  • Sujets atteints d'une maladie du tissu conjonctif établie au moment de la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Marfans et de Loeys-Dietz.
  • Sujets avec une espérance de vie cliniquement estimée < 2 ans.
  • Sujets atteints de démence.
  • Sujets enceintes ou allaitantes.
  • Sujets atteints de septicémie actuelle.
  • Sujets participant actuellement à d'autres essais cliniques interventionnels.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Thérapie médicale
Les patients seront traités avec un traitement médical standard, c'est-à-dire des antihypertenseurs, des régulateurs du pouls et des analgésiques.
Comparateur actif: Thérapie par stent
Les patients seront traités avec les deux thérapies médicales standard, en plus de la mise en place d'une endoprothèse de réparation endovasculaire aortique thoracique.
Dispositif: TEVAR
Une endoprothèse TEVAR sera placée dans l'aorte descendante afin de couvrir l'entrée principale de la dissection.
Autres noms:
  • Endoprothèse de réparation endovasculaire de l'aorte thoracique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: Cinq ans
La survie globale
Cinq ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à l'aorte
Délai: Cinq ans
Décès résultant d'une rupture aortique ou d'une malperfusion d'organe, ou décès dû à une intervention aortique.
Cinq ans
Blessure neurologique
Délai: Cinq ans
Accidents vasculaires cérébraux et/ou ischémie médullaire
Cinq ans
Réintervention
Délai: Cinq ans
Le nombre d'interventions ouvertes ou endovasculaires après le TEVAR original, y compris les croisements, qui étaient liées à la dissection. Catégorisé comme planifié ou non planifié.
Cinq ans
EuroQOL-5D-5L
Délai: Cinq ans
Qualité de vie
Cinq ans
Score d'anxiété et de dépression à l'hôpital
Délai: Cinq ans
La détresse psychologique
Cinq ans
Questionnaire court sur la santé en 12 points
Délai: Cinq ans
Fonctionnement de la santé physique et mentale
Cinq ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Aarhus

Collaborateurs

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Chercheur principal: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2022

Première publication (Réel)

31 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8240

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager les données individuelles des patients avec d'autres chercheurs en dehors de l'essai.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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